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Analysis of epigenetic memory of FGF21 gene in the liver

Research Project

Project/Area Number 26350884
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Applied health science
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Yuan Xunmei  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (70392404)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) HASHIMOTO Koshi  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (30396642)
OGAWA Yoshihiro  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70291424)
Research Collaborator TSUJIMOTO Kazutaka  
KAWAHORI Kenichi  
HANZAWA Nozomi  
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
KeywordsPPARα / FGF21 / DOHaD / エピジェネティックメモリー / DNAメチル化 / DNA脱メチル化 / エピゲノム記憶 / エピゲノム制御 / DOHaD仮説 / エピジェネティクス / 先制医療
Outline of Final Research Achievements

Nutritional experiences in early life may be stored onto the genome, thereby influencing the risk of obesity in later life. However, the detailed mechanism is poorly understood. In this study, we demonstrated that PPARα8211;dependent DNA demethylation of the FGF21 gene occurs in the postnatal mouse liver. Moreover, DNA demethylation of FGF21 gene can be modulated and enhanced by pharmacologic activation of PPARα, specifically during the suckling period. Of note, the DNA methylation status of FGF21 gene, once established in early life, is relatively stable and persists into adulthood, which can be referred to as epigenetic memory. When DNA demethylation has been markedly induced, hepatic induction of FGF21 expression is exaggerated upon PPARα activation, which may account in part for the attenuation of diet-induced obesity in adulthood. Thus, we propose that FGF21 could be a key mediator involved in the developmental programming of obesity.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report

Research Products

(15 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] エネルギー代謝とDNAメチル化制御2016

    • Author(s)
      辻本 和峰, 橋本 貢士, 袁 勲梅, 川堀 健一, 榛澤 望, 小川 佳宏
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 34 Pages: 2493-2499

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver.2015

    • Author(s)
      Ehara T, Kamei Y, Yuan X, Takahashi M, Kanai S, Tamura E, Tsujimoto K, Tamiya T, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Hatada I, Suganami T, Hashimoto K, Ogawa Y.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 64(3) Pages: 775-784

    • DOI

      10.2337/db14-0158

    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 胎仔期から乳仔期における母体栄養環境に応じた代謝関連遺伝子発現のDNAメチル化制御2016

    • Author(s)
      袁 勲梅, 橋本 貢士, 辻本 和峰, 川堀 健一, 榛澤 望, 中林 一彦, 秦 健一郎, 伊東 宏晃, 小川 佳宏
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京ファッションタウンビル(東京)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Fibroblast growth factor 21遺伝子発現のエピゲノム制御と機能的意義2016

    • Author(s)
      辻本 和峰, 橋本 貢士, 袁 勲梅, 川堀 健一, 榛澤 望, 小川 佳宏
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京ファッションタウンビル(東京)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Fibroblast growth factor 21遺伝子のDNAメチル化制御機構とその生理的意義2016

    • Author(s)
      橋本 貢士, 袁 勲梅, 辻本 和峰, 川堀 健一, 榛澤 望, 小川 佳宏
    • Organizer
      第34回内分泌代謝サマーセミナー
    • Place of Presentation
      久山温泉 ホテル夢家(福岡)
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 母獣が摂取する飽和脂肪酸およびn-3系脂肪酸油脂が及ぼす仔の肝臓における遺伝子発現への影響2016

    • Author(s)
      高橋 真由美、袁 勲梅、橋本 貢士、小川 佳宏
    • Organizer
      第70回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル(神戸)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス肝臓におけるFGF21遺伝子発現のエピゲノム制御とその分子機構の解明2015

    • Author(s)
      袁 勲梅, 辻本 和峰, 川堀 健一, 橋本 貢士, 小川 佳宏
    • Organizer
      BMB2015:第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県、神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 胎生期から乳仔期におけるマウスFibroblast Growth Factor 21(FGF21)遺伝子発現のエピゲノム制御2015

    • Author(s)
      辻本 和峰, 橋本 貢士, 袁 勲梅, 川堀 健一, 小川 佳宏
    • Organizer
      第36回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-02
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 胎仔期から乳仔期におけるマウスFibroblast Growth Factor 21(FGF21)遺伝子発現のエピゲノム制御2015

    • Author(s)
      橋本 貢士, 袁 勲梅, 辻本 和峰, 川堀 健一, 小川 佳宏
    • Organizer
      第4回日本DOHaD研究会学術集会
    • Place of Presentation
      昭和大学(東京都、品川区)
    • Year and Date
      2015-08-01
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Peroxisome Proliferator-activated Receptor(PPAR)αを介するFibroblast Growth Factor 21(FGF21)遺伝子発現のエピゲノム制御2015

    • Author(s)
      辻本 和峰, 橋本 貢士, 袁 勲梅, 川堀 健一, 小川 佳宏
    • Organizer
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      グランプラス セント・ヴァレンタイン(山口県、下関市)
    • Year and Date
      2015-05-21
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 胎仔期から乳仔期におけるFibroblast Growth Factor 21(FGF21)遺伝子発現のエピゲノム制御機構2015

    • Author(s)
      辻本 和峰, 橋本 貢士, 袁 勲梅, 川堀 健一, 小川 佳宏
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都、千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Epigenetic regulation of hepatic lipid metabolism through neonatal milk intake2014

    • Author(s)
      Xunmei Yuan, Yasutomi Kamei, Yoshihiro Ogawa
    • Organizer
      第 4 回食と生命のサイエンス・フォーラム
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤謝恩ホール
    • Year and Date
      2014-11-15
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 核内受容体PPARαを介するFibroblast Growth Factor (FGF) 21 遺伝子発現のDNAメチル化制御2014

    • Author(s)
      辻本和峰、橋本貢士、川堀健一、袁勲梅、小川佳宏
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター
    • Year and Date
      2014-10-25
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 胎生期から乳仔期におけるFibroblast Growth Factor (FGF) 21 遺伝子発現のエピゲノム制御2014

    • Author(s)
      辻本和峰、袁勲梅、川堀健一、橋本貢士、小川佳宏
    • Organizer
      第19回アディポサイエンス・シンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター
    • Year and Date
      2014-08-23
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Remarks] 袁勲梅

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/member/personal/en.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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