アルツハイマー型認知症の発症や神経細胞傷害に及ぼす蛋白質シトルリン化の病理解析

Research Project

Project/Area Number	26460448
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Human pathology
Research Institution	Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
Principal Investigator	加賀美弥生地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80557661)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石神昭人地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2016-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help	¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000) Fiscal Year 2016: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2015: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2014: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Keywords	シトルリン化タンパク質 / PAD / アルツハイマー病 / アミロイドベータ
Outline of Annual Research Achievements	翻訳後修飾の一つであるタンパク質シトルリン化は、生理的及び疾患病理的側面を有する事象である。アルツハイマー型認知症（AD）患者の脳では、シトルリン化タンパク質が検出される。本研究では、シトルリン化タンパク質の神経細胞への影響やAD脳におけるシトルリン化タンパク質の局在性、AD患者のシトルリン化タンパク質に対する自己抗体産生の有無などを検討し、タンパク質シトルリン化とADとの関連について解析することを目的とした。シトルリン化酵素であるPAD2を用いて、シトルリン化タンパク質を作製した。また、合成シトルリン化タンパク質をマウスに免疫し、シトルリン化タンパク質特異的に反応するモノクローナル抗体を得た。シトルリン化タンパク質と抗体を用いて、シトルリン化タンパク質に対する自己抗体検出用のELISAシステムの構築を試みている。シトルリン化タンパク質が神経細胞に与える影響をラット胎仔由来の初代培養細胞を用いて解析した。その結果、シトルリン化タンパク質により細胞生存率は低下しなかった。タンパク質シトルリン化の生理的役割やADの発症や進行を明らかにする上で有用な知見が得られた。