Molecular mechanism elucidation of gastric and intestinal differentiation and development of differentiation-inducing therapy against stem cell

• Project/Area Number: 26460945
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Mizoshita Tsutomu 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40347414)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷田 諭史 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30528782) ; 城 卓志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30231369)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: in vitro三次元培養腺管 / 胃幹細胞 / in vitro 三次元培養腺管

Outline of Final Research Achievements

The analyses in long-term three-dimensional method for primary mouse glandular stomach culture have shown that the gastric mesenchymal myofibroblast (GMF) is important for the differentiation and proliferation of gastric epithelial cell. Growth arrest specific 1（GAS1）expression is higher in GMF, and Homeobox C8（HoxC8）、Notch 1、SRY-box containing gene 10（Sox10） are higher in intestinal mesenchymal myofibroblast, suggesting that these factors play the key roles in the gastric and intestinal differentiation by epithelial-mesenchymal interactions. We consider that the ectopic MUC5AC expression in the intestinal epithelial cells may be a predictive factor of recurrence or remission in the cases of Crohn's disease and intestinal Behçet's disease.

Research Products

• [Journal Article] Prospective comparison of preference and efficacy of adalimumab and infliximab for treating ulcerative colitis naive to antitumor necrosis factor therapy (2017)
  • Author(s): Mizoshita, T., Katano, T., Tanida, S., Hirano, A., Miyaki, T., Ozeki, K., Suzuki, Y., Sugimura, N., Kataoka, H. & Joh, T.
  • Journal Title: Medicine (Baltimore) Volume: 96 Issue: 32 Pages: e7800-e7800
  • DOI: 10.1097/md.0000000000007800
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Adalimumab therapy in a patient with Crohn's disease with a giant pelvic paraganglioma after chemotherapy. (2017)
  • Author(s): Mizoshita T, Ando M, Sagawa H, Mori Y, Katano T, Ozeki K, Tanida S, Okamoto Y, Shimura T, Kubota E, Kataoka H, Kamiya T, Joh T.
  • Journal Title: Clin J Gastroenterol. Volume: in press Issue: 3 Pages: 250-254
  • DOI: 10.1007/s12328-017-0726-3
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Long-Term Clinical Remission in Biologically Naïve Crohn's Disease Patients with Adalimumab Therapy, Including Analyses of Switch from Adalimumab to Infliximab. (2016)
  • Author(s): Mizoshita T, Tanida S, Ozeki K, Katano T, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Kataoka H, Kamiya T, Joh T.
  • Journal Title: Case Rep Gastroenterol. Volume: 10 Issue: 2 Pages: 283-91
  • DOI: 10.1159/000445105
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Adalimumab treatment in intestinal Behçet's disease: Relationship with ectopic mucin 5AC glycoprotein expression and endoscopic improvement. (2015)
  • Author(s): Mizoshita T, Tanida S, Joh T
  • Journal Title: Dig Liver Dis. Volume: 47 Issue: 11 Pages: 991-2
  • DOI: 10.1016/j.dld.2015.07.007
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Gastric mesenchymal myofibroblasts maintain stem cell activity and proliferation of murine gastric epithelium in vitro. (2015)
  • Author(s): Katano T, Ootani A, Mizoshita T, Tanida S, Tsukamoto H, Ozeki K, Kataoka H, Joh T
  • Journal Title: Am J Pathol. Volume: 185 Issue: 3 Pages: 798-807
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.11.007
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Preventive effect of rebamipide on N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine-induced gastric carcinogenesis in rats. (2015)
  • Author(s): Tsukamoto H, Mizoshita T, Katano T, Hayashi N, Ozeki K, Ebi M, Shimura T, Mori Y, Tanida S, Kataoka H, Tsukamoto T, Tatematsu M, Joh T.
  • Journal Title: Toxicol Pathol. Volume: 67 Issue: 3 Pages: 271-277
  • DOI: 10.1016/j.etp.2015.01.003
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 当院での抗TNF-α抗体製剤（Adalimumab、Infliximab）による腸管ベーチェット病の治療 (2018)
  • Author(s): 溝下 勤、片野敬仁、尾関啓司、谷田諭史、鈴木健人、市川 紘、野尻 優、岩崎弘靖、稲垣佑祐、田中 守、西江裕忠、岡本泰幸、志村貴也、久保田英嗣、片岡洋望、神谷 武、城 卓志
  • Organizer: 第14回日本消化管学会総会学術集会
• [Presentation] 抗TNF-α抗体製剤での薬物治療最適化を目指した潰瘍性大腸炎症例での前向き研究 - 薬剤選択理由のアンケート調査を含めて - (2017)
  • Author(s): 溝下 勤、谷田諭史、平野敦之、宮木知克、尾関啓司、片野敬仁、片岡洋望、城 卓志
  • Organizer: 第13回日本消化管学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2017-02-18
• [Presentation] 抗TNF-α抗体製剤（インフリキシマブ/アダリムマブ）を導入した潰瘍性大腸炎症例での内視鏡的粘膜治癒率の解析を目的とした前向き研究 -薬剤選択理由のアンケート調査を含めて - (2017)
  • Author(s): 溝下 勤、谷田諭史、平野敦之、宮木知克、片野敬仁、尾関啓司、片岡洋望、城 卓志
  • Organizer: 第59回 日本消化器病学会大会
• [Presentation] 2つの抗TNF-α抗体製剤（adalimumab、infliximab）の内視鏡的粘膜治癒率の解析を目的とした潰瘍性大腸炎症例での前向き研究 -薬剤選択理由のアンケート調査を含めて - (2016)
  • Author(s): 溝下 勤、谷田諭史、平野敦之、宮木知克、尾関啓司、片野敬仁、片岡洋望、城 卓志
  • Organizer: 第58回 日本消化器病学会大会（第24回 日本消化器関連学会週間）
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県、神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-05
• [Presentation] Adalimumabを1st anti-TNF-α monoclonal antibodyとして投与したクローン病の長期経過 -infliximabへのスイッチ例でのトラフ値測定も含めて - (2016)
  • Author(s): 溝下 勤、尾関啓司、片野敬仁、谷田諭史、野村智史、稲垣佑祐、林 則之、西江裕忠、志村貴也、森 義徳、久保田英嗣、片岡洋望、神谷 武、城 卓志
  • Organizer: 第102回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] 腸管ベーチェット病に対するadalimumab治療 －胃型ムチンコア蛋白MUC5ACの発現を含めて－ (2016)
  • Author(s): 溝下 勤、谷田諭史、尾関啓司、片野敬仁、稲垣佑祐、林 則之、西江裕忠、森 義徳、久保田英嗣、片岡洋望、神谷 武、城 卓志
  • Organizer: 第12回日本消化管学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2016-02-26
• [Presentation] Crohn's diseaseの腸粘膜でのMUC5AC異所性発現 － 内視鏡所見との比較検討 － (2015)
  • Author(s): 溝下 勤、尾関 啓司、塚本 宏延、谷田 諭史、片野 敬仁、稲垣 佑祐、林 則之、 田中 守、西脇 裕高、澤田 武、森 義徳、久保田 英嗣、片岡 洋望、神谷 武、城 卓志
  • Organizer: 第57回 日本消化器病学会大会（第23回 日本消化器関連学会週間）
  • Place of Presentation: 東京（グランドプリンスホテル新高輪）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] Adalimumabを用いたintestinal Behçet's diseaseの治療 －12か月以上経過を追えた5症例での臨床病理学的検討－ (2015)
  • Author(s): 溝下 勤、谷田諭史、塚本宏延、尾関啓司、片野敬仁、林 則之、田中 守、西脇裕高、澤田 武、森 義徳、久保田英嗣、片岡洋望、神谷 武、城 卓志
  • Organizer: 第101回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] 炎症性腸疾患の疾患活動性マーカーの解析 -粘膜治癒を目指す治療におけるMUC5ACの有用性- (2015)
  • Author(s): 溝下 勤、谷田諭史、尾関啓司、塚本宏延、片野敬仁、片岡洋望、城 卓志
  • Organizer: 第11回日本消化管学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2015-02-13
• [Presentation] 幹細胞機能を保持する正常胃腺管3次元培養系を用いた間質myofibroblastの機能解析 (2014)
  • Author(s): 片野敬仁，溝下 勤，城 卓志．
  • Organizer: 第56回 日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-23
• [Presentation] Crohn's diseaseでの疾患活動性マーカーの検討 - Adalimumabを投与したbiologic naive症例でのムチンコア蛋白MUC5ACの発現 (2014)
  • Author(s): 溝下 勤、塚本宏延、尾関啓司、谷田諭史、片野敬仁、林 則之、田中 守、西脇裕高、海老正秀、澤田 武、森 義徳、久保田英嗣、片岡洋望、神谷 武、城 卓志
  • Organizer: 第56回 日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-23
• [Presentation] Stem cell nicheを用いたin vitro胃腺管3次元培養系の確立 (2014)
  • Author(s): 片野敬仁、溝下 勤、城 卓志
  • Organizer: 第100回 消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2014-04-26