Identification of novel therapeutic targets for allergic bronchopulmonary mycosis

• Project/Area Number: 26461167
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: OGUMA Tsuyoshi 東海大学, 医学部, 准教授 (20255441)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: アレルギー性気管支肺真菌症 / ABPM / アスペルギルス / セリンプロテアーゼ / IL-1α / プロテアーゼ / アレルギー性気管支肺アスペルギルス症 / 真菌

Outline of Final Research Achievements

Allergic bronchopulmonary mycosis (ABPM) is a refractory allergic airway disease characterized by a hypersensitivity reaction to fungi colonizing the airways. Previously, we reported the induction of mucin-related MUC5AC gene in the airway epithelial cells by serine protease derived from Aspergillus fumigatus extract. In this study, we conducted DNA microarray analysis of a human bronchial epithelial cell line, stimulated with serine protease derived from A. fumigatus, to identify novel therapeutic targets for ABPM. We confirmed 428 genes upregulated by serine protease, including cytokine-cytokine receptor-related genes, such as TSLP, IL-1α, and VEGF. Some of the cytokine-cytokine receptor-related genes were induced through epidermal growth factor receptor.

Research Products

• [Journal Article] Allergic bronchopulmonary aspergillosis in Japan: a nationwide survey (2017)
  • Author(s): Oguma T, Taniguchi M, Shimoda T, Kamei K, Matsuse H, Hebisawa A, Takayanagi N, Konno S, Fukunaga K, Harada K, Tanaka J, Tomomatsu K, and Asano K
  • Journal Title: Allergology International Volume: 印刷中
  • NAID: 130006322061
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Phenotype of asthma related with high serum periostin levels (2015)
  • Author(s): Matsusaka M, Kabata H, Fukunaga K, Suzuki Y, Masaki K, Mochimaru T, Sakamaki F, Oyamada Y, Inoue T, Oguma T, Sayama K, Koh H, Nakamura M, Umeda A, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Asano K, Betsuyaku T.
  • Journal Title: Allergology International Volume: 64 Issue: 2 Pages: 175-180
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.07.003
  • NAID: 130005290305
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM)の現状と問題点 (2015)
  • Author(s): 小熊 剛
  • Journal Title: 呼吸 Volume: 34(9) Pages: 149-154
• [Journal Article] Dual Role of Interleukin-23 in Epicutaneously-Sensitized Asthma in Mice (2014)
  • Author(s): Masaki K, Suzuki Y, Kagawa S, Kodama M, Kabata H, Miyata J, Tanaka K, Fukunaga K, Sayama K, Oguma T, Kimura T, Amagai M, Betsuyaku T, Asano K.
  • Journal Title: Allergology International Volume: 63 Issue: Supplement.1 Pages: S13-S22
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0632
  • NAID: 130004477229
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症におけるアスペルギルス特異的IgG抗体測定法の比較 (2016)
  • Author(s): 原田一樹、小熊剛、福冨友馬、斎藤明美、田中淳、友松克允、下田照文、亀井克彦、松瀬厚人、今野哲、福永興壱、蛇澤晶、高柳昇、谷口正実、浅野浩一郎
  • Organizer: アレルギー好酸球研究会
  • Place of Presentation: 学術総合センター (東京都千代田区)
  • Year and Date: 2016-10-22
• [Presentation] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症症例における血清ペリオスチン濃度の検討 (2016)
  • Author(s): 田中淳、小熊剛、原田一樹、友松克允、松坂雅子、加畑宏樹、福永興壱、別役智子、小野純也、太田昭一郎、出原賢冶、浅野浩一郎
  • Organizer: アレルギー好酸球研究会
  • Place of Presentation: 学術総合センター (東京都千代田区)
  • Year and Date: 2016-10-22
• [Presentation] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症症例における血清ペリオスチン濃度の検討 (2016)
  • Author(s): 田中淳, 小熊剛、原田一樹、友松克允、松坂雅子、加畑宏樹、福永興壱、別役智子、小野純也、太田昭一郎、出原賢冶、浅野浩一郎
  • Organizer: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム (東京都千代田区)
  • Year and Date: 2016-06-17
• [Presentation] アレルギー性気管支肺真菌症合併重症喘息にオマリズマブを使用した33症例の検討 (2016)
  • Author(s): 友松克允、小熊剛、田中淳、浅野浩一郎、ABPM研究班
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-04-08
• [Presentation] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症におけるアスペルギルス特異的IgG抗体測定法の比較 (2016)
  • Author(s): 原田一樹，小熊剛，友松克允，田中淳，齋藤明美，福冨友馬，谷口正実、下田照文、亀井克彦、松瀬厚人、福永興壱、 今野哲、蛇澤晶、高柳昇、浅野浩一郎
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-04-08
• [Presentation] Identification of Phenotypes in Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis Using Cluster Analysis (2015)
  • Author(s): T. Oguma, J. Tanaka, K. Tomomatsu, K. Asano
  • Organizer: XXIV World Allergy Congress
  • Place of Presentation: Coex Convention Center (Seoul, Korea)
  • Year and Date: 2015-10-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] シンポジウム10 「ABPA・SAFS」 ABPAの臨床像―全国調査に基づくクラスター解析― (2015)
  • Author(s): 小熊 剛、田中 淳、友松克允、浅野浩一郎
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: ホテルニューグランド（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-09-03
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] クラスター解析によるアレルギー性気管支肺アスペルギルス症のPhenotypeの検討 (2015)
  • Author(s): 小熊 剛、友松 克允、下田照文、谷口正実、亀井克彦。松瀬厚人、今野哲 、福永興壱、浅野浩一郎
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-04-14
• [Presentation] アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）全国調査中間報告 (2014)
  • Author(s): 小熊 剛
  • Organizer: 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-05-09 – 2014-05-11
  • Invited