ペルテス病(小児大腿骨頭壊死症）の分子レベルでの病態解析

• Project/Area Number: 26893311
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Tenri University
• Principal Investigator: 神谷 宣広 天理大学, 体育学部, 教授 (50735876)
• Project Period (FY): 2014-08-29 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 骨壊死 / 小児 / 股関節 / 炎症性サイトカイン / ペルテス病 / 国際情報交換

Outline of Annual Research Achievements

ペルテス病（小児大腿骨頭壊死症）は大腿骨頭への血流不全により大腿骨頭の変形・圧潰をきたすとされ、歩行・起立困難となる難治性疾患である。国際的な報告から換算すると我が国では毎年小児600人に発症することが推定されるが本国での正確な疫学調査はない。発症の年齢幅は４歳から１０歳に多く活発的な男児に多い傾向があるとされるが、スポーツ活動との因果関係も全く不明である。療育施設に入所して治療に３～４年を要したり、また、学童期に長期の免荷が必要となるため、学校生活・活動が制限されるだけでなく患者を支える家族に大変大きな負担を与える。それでも完全に治るとは限らない。これら病態発症や進行の機序は全く分かっておらず、有効な治療薬もない。対症療法として行われる免荷や手術方法はこの１００年間大きく変わっておらず、有効である場合とそうでない場合が混在する。臨床的には病態が大きく悪化・進行する症例が多くあり、その予測が困難であることが挙げられる。
本研究は、ペルテス病の病態を解明し、病態に基づいた治療薬を将来確立することを目的とした。本申請書では、その第一段階として、採取したペルテス病患者関節液を網羅的に解析することにより炎症起因物質（サイトカイン）の一種であるインターロイキン６が特異的に上昇していることが確認された。この知見は、ペルテス病患者の股関節ＭＲＩ検査所見において、関節液貯留や滑膜炎が見られる結果を強く肯定するものであった。さらに、股関節関節液にインターロイキン６を分泌する組織として、関節液に接する関節軟骨が大きく関与している可能性が示唆された。ペルテス病の病態に炎症起因物質が関与している報告は世界的に初めてであり、本研究により今後ペルテス病の病態の理解が大きく進歩することが期待される（これらの新知見は国際論文にて発表した）。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Development of a Mouse Model of Ischemic Osteonecrosis (2015)
  • Author(s): Kamiya, N., Yamaguchi, R., Aruwajoye, O., Adapala, N.S., Kim, H.K.
  • Journal Title: Clinical Orthopaedics and Related Research Volume: 473(4) Issue: 4 Pages: 1486-1498
  • DOI: 10.1007/s11999-015-4172-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Legg-Calvé-Perthes Disease Produces Chronic Hip Synovitis and Elevation of Interleukin-6 in the Synovial Fluid (2015)
  • Author(s): Kamiya, N., Yamaguchi, R., Adapala, N.S., Chen. E., Neal, D., O’Brien, J., Thovesona, A., Gudmundssona, P., Brabhama, C., Aruwajoye, O., Drissi, H., Kim H.K.
  • Journal Title: Journal of Bone and Mineral Research Volume: in press Issue: 6 Pages: 1009-1013
  • DOI: 10.1002/jbmr.2435
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Local Administration of Bone Morphogenetic Protein-2 and Bisphosphonate During Non-Weight Bearing Treatment of Ischemic Osteonecrosis of the Femoral Head (2014)
  • Author(s): Kim, H. K. W., Aruwajoye, O., Du, J., Kamiya, N.
  • Journal Title: The Journal of bone and joint surgery. American volume Volume: 96(18) Issue: 18 Pages: 1515-1524
  • DOI: 10.2106/jbjs.m.01361
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Legg-Calvé-Perthes Disease Produces Chronic Hip Synovitis and Elevation of Interleukin-6 in the Synovial Fluid (2015)
  • Author(s): Yamaguchi, R., Kamiya, N., Adapala, N.S., Chen. E., Neal, D., Drissi, H., Kim H.K.
  • Organizer: The 60th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • Place of Presentation: Las Vegas, NV, USA
  • Year and Date: 2015-03-28 – 2015-03-31
• [Presentation] Chondrocytes Produce Inflammatory Cytokine Interleukin 6 (IL-6) Following Pediatric Ischemic Osteonecrosis (2015)
  • Author(s): Kamiya, N., Kim, H.K.W.
  • Organizer: The 28th Annual Meeting of the Japanese Society of Cartilage Meeting
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2015-03-06 – 2015-03-07
• [Presentation] ペルテス病の分子レベルでの病態解析 (2015)
  • Author(s): 神谷宣広、西松秀和、Harry Kim
  • Organizer: 第55回近畿小児整形外科懇話会
  • Place of Presentation: 奈良市
  • Year and Date: 2015-01-24