加齢に伴う二次リンパ組織内細胞間相互作用の変容による疾患発症の分子機構解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network |
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| Project/Area Number |
15H01159
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
門松 毅 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90555757)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2015: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | 二次リンパ組織 / ANGPTL2 / 老化 / 免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き二次リンパ組織内でANGPTL2を発現する細胞の同定を免疫染色法にて実施した。これまでにANGPTL2を発現する細胞として同定した細網繊維芽細胞、血管内皮細胞、リンパ管内皮細胞に加え、抗原刺激によりリンパ節の二次濾胞内に形成される胚中心に存在し、B細胞におけるクラススイッチや抗親和性IgGを産生するプラズマ細胞への分化に重要な役割を果たす濾胞樹状細胞においてもANGPTL2が発現していることを見出した。そこで、これら二次リンパ組織内に発現するANGPTL2の意義を検討する目的で、Angptl2欠損マウスを用いてコラーゲン誘導性関節炎マウスモデルを作製した。その結果、野生型マウスは2回目の免疫後3週間で全てのマウスが関節炎を発症したのに対し、Angptl2欠損マウスでは著明に関節炎の発症が抑制された。さらに、血中のIgMおよびIgG1レベルには差を認めないが、野生型マウスに比べAngptl2欠損マウスでは有意にIgG2cレベルが低いこと、野生型およびAngptl2欠損マウス由来B細胞はin vitroにおけるクラススイッチの誘導に差を認めないことが明らかとなった。また、野生型マウスおよびAngptl2欠損マウスの骨髄をそれぞれ野生型マウスおよびAngptl2欠損マウスに移植し、同様に関節炎モデルを作製した場合、ドナーの遺伝型に関わらずレシピエントがAngptl2を欠損している場合に関節炎の症状が抑制された。これらの結果から、免疫細胞以外のストローマ細胞に由来するANGPTL2がB細胞におけるクラススイッチに重要であることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Mice Deficient in Angiopoietin-like Protein 2 (Angptl2) Gene Show Increased Susceptibility to Bacterial Infection Due to Attenuated Macrophage Activity2016
Author(s)
Yugami M, Odagiri H, Endo M, Tsutsuki H, Fujii S, Kadomatsu T, Masuda T, Miyata K, Terada K, Tanoue H, Ito H, Morinaga J, Horiguchi H, Sugizaki T, Akaike T, Gotoh T, Takai T, Sawa T, Mizuta H, Oike Y
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 291
Issue: 36
Pages: 18843-18852
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Upregulation of ANGPTL6 in mouse keratinocytes enhances susceptibility to psoriasis.2016
Author(s)
Tanigawa H, Miyata K, Tian Z, Aoi J, Kadomatsu T, Fukushima S, Ogata A, Takeda N, Zhao J, Zhu S, Terada K, Endo M, Morinaga J, Sugizaki T, Sato M, Morioka MS, Manabe I, Mashimo Y, Hata A, Taketomi Y, Yamamoto K, Murakami M, Araki K, Jinnin M, Ihn H, Oike Y
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 34690-34690
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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