統合失調症のネットワーク障害とパルブアルブミン陽性ニューロンのＫＣＮＳ３発現低下
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
15H01280
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
橋本 隆紀 金沢大学, 医学系, 准教授 (40249959)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥11,570,000 (Direct Cost: ¥8,900,000、Indirect Cost: ¥2,670,000)
Fiscal Year 2016: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2015: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
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| Keywords | 死後脳 / 遺伝子改変マウス / 脳神経疾患 / モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
性別、年齢、死後経過時間、mRNAの保存状態がマッチした健常対照例と統合失調症例の20ペアを用い、統合失調症で障害が認められる視覚作業記憶の神経ネットワークを構成する4領域において、カリウムチャネルサブユニットKCNS3の遺伝子発現変化をreal-time PCRにより定量した。統合失調症では、背外側前頭前野で10%,、後部頭頂葉で21%、二次視覚野で22％、一次視覚野では15%の発現低下を認めた。診断を固体間要因、領域を固体内要因とする2元分散分析では、診断(F1,114＝21.6, P<0.001)および領域(F3,114)=26.0, P<0.001)のKCNS3発現への有意な影響を検出した。一方、診断と領域の相互作用について弱い影響を検出した(F3,114＝3.1, P=0.03)。各領域においても、統合失調症における有意な発現低下が検出され、KCNS3の発現は神経ネットワークを形成する各領域で低下していることが判明した。
Pvalb遺伝子にCreを挿入したPV-CreマウスとKCNS3遺伝子の蛋白質コードエクソン3をloxp配列で挟んだfloxed-KCNS3マウスをかけあわせ、PV遺伝子の片方でCreを発現し(PV-cre/+)、KCNS3遺伝子変異について野生型(+/+)、ヘテロ(flox/+)、ホモ(flox/flox)の遺伝子型を持つ3匹の同腹なマウスを現在のところ2組得て、大脳皮質におけるKCNS3遺伝子発現をreal-time PCRで行った。1組目では、野生型にくらべヘテロで10%ホモで30%の発現低下、2組目ではヘテロで26%、ホモで41%の発現低下を認めた。現在、遺伝子操作マウスの繁殖を継続している。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
