高精細全脳イメージングによるマイクロ精神病態の探索
Publicly Offered Research
Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
Project/Area Number |
15H01288
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
橋本 均 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (30240849)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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Budget Amount *help |
¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000)
Fiscal Year 2016: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2015: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
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Keywords | 精神疾患 / 脳 / イメージング / 疾患モデル / 疾患モデル動物 |
Outline of Annual Research Achievements |
脳は高度に機能が局在しており、脳疾患の解明のためには、全脳細胞の形態・機能を捉え、仮説を設定することなく、その中に潜む症状と相関する変化を見出し、それを手掛かりに病態と治療機序の究明を目指す研究が必要である。本課題は、疾患モデル動物における脳細胞の形態・機能変化およびそれらと疾患モデルの表現型との関連を全脳レベルで解析して、新たなマイクロエンドフェノタイプの創出を目指すことを目標としている。このため申請者が最近構築した、全脳細胞をサブミクロンの分解能でイメージングするシステムを用いて、精神疾患モデル動物の全脳細胞の分布や神経活動等をメゾスコピックに解析して、新たなマイクロ精神病態を明らかにすることを目的とする。 平成28年度は、昨年度に改良した高精細の全脳イメージング装置を用いて、統合失調症モデルマウスのイメージングを実施した。仮説なしに正常マウスと疾患モデルマウスの神経活動パターンを網羅的に比較した結果、統合失調症のマウスモデルとして考えられるNMDA受容体阻害薬MK-801投与マウスにおいて、これまでに着目されてこなかった内側眼窩前頭皮質が強く活性化することが見出された。一方で、MK-801投与マウスと同様に多動を示すメタンフェタミン投与マウスの脳では、内側眼窩前頭皮質の活性化はみられなかった。また、内側眼窩前頭皮質を化学的に損傷すると、MK-801により誘発される行動異常が部分的に抑制されることがわかった。さらに、MK-801誘発行動異常を改善する非定型抗精神病薬クロザピンは、内側眼窩前頭皮質の活性化を抑制し、このモデルの行動異常を改善しない定型抗精神病薬ハロペリドールは内側眼窩前頭皮質の活性化を抑制しないことがわかった。以上より、高精細な全脳イメージングにより、統合失調症モデルの新たなマイクロ精神病態が明らかになった。
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Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(54 results)
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[Journal Article] Decreased cohesion in the brain leads to defective synapse development and anxiety-related behavior2017
Author(s)
Fujita Y, Masuda K, Bando M, Nakato R, Katou Y, Tanaka T, Nakayama M, Takao K, Miyakawa T, Tanaka T, Ago Y, Hashimoto H, Shirahige K, Yamashita T.
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Journal Title
J. Exp. Med.
Volume: 印刷中
Issue: 5
Pages: 1431-1452
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effect of Clozapine on DNA Methylation in Peripheral Leukocytes from Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia.2017
Author(s)
Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Watanabe S, Umehara H, Shimodera S, Nakazawa T, Kikuchi M, Nakaya A, Hashimoto H, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 18
Issue: 3
Pages: 632-632
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential gene expression profiles in neurons generated from lymphoblastoid B-cell line-derived iPS cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine.2017
Author(s)
Nakazawa T, Kikuchi M, Ishikawa M, Yamamori H, Nagayasu K, Matsumoto T, Fujimoto M, Yasuda Y, Fujiwara M, Okada S, Matsumura K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Numata S, Takuma K, Akamatsu W, Okano H, Nakaya A, Hashimoto H, Hashimoto R.
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Journal Title
Schizophr Res.
Volume: 181
Pages: 75-82
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prostaglandin D2 signaling mediated by the CRTH2 receptor is involved in MK-801-induced cognitive dysfunction.2016
Author(s)
Onaka Y, Shintani N, Nakazawa T, Kanoh T, Ago Y, Matsuda T, Hashimoto R, Ohi K, Hirai H, Nagata KY, Nakamura M, Kasai A, Hayata-Takano A, Nagayasu K, Takuma K, Ogawa A, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Behav Brain Res.
Volume: 314
Pages: 477-486
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Reduced response to chronic mild stress in PACAP mutant mice is associated with blunted FosB expression in limbic forebrain and brainstem centers2016
Author(s)
Kormos V, Gaspar L, Kovacs, Farkas J, Gaszner T, Csernus V, Balogh A, Hashimoto H, Reglodi D, Helyes Z, Gaszner B.
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Journal Title
Neuroscience
Volume: 330
Pages: 335-358
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] PACAP suppresses dry eye signs by stimulating tear secretion2016
Author(s)
Nakamachi T, Ohtaki H, Seki T, Yofu S, Kagami N, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Mark L, Lanekoff I, Kiss P, Farkas J, Reglodi D, Shioda S.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 12034-12034
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] De novo POGZ mutations in sporadic autism disrupt the DNA-binding activity of POGZ2016
Author(s)
Matsumura K, Nakazawa T, Nagayasu K, Gotoda-Nishimura N, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Yamamori H, Yasuda Y, Hashimoto R, Hashimoto H.
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Journal Title
J. Mol. Psychiatry
Volume: 4
Issue: 1
Pages: 1-1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is involved in adult mouse hippocampal neurogenesis after stroke2016
Author(s)
Matsumoto M, Nakamachi T, Watanabe J, Sugiyama K, Ohtaki H, Murai N, Sasaki S, Xu Z, Hashimoto H, Seki T, Miyazaki A, Shioda S.
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Journal Title
J Mol Neurosci.
Volume: 未定
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) contributes to the proliferation of hematopoietic progenitor cells in murine bone marrow via PACAP-specific receptor.2016
Author(s)
Xu Z, Ohtaki H, Watanabe J, Miyamoto K, Murai N, Sasaki S, Matsumoto M, Hashimoto H, Hiraizumi Y, Numazawa S, Shioda S.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 22373-22373
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Emerging roles of ARHGAP33 in intracellular trafficking of TrkB and pathophysiology of neuropsychiatric disorders2016
Author(s)
Nakazawa T, Hashimoto R, Sakoori K, Sugaya Y, Tanimura A, Hashimotodani Y, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Umeda-Yano S, Kiyama Y, Konno K, Inoue T, Yokoyama K, Inoue T, Numata S, Ohnuma T, Iwata N, Ozaki N, Hashimoto H, Watanabe M, Manabe T, Yamamoto T, Takeda M, Kano M.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 10594-10594
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Whole-exome sequencing and neurite outgrowth analysis in autism spectrum disorder.2015
Author(s)
Hashimoto R, Nakazawa T, Tsurusaki Y, Yasuda Y, Nagayasu K, Matsumura K, Kawashima H, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Takeda M, Matsumoto N, Hashimoto H.
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Journal Title
Journal of Human Genetics
Volume: 61
Issue: 3
Pages: 199-206
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Atomoxetine reverses locomotor hyperactivity, impaired novel object recognition, and prepulse inhibition impairment in mice lacking pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP).2015
Author(s)
hibasaki Y, Hayata-Takano A, Hazama K, Nakazawa T, Shintani N, Kasai A, Nagayasu K, Hashimoto R, Tanida M, Katayama T, Matsuzaki S, Yamada K, Taniike M, Onaka Y, Ago Y, Waschek JA, Köves K, Reglődi D, Tamas A, Matsuda T, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Neuroscience
Volume: 297
Pages: 95-104
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] CRTH2, a prostaglandin D2 receptor, mediates depression-related behavior in mice2015
Author(s)
Yusuke Onaka, Norihito Shintani, Takanobu Nakazawa, Ryota Haba, Yukio Ago, Hyper Wang, Takuya Kanoh, Atsuko Hayata-Takano, Hiroyuki Hirai, Kin-ya Nagata, Masataka Nakamura, Ryota Hashimoto, Toshio Matsuda, James A. Waschek, Atsushi Kasai, Kazuki Nagayasu, Akemichi Baba, Hitoshi Hashimoto
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Journal Title
Behavioural Brain Research
Volume: 284
Pages: 131-137
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 自閉症の疾患特異的候補遺伝子の機能的スクリーニング2015
Author(s)
松村憲佑, 橋本亮太, 中澤敬信, 鶴崎美徳, 安田由華, 永安一樹, 川島和, 山森英長, 藤本美智子, 大井一高, 梅田知美, 福永雅喜, 藤野陽生, 笠井淳司, 早田敦子, 新谷紀人, 武田雅俊, 松本直通, 橋本均
Organizer
第38回日本神経科学会大会
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫・神戸市)
Year and Date
2015-07-28
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[Presentation] がん治療後の脳機能障害の解明に有用な動物モデルの作製2015
Author(s)
尾中勇祐, 木野村元彦, 新谷紀人, 平井博之, 永田欽也, 中村正孝, 長谷部茂, 永安一樹, 吾郷由希夫, 笠井淳司, 早田敦子, 中澤敬信, 田熊一敞, 松田敏夫, 馬場明道, 橋本均
Organizer
第127回日本薬理学会近畿部会
Place of Presentation
長良川国際会議場(岐阜・岐阜市)
Year and Date
2015-06-26
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