非定型炎症を伴う精神疾患モデル動物を活用したマイクロ精神病態の同定と分子機序解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
15H01297
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
宮川 剛 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10301780)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥13,520,000 (Direct Cost: ¥10,400,000、Indirect Cost: ¥3,120,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Fiscal Year 2015: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | 炎症 / プロテオーム / 脳神経疾患 / 中間表現型 / トランスレーショナルリサーチ / 遺伝学 / 脳・神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（1）遺伝的・環境的要因が脳の軽度慢性炎症を引き起こすメカニズムの解明：昨年度に引き続き、統合失調症様の行動異常と非成熟歯状回を示すNeurogranin（Nrgn）KOマウスの歯状回において、RNAseqを行い網羅的に遺伝子を解析した。
（2）軽度慢性炎症の抑制によるマイクロエンドフェノタイプのレスキュー：昨年度に引き続き、in silicoで異なるプラットフォーム間で遺伝子発現パターンを比較するバイオインフォマティクス手法（NextBio、イルミナ社）を用いて、軽度慢性炎症を伴うマウスに共通して生じている分子の探索を行った。統合失調症モデルSchnurri-2（Shn2）KOマウス及び統合失調症患者の脳で共通して発現変化した遺伝子群について、逆相関する変化をもたらす薬物を複数同定した。3D電子顕微鏡解析においては、Shn2 KOマウスのミトコンドリアの形態異常に関するプレリミナリーな知見を得た。微細構造の変化は新規のマイクロエンドフェノタイプとなる可能性があるため、今後詳細に検討を行う。加えて今年度は、in vivoカルシウムイメージング解析装置を導入し、系の立ち上げを行った。今後継続してin vivoカルシウムイメージングを行っていくことにより、軽度慢性炎症による神経活動のマイクロエンドフェノタイプを明らかにできるものと考える。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(28 results)
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[Journal Article] A CDC42EP4/septin-based perisynaptic glial scaffold facilitates glutamate clearance.2015
Author(s)
Ageta-Ishihara N, Yamazaki M, Konno K, Nakayama H, Abe M, Hashimoto K, Nishioka T, Kaibuchi K, Hattori S, Miyakawa T, Tanaka K, Huda F, Hirai H, Hashimoto K, Watanabe M, Sakimura K, Kinoshita M.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 10090-10090
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Deficiency of neurogranin, a susceptible gene for schizophrenia, causes behavioral phenotypes related to schizophrenia and immaturity of the dentate gyrus in mice.2016
Author(s)
Satoko Hattori, Hideo Hagihara, Yoshihiro Takamiya, Toshiki Kameyama, Yuya Ouchi, Hidehito Inagaki, Hiroki Kurahashi, Freesia L Huang, KuoPing Huang, Tsuyoshi Miyakawa.
Organizer
25th Aannual IBNS Meeting-International Behavioral Neuroscience Society (IBNS)
Place of Presentation
Budapest, Hungary
Year and Date
2016-06-07
Related Report
Int'l Joint Research
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