粘膜上皮ダイイングコードによる炎症応答制御機構の解明
Publicly Offered Research
Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
Project/Area Number |
15H01365
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
渋谷 彰 筑波大学, 生命領域学際研究センター, 教授 (80216027)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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Budget Amount *help |
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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Keywords | ダイイングコード / アポトーシス / CD300a |
Outline of Annual Research Achievements |
皮膚、腸管、気道などの粘膜上皮は、病原微生物、共生細菌などを含む外来異物に常に曝され、細胞死に陥っては新生を繰り返すターンオーバーの速い組織である。粘膜組織では、免疫応答を負に制御する制御性T細胞(Treg)がより多数存在することが知られ、粘膜組織の恒常性維持に大きな役割を担っていると考えられている。我々は、抑制性受容体であるCD300aを世界に先駆けて同定し、さらにCD300aがアポトーシス細胞膜上に表出するPhosphatidylserine (PS) をリガンドとする新しいPS受容体であることを明らかにした。最近、申請者らは、腸管、気道、皮膚粘膜に存在するCD11b+樹状細胞上などに発現するCD300aが粘膜上皮アポトーシス細胞のPSと結合することを観察した。またCD300a遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、それぞれの粘膜組織でTregが有意に増加していた。以上の結果は、CD11b+樹状細胞などに発現するCD300aがアポトーシスに陥った粘膜上皮からのダイイングコードを認識してTregの分化または増殖シグナルを抑制していることを示唆している。本研究では、1)PSと結合したCD11b+樹状細胞のCD300aによるTregの分化、増殖の制御と粘膜組織恒常性維持の分子メカニズムを明らかにした。さらに、2)粘膜上皮アポトーシス細胞上のPSとCD300aとの結合をCD300aに対する中和抗体またはPSに特異的に結合するMFG-E8 (Milk fat globuline-E8)蛋白を用いて遮断し、制御性T細胞を増加させることによって、粘膜組織の恒常性の維持(疾患の予防あるいは治療)が可能であることをマウスモデルを用いて示した(Oda-Nakahashi, et al, Nat Immunol 2016)。
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Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(70 results)
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[Journal Article] Soluble DNAM-1, as a predictive biomarker for acute graft-versus-host disease2016
Author(s)
Kanaya M, Shibuya K, Hirochika R, Kanemoto M, Ohashi K, Okada M, Wagatsuma Y, Cho Y, Kojima H, Teshima T, Imamura M, Sakamaki H, Shibuya A
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Journal Title
PloS One
Volume: 11
Pages: 1-12
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients2016
Author(s)
Iguchi-Manaka A, Okumura G, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Bando H, Sato T, Yoshikawa H, Hara H, Shibuya A, Shibuya K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11(4)
Issue: 4
Pages: 1-12
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces2016
Author(s)
Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
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Journal Title
Nature Immunol, 17(4):441-453, 2016
Volume: 17
Issue: 4
Pages: 441-453
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor2015
Author(s)
Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Möller T.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 195(11)
Issue: 11
Pages: 5309-5317
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] The regulatory role of Allergin-1 in autoantibody production.2016
Author(s)
Iizuka A, Segawa S, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Goto D, Matsumoto I, Shibuya A, Sumida T
Organizer
第45回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
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[Presentation] Apoptotic epithelial cells control the abundance of regulatory T cells at barrier surfaces.2016
Author(s)
Nakahashi-Oda C, Udayanga K. G. S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A
Organizer
International Congress of Immunology 2016
Place of Presentation
Melbourne Convention and Ehibition Centre, Australia,
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[Presentation] The analysis of autoimmune-like phenotypes in Allergy inhibitory receptor-1 deficient mice2015
Author(s)
Iizuka A, Segawa S, Tahara M, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Goto D, Matsumoto I, Shibuya A, Sumida T.
Organizer
第44回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
札幌コンベンションセンター(北海道)
Year and Date
2015-11-18
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[Presentation] Apoptotic epithelial cells control regulatory T cell expansion2015
Author(s)
Nakahashi-Oda C, Udayanga K G S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
Organizer
International Symposium on Immune Regulation
Place of Presentation
Oarai Park Hotel, Ibaraki
Year and Date
2015-10-29
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Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/µR-coupled TLR4 signaling2015
Author(s)
Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
Organizer
International Symposium on Immune Regulation
Place of Presentation
Oarai Park Hotel, Ibaraki
Year and Date
2015-10-29
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Int'l Joint Research / Invited
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