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死細胞が残した細胞間シグナルネットワークを介した創傷治癒制御

Publicly Offered Research

Project AreaHomeostatic Regulation by Various Types of Cell Death
Project/Area Number 17H05504
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

榎本 将人  京都大学, 生命科学研究科, 助教 (00596174)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords死細胞 / 細胞間コミュニケーション / 創傷治癒 / シグナル伝達 / JNKシグナル
Outline of Annual Research Achievements

多細胞生物において組織の損傷によって細胞死を起こした細胞は、死にゆく一方で生き残った細胞にシグナルを発して損傷の修復や組織再生を促すことが示されつつある。しかしながら、組織の損傷修復・再生に関わる個々の生命現象の知見を集約するだけでは創傷治癒システムの制御基盤を理解することはできない。なぜなら、組織の損傷修復・再生過程では代償性増殖、組織リモデリングや細胞運命転換といった複数の生命現象が時間的・空間的に制御されており、これらが有機的に機能することで創傷治癒という複雑な生体応答を実現している。すなわち、創傷治癒システムの動作原理を解明するには、このような生存細胞集団の動的変化を制御・統括する死細胞のダイイングコードの分子実体とその制御メカニズムを理解する必要がある。
本研究では、ショウジョウバエ上皮をモデルとして組織に物理的な損傷を誘導した際に生じた細胞死に応答して細胞内シグナル伝達活性が損傷部位から生存細胞間を伝播することによって組織の広範囲に広がることを見出し、その分子機構を明らかにした。さらに、このシグナル活性の細胞間伝播を抑制すると損傷組織の修復・再生異常が生じた。すなわち、死細胞が駆動するシグナル伝達活性の細胞間の伝播現象が死細胞のダイイングコードとして生存細胞の挙動を時空間的に制御し損傷の修復・再生を促していくことが分かった。この結果は、死細胞が制御する生体制御システムに新たな概念を提示するものといえる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Drosophila As a Cancer Model2018

    • Author(s)
      Masato Enomoto, Carmen Siow, Tatsushi Igaki
    • Journal Title

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      Volume: 1076 Pages: 173-194

    • DOI

      10.1007/978-981-13-0529-0_10

    • ISBN
      9789811305283, 9789811305290
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 細胞周期とがん2018

    • Author(s)
      榎本将人、井垣達吏
    • Journal Title

      京大発! フロンティア生命科学(講談社)

      Volume: ー Pages: 157-168

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] 細胞周期とがん2018

    • Author(s)
      榎本将人、井垣達吏
    • Journal Title

      京大発!フロンティア生命科学(講談社)

      Volume: ー Pages: 157-168

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Journal Article] がんの発生・進展機構の解明と治療薬開発への応用2017

    • Author(s)
      辻椋矢、榎本将人
    • Journal Title

      動物/疾患モデルの作製技術・病態解析・評価手法(技術情報協会)

      Volume: ー Pages: 147-153

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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Cell-to-cell propagation of JNK signaling controls tissue remodeling during wound healing2018

    • Author(s)
      Masato Enomoto, Tatsushi Igaki
    • Organizer
      第13回日本ショウジョウバエ研究会(JDRC13)
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  • [Presentation] Cell-to-cell propagation of JNK signaling controls tissue repair and regeneration2018

    • Author(s)
      Masato Enomoto, Tatsushi Igaki
    • Organizer
      第70回日本細胞生物学会大会
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  • [Presentation] 細胞間シグナルネットワークによる創傷治癒制御2018

    • Author(s)
      榎本将人
    • Organizer
      第3回京都皮膚基礎研究会
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    • Invited
  • [Presentation] 細胞間コミュニケーションによるがん進展制御2017

    • Author(s)
      榎本 将人、本田 直樹、武本 花奈美、竹本 大策、井垣 達吏
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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  • [Presentation] Src controls tumor microenvironment via Adam-mediated cell-to-cell propagation of JNK signaling2017

    • Author(s)
      榎本将人、井垣達吏
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 死細胞が発信する細胞間シグナルネットワークによる創傷治癒制御2017

    • Author(s)
      榎本将人、井垣達吏
    • Organizer
      第26回日本Cell Death学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2019-12-27  

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