オレキシン系の解明のための核医学分子イメージングプローブの開発

Publicly Offered Research

Project Area	Creation and Promotion of the Will-Dynamics
Project/Area Number	17H06055
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Complex systems
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	渡邊裕之京都大学, 薬学研究科, 講師 (40710786)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000) Fiscal Year 2018: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2017: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Keywords	放射性医薬品 / PETイメージング / オレキシン受容体 / オレキシンン受容体
Outline of Annual Research Achievements	オレキシン系は摂食や睡眠障害などへの関与のみならず，セロトニンやドパミン，ノルエピネフリンといった意志力に関わる多くの神経伝達物質へ影響を与えている．オレキシン受容体(OXR)は，オレキシン1受容体(OX1R)およびオレキシン2受容体(OX2R)の2種のサブタイプがあるが，これまでにこれらを生体内で可視化した報告はない．脳内におけるオレキシン系の働きを明らかにするには，OX1RおよびOX2Rをそれぞれ個別に可視化することが求められることから，本研究では，OX1R，OX2Rそれぞれの選択的イメージングを可能とする新規PETプローブの開発を目的とした． 1) OX1R選択的PET用プローブ昨年度合成したTHIQ-1およびTHIQ-2に関してin vitroにおける詳細評価を行った．18F標識体を用いたin vitroにおける結合実験におけるOX1R発現細胞に対する放射能集積は，OX1RおよびOX2Rのデュアルアンタゴニストであるアルモレキサント存在下で有意に低下した．また，競合阻害実験においてOX1Rに対する選択性はTHIQ-1が5.3，THIQ-2が10.6と算出された． 2) OX2R選択的PET用プローブ新たに4種のジアリールニコチンアミド(DAN)誘導体を合成した．18F標識体を用いたin vitroにおける結合実験において，昨年度開発したDAN-1のみがOX2R発現細胞に対して集積を示し，その集積はアルモレキサント存在下で有意に低下した．また，競合阻害実験においてOX2Rへの選択性は40倍以上と算出された．さらに，[18F]DAN-1の投与30分後における正常マウスの脳への放射能集積は，非標識体の共投与によって有意に低下した．以上の結果より，DAN-1がPET用プローブとしての基礎的性質を有することが示された．
Research Progress Status	平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	平成30年度が最終年度であるため、記入しない。