C型肝炎ウイルスの成熟および複製に関与する宿主因子の解析

• Project Area: Matrix of Infection Phenomena
• Project/Area Number: 21022022
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松浦 善治 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (50157252)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 嘉生 国立感染症研究所, ウイルス第3部, 室長 (40379095)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥13,000,000 (Direct Cost: ¥13,000,000); Fiscal Year 2010: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000); Fiscal Year 2009: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
• Keywords: HCV / コア蛋白質 / プロテアソーム / PA28gamma / 粒子形成

Research Abstract

C型肝炎ウイルス(HCV)粒子を構成するコア蛋白質は宿主由来のプロテアーゼによって切断されて成熟してウイルス粒子を形成するが、一部は核に移行してプロテアソーム調節蛋白質PA28γ依存的に分解される。コア蛋白質を発現するマウスは、C型肝炎患者で観察される2型糖尿病や肝細胞癌を発症するが、このマウスからPA28γ遺伝子を欠損させるとこれらの病態は全て消失する。本研究では、PA28γのウイルス粒子産生における役割を検討した。PA28γの発現を抑制するとコア蛋白質のユビキチン化が促進されウイルス産生は低下した。さらに、PA28γはプロテアソームのトリプシン様活性を促進するが、その機能を欠損させたPA28γ変異体は、PA28γの発現抑制により低下したウイルス産生を回復させる事が出来なかった。以上の成績から、コア蛋白質が核に移行し、PA28γと相互作用することは、HCVの病原性発現だけでなく、ウイルス粒子の産生を正に制御していることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of PA28γ in the propagation of hepatitis C virus. (2010)
  • Author(s): Moriishi K.
  • Journal Title: Hepatology Volume: 52 Pages: 411-420
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of ceramide in the propagation of Japanese encephalitis virus. (2010)
  • Author(s): Tani H.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84 Pages: 2798-2807
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Production of infectious hepatitis C virus by using RNA polymerase I-mediated transcription. (2010)
  • Author(s): Masaki T.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84 Pages: 5824-5835
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acquisition of complement resistance through incorporation of CD55/DAF into viral particles bearing baculovirus GP64. (2010)
  • Author(s): Kaname Y.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84 Pages: 3210-3219
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Variants in IL28B in liver recipients and donors correlate with response to peginterferon and ribavirin therapy for recurrent hepatitis C. (2010)
  • Author(s): Fukuhara T.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 39 Pages: 1577-1585
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peripheral B Cells May Serve as a Reservoir for Persistent Hepatitis C Virus Infection. (2010)
  • Author(s): Ito M.
  • Journal Title: J.Innate Immun. Volume: 2 Pages: 2539-2553
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Network based analysis of hepatitis C virus Core and NS4B protein interactions (2010)
  • Author(s): Tripathi LP.
  • Journal Title: Mol.Biosyst Volume: 6 Pages: 1577-1585
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Co-chaperone activity of human butyrate-induced transcript 1 facilitates hepatitis C virus replication through an Hsp90-dependent pathway. (2009)
  • Author(s): Taguwa S.
  • Journal Title: J.Virol. 83 Pages: 10427-10436
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human VAP-C negatively regulates hepatitis C virus propagation. (2009)
  • Author(s): Kukihara H.
  • Journal Title: J.Virol. 83 Pages: 7959-7969
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Baculovirus induces type I IFN production through TLR-dependent and -independent pathways in a cell type-specific manner. (2009)
  • Author(s): Abe T.
  • Journal Title: J.Virol. 83 Pages: 7629-7640
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biological and immunological characteristics of hepatitis E virus-like particles based on the crystal structure. (2009)
  • Author(s): Yamashita T.
  • Journal Title: PNAS 106 Pages: 12986-12991
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of creatine kinase B in hepatitis C virus genome replication through interaction with the viral NS4A protein. (2009)
  • Author(s): Hara H.
  • Journal Title: J.Virol. 83 Pages: 5137-5147
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteasomal Turnover of Hepatitis C Virus Core Protein Is Regulated by Two Distinct Mechanisms : a Ubiquitin-Dependent Mechanism and a Ubiquitin-Independent but PA28-Dependent Mechanism. (2009)
  • Author(s): Suzuki R.
  • Journal Title: J.Virol. 83 Pages: 2389-2392
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tacrolimus ameliorates metabolic disturbance and oxidative stress caused by hepatitis C virus core protein : analysis using mouse model and cultured cells. (2009)
  • Author(s): Moriya K..
  • Journal Title: Am.J.Pathol. 175 Pages: 1515-1524
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Host factors involved in the propagation and pathogenesis of HCV. (2010)
  • Author(s): Matsuura Yoshiharu
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Association of IL28B genetic variation and hepatic ISGs expression in the outcome of IFN therapy for recurrent hepatitis C after liver transplantation. (2010)
  • Author(s): Takashi Motomura
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Inhibition of autophagy induces lysosomal vacuolation in cells replicating HCV. (2010)
  • Author(s): Hiroto Kambara
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] HCV replication enhances secretion of an immature cathepsin B through induction of an incomplete autophagy. (2010)
  • Author(s): Shuhei Taguwa
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Involvement of PA28gamma in the propagation of HCV. (2010)
  • Author(s): Kohji Moriishi
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] IL28B variation in recipients and donors correlates with response to peg-interferon/ribavirn for recurrent hepatitis C. (2010)
  • Author(s): Takasuke Fukuhara
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] A splice variant of CD44 participates in the IP-10 production in cells infected with HCV. (2010)
  • Author(s): Takayuki Abe
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Involvement of phospholipase C and protein kinase C-dependent signaling pathways in the entry of HCV. (2010)
  • Author(s): Hideki Tani
  • Organizer: 17th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Autophagy is required for cell survival in cells replicating hepatitis C virus. (2010)
  • Author(s): Hiroto Kambara
  • Organizer: The American Society for Virology, 29th Annual Meeting.
  • Place of Presentation: Montana, USA
• [Presentation] Host factors involved in the replication of hepatitis C virus. (2010)
  • Author(s): 松浦善治
  • Organizer: 第62回細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 温故知新・C型肝炎ウイルス研究の源流 (2010)
  • Author(s): 松浦善治
  • Organizer: 第52回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 横浜(招待講演)
• [Presentation] C型肝炎ウイルス感染による肝細胞癌の発症に関与する宿主因子 (2010)
  • Author(s): 松浦善治
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] C型肝炎ウイルスはオートファジーを誘導して持続感染を成立させる (2010)
  • Author(s): 寒原裕登
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] C型肝炎ウイルスの細胞侵入におけるフォスフォリパーゼCおよびプロテインキナーゼC依存的なシグナル伝達経路の関与 (2010)
  • Author(s): 谷英樹
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 不死化ヒト肝細胞株(Hc細胞)への患者血清由来HCVの感染 (2010)
  • Author(s): 塩川舞
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 細胞内膜輸送系を介したRNA非エンベロープウイルスの細胞外への放出 (2010)
  • Author(s): 森田英嗣
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] HCVによる脂質代謝障害の分子機序 (2010)
  • Author(s): 森石恆司
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] C型肝炎ウイルス感染細胞特異的なウイルス排除システムの構築 (2010)
  • Author(s): 温暁玉
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] C型肝炎ウイルスのtrans-packaging型粒子を用いた感染機構の解析 (2010)
  • Author(s): 鈴木亮介
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 細胞内アネキシンはC型肝炎ウイルスの複製を制御する (2010)
  • Author(s): 阿部隆之
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 核小体蛋白質B23はC型肝炎ウイルスの複製を抑制する (2010)
  • Author(s): 加藤大志
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] Suppression of HCV replication in hepatocytes through a selective induction of IRF7. (2009)
  • Author(s): Xiaoyu Wen
  • Organizer: 16th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: Nice,フランス
• [Presentation] Hyaluronan participates in the IP-10 induction in cells infected with HCV through an engagement of TLR2 and CD44. (2009)
  • Author(s): Takayuki Abe
  • Organizer: 16th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: Nice,フランス
• [Presentation] Involvement of PA28gamma- and E6AP-dependent degradation of HCV core protein in the viral production. (2009)
  • Author(s): Kohji Moriishi
  • Organizer: 16th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: Nice,フランス
• [Presentation] Plasmid-based production of trans-complemented HCV particles : its use for functional analysis of NS2. (2009)
  • Author(s): Ryosuke Suzuki
  • Organizer: 16th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: Nice,フランス
• [Presentation] Identification of lipid droplet-assocoated membrane proteins that are involved in HCV replication. (2009)
  • Author(s): Hideki Aizaki
  • Organizer: 16th International Meeting on HCV and Related Viruses.
  • Place of Presentation: Nice,フランス
• [Presentation] Viral elimination by a selective expression of IRF7 in human hepatocytes infected with HCV. (2009)
  • Author(s): Xiaoyu Wen
  • Organizer: 第15回日本遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] C型肝炎ウイルスの感染におけるオートファジーの意義 (2009)
  • Author(s): 田鍬修平
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] バキュロウイルスを用いた哺乳動物細胞への遺伝子導入 (2009)
  • Author(s): 松浦善治
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] HCVコア蛋白質のプロテアソームによる分解とウイルス産生制御 (2009)
  • Author(s): 森石恆司
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 日本脳炎ウイルスの感染における脂質セラミドの役割 (2009)
  • Author(s): 谷英樹
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 患者血清由来HCVの細胞内導入法 (2009)
  • Author(s): 福原崇介
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] HCVの増殖とオートファジー (2009)
  • Author(s): 寒原裕登
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] バキュロウイルスの細胞侵入機構の解析 (2009)
  • Author(s): 片岡周子
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] バキュロウイルスgp64蛋白質の補体抵抗性獲得機構 (2009)
  • Author(s): 要祐喜
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ピアルロン酸による炎症性ケモカインIP-10の過剰産生とC型肝炎の慢性化 (2009)
  • Author(s): 阿部隆之
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] C型肝炎ウイルスのtrans-packaging系を用いたNS2蛋白質の感染性粒子形成における機能解析 (2009)
  • Author(s): 鈴木亮介
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] HCV粒子形成に関与する脂肪滴周辺蛋白の同定と機能解析 (2009)
  • Author(s): 相崎英樹
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会総会
  • Place of Presentation: 東京