T細胞ホメオスターシスにおけるミトコンドリア形態制御の関与に関する検討

• Project Area: Proteolysis in the Regulation of Biological Processes
• Project/Area Number: 21025039
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 石戸 聡 独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, チームリーダー (10273781)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 栄治 独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, 研究員 (40435649)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000); Fiscal Year 2010: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2009: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
• Keywords: ミトコンドリア / MARCH-V / 胎生致死 / アポトーシス / 免疫 / 中枢神経 / 循環器 / ユビキチンリガーゼ / 遺伝子改変マウス / T細胞 / 細胞増殖

Research Abstract

この二年間にて、我々が見出したMIRファミリーに属し、ミトコンドリアに存在するE3ユビキチンリガーゼ(E3)であるMARCH-Vの生理機能解析を行なった。MARCH-Vはミトコンドリアの形態を制御する因子であると既に報告されているが、それらの報告にはコンセンサンスがなく混沌としている状況である。そこで、我々は現在までの報告を検証する目的にて、MARCH-Vの遺伝子改変マウスを作成し検討した。昨年度報告したようにMARCH-Vの欠損マウスは胎生致死で有る事から、本年度においては、どの時期に致死となるのかを詳細に検討した。その結果、胎生期15日では、ほとんど生存しているホモ欠損マウスは存在しなかった。しかしながら、胎生期12.5日では、生存しているホモ欠損マウスが存在していた。さらに、組織を詳細に検討すると、免疫系、心臓、中枢神経系に興味ある所見を見出す事が出来た。このように、MARCH-Vは生理学的に極めて重要なE3である事が明らかとなった。遺伝子欠損マウスにおける異常を細胞レベルにて検討する為に、昨年作成したMARCH-V欠損線維芽細胞を詳細に検討した。その結果、MARCH-V欠損線維芽細胞では、カスパーゼの活性亢進が認められ、一部にアポトーシスが起こっている事を見出した。これらの事から、MARCH-Vは胎生期にアポトーシスを抑制し、臓器発達を促す重要なE3である事が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Anti-arthritic effect of E3 ubiquitin ligase, c-MIR, expression in the joints. (2011)
  • Author(s): Toyomoto, M.
  • Journal Title: International immunology Volume: (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD83 increases MHC II and CD86 on dendritic cells by opposing IL-10-driven MARCH1-mediated ubiquitination and degradation. (2011)
  • Author(s): Tze, LE.
  • Journal Title: J.Exp.Med. Volume: 208 Pages: 149-165
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contribution of K11-linked ubiquitination to MIR2-mediated MHC class I internalization. (2010)
  • Author(s): Goto, E.
  • Journal Title: J Biol Chem. Volume: 285 Pages: 35311-35319
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ubiquitination Regulates MHC Class II-Peptide Complex Retention and Degradation in Dendritic Cells. (2010)
  • Author(s): Walseng, E.
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.U S A. Volume: 107 Pages: 20465-20470
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MARCH-I : A New Regulator of Dendritic Cell Function (2010)
  • Author(s): Satoshi Ishido, Yohei Matsuki, Eiji Goto, Mizuho Kajikawa, Mari Ohmura-Hoshino
  • Journal Title: Molecules and Cells 29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Requirement of MARCH-I-mediated MHC II ubiquitination for the maintenance of conventional dendritic cells (2009)
  • Author(s): Mari Ohmura-Hoshino, Yohei Matsuki, Mari Mito-Yoshida, Eiji Goto, Masami Aoki-Kawasumi, Manabu Nakayama, Osamu Ohara, Satoshi Ishido
  • Journal Title: THE JOURNAL OF IMMUNOLOGY 83 Pages: 6893-6897
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MARCH-I : A new regulator of dendritic cell function (2010)
  • Author(s): Satoshi ishido
  • Organizer: INSERM-Pasteur-RCAI joint meeting
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan
  • Year and Date: 2010-08-30
• [Presentation] ユビキチン修飾系による膜タンパク質の輸送制御 (2010)
  • Author(s): 石戸聡
  • Organizer: 特定領域研究「タンパク質分解」シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-08-21
• [Presentation] ユビキチンによる新たな免疫制御機構 (2009)
  • Author(s): 石戸聡
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-12-10
• [Presentation] MHC class IIのユビキチン化によるMHC cass I発現の制御 (2009)
  • Author(s): 松木洋平
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-03
• [Presentation] E3ユビキチンリガーゼc-MIRの抗炎症効果による関節炎治療 (2009)
  • Author(s): 豊本雅靖
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-03
• [Presentation] MHC class IIのユビキチン化によるMHC classs I 発現の常御 (2009)
  • Author(s): 星野真理
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスMIR2による新規ポリユビキチン鎖を介したMHCclass I制御機構の解析 (2009)
  • Author(s): 後藤栄治
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] 主要組織適合抗原を制御するユビキチンリガーゼファミリー (2009)
  • Author(s): 石戸聡
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-10-21