Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
機械学習技術などの発達によって、有用化合物を合成するための化学反応経路のデザインが活発に行われるようになった。しかし、化学反応は複雑なプロセスであるため、目的物質を安定的に合成し続けるためにはどのような制御やネットワーク構造が必要かといったことについてあまり多くは分かっていない。そこで本研究では有用物質を安定的に合成する反応経路のデザイン手法の構築を目指す。
本公募研究では、PUREシステムの数理モデルに関する研究と、大腸菌細胞の代謝動力学モデルに関する研究を行なった。PUREシステム（以下PURE）は大腸菌の転写と翻訳に関わる分子をひとつひとつ精製したものである。PUREを使ったin vitroの転写翻訳実験系は、系を構成する分子種とその量をコントロールできる、極めて「素性の知れた」実験系となる。ePUREシステム（以下ePURE）は、試験管内で何が起こっているのかを計算機上で仮想的に再現するために構築された、PUREの数理モデルである。一般に化学反応系は個々の酵素の最大反応速度定数などのパラメーターに応じて、最終生成物の合成速度が変化する。本研究では、ePUREにおけるポリペプチド鎖の合成速度がどのような「地形」を持っているか、大学院生と共に共同研究を行なった。本プロジェクトで当グループでは主に以下2つの成果を得た。ひとつは、これまでePUREが正確に再現できなかった、PUREのEF-Tu初期添加量への非単調な依存性を、パラメーター最適化によって再現できるようにしたことである。また、いくつかの生化学パラメーターの変化によって、一定時間内でのポリペプチド鎖合成速度が極めて急峻に変化することを明らかにした。これらは複数の分子種が非線形に相互作用した結果起こっている現象である。このような現象への理解の深化は、本領域が目指す超越分子システムの構築において重要な理論的基盤になることが期待される。大腸菌の代謝動力学モデルにおいては、細胞が安定的に成長している状態から代謝状態に擾乱が課されると代謝状態がどのように応答するのかを調べた。大規模な数値シミュレーションの結果、大腸菌中心代謝経路は擾乱に対して大きな応答をすることが明らかになった。また、その応答性はATPなどの補酵素と代謝ネットワークの疎結合性が重要であることが分かった。
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2024 2023 2022 Other
All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Peer Reviewed: 2 results, Open Access: 3 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 11 results, Invited: 5 results)
eLife (to be appeared)
Volume: -
10.1101/2023.10.18.562862
PNAS Nexus
Volume: 3 Issue: 1 Pages: 454-454
10.1093/pnasnexus/pgad454
bioRxiv
10.1101/2022.05.25.493374
