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Verification of active sulfur species in inflammation-related carcinogenesis

Publicly Offered Research

Project AreaLife Science Innovation Driven by Supersulfide Biology
Project/Area Number 22H05568
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (III)
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

岡田 太  鳥取大学, 医学部, 教授 (00250423)

Project Period (FY) 2022-06-16 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords活性硫黄分子種 / CARS2 / 炎症発癌 / 炎症細胞
Outline of Research at the Start

遺伝子変異に基づく家族性(遺伝性)発癌を除き,発癌の大部分を占める「一般がん」は,遺伝毒性と細胞増殖に起因すると考えられている.両者を担う原因として,フリーラジカルの関与が古くより提唱されてきた.しかし,“活性硫黄分子種”がこれらフリーラジカルの抑制分子種として上方支配するだけでなく,普遍的な生命素子として生体機能を制御する実体が浮き彫りになるにつれ,“活性硫黄分子種”は,従来の“フリーラジカル発癌”を上方制御する真の発癌決定分子種となる可能性が出てきた.本研究は,これまでフリーラジカル発癌と明確な因果関係を示してきた“炎症発癌”モデルを用いて活性硫黄分子種の発癌に占める意義を決定する.

Outline of Annual Research Achievements

代表研究者が独自に確立した炎症発癌モデル(Am J Pathol 2003; Int J Cancer 2007) を用いて活性硫黄分子種の炎症発癌に果たす意義の解明に関する研究を実施した.マウスはシステインtRNA合成酵素(cysteinyltRNA synthetase 2,CARS2)のヘテロノックアウトマウス(CARS2+/-)と対照としてWTマウスを用いた.ゼラチンスポンジを10×5×3 mmに細切した後にマウス皮下に移入し,その移入スポンジ内に10万個の退縮型マウス線維肉腫細胞(QR-32)を移植した.いずれの遺伝子型マウスも移植初期には全例で腫瘍増殖を開始し,その腫瘍増殖は移植後12日目まで継続した.しかし,移植後12日目以降を境にCARS2+/-マウスでは腫瘍の自然退縮が始まり34日目以降には全例で腫瘍退縮した.一方のWTマウスでは全例で致死増殖した.このCARS2+/-マウスにおける炎症発癌が生じない現象は,雌雄に差を認めずに共通して観察された.QR-32細胞を単独皮下移植したところ雌雄ならびに遺伝子型に関わらず全てのマウスで自然退縮した.移植後12日以前の腫瘍組織から免疫細胞・炎症細胞を回収し,表面マーカーによる細胞種の変化を解析した.その結果,WTマウスに比べてCARS2+/-マウスでは,CD8+T細胞への交差提示や細胞傷害性T細胞のプライミングを司るcDC1細胞と疲弊CD8T細胞の滲出数が減少していた.今後は,当初計画に従い腫瘍退縮前の腫瘍組織を用いて生体硫黄蛍光プローブ(SSP4)による還元的ポリスルフィドの検出と,脂質過酸化(4-HNE抗体),アミノ酸ニトロ化(ニトロチロシン抗体),核酸の酸化(8-OHdG抗体),ニトロ化(8-nitro-cGMP抗体)の免疫組織染色を施行して活性硫黄分子種の炎症発癌に占める意義の根拠を明らかにする予定である.

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 6 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Increased chemokine ligand 26 expression and its involvement in epithelial-mesenchymal transition in the endometrium with adenomyosis2023

    • Author(s)
      Ikebuchi A, Osaki M, Wada I, Nagata H, Nagira K, Azuma Y, Okada F, Harada T, and Taniguchi F.
    • Journal Title

      J Gynecol Obstet Human Reprod

      Volume: 82 Issue: 9 Pages: 102645-102645

    • DOI

      10.1016/j.jogoh.2023.102645

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AMIGO2 expression as a predictor of recurrence in cervical cancer with intermediate risk2023

    • Author(s)
      Iida Y, Sato S, Izutsu R, Seong HK, Okawa M, Osaku D, Komatsu H, Osaki M, Taniguchi F, and Okada F.
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol

      Volume: 19(1) Issue: 1 Pages: 56-56

    • DOI

      10.3892/mco.2023.2652

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pivotal role for S-nitrosylation of DNA methyltransferase 3B in epigenetic regulation of tumorigenesis2023

    • Author(s)
      Okuda, K. et al.,
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 621-621

    • DOI

      10.1038/s41467-023-36232-6

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  • [Journal Article] A standardized extract of cultured Lentinula Edodes Mycelia up-regulates COX-2 in inflammation-related malignant progressive fibrosarcoma cell clone QRsP-11.2023

    • Author(s)
      Kitagawa T, Islam S, Baron B, Tokuda K, Paudel D, Ohta T, Nakagawa K, Kobayashi M, Okada F, Kuramitsu Y.
    • Journal Title

      Anticancer Reserch

      Volume: 43 Issue: 3 Pages: 1239-1244

    • DOI

      10.21873/anticanres.16270

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    • Author(s)
      Izutsu R, Osaki M, Jehung JP, Seong HK, and Okada F.
    • Journal Title

      Pathol Res Pract

      Volume: 237 Pages: 154015-154015

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.154015

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      Ueno S, Kokura K, Kuromi Y, Osaki M, Okada F, Kitamura S, and Ohbayashi T.
    • Journal Title

      Journal of Toxicologic Pathology

      Volume: 35 Issue: 4 Pages: 333-343

    • DOI

      10.1293/tox.2022-0006

    • ISSN
      0914-9198, 1881-915X
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  • [Journal Article] The impact of AMIGO2 on prognosis and hepatic metastasis in gastric cancer patients.2022

    • Author(s)
      Goto K, Morimoto M, Osaki M, Tanio A, Izutsu R, Fujiwara Y, and Okada F.
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 280-280

    • DOI

      10.1186/s12885-022-09339-0

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  • [Journal Article] AMIGO2 in cancer cell-derived small extracellular vesicles enhances the adhesion of liver endothelial cells to cancer cells.2022

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      Izutsu R, Osaki M, Nemoto H, Jingu M, Sasaki R, Yoshioka Y, Ochiya T, and Okada F.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 792-792

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04662-1

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  • [Journal Article] Prevention of tumor progression in inflammation-related carcinogenesis by anti-inflammatory and anti-mutagenic effects brought about by ingesting fermented brown rice and rice bran with Aspergillus oryzae (FBRA)2022

    • Author(s)
      Nemoto Hideyuki、Otake Marina、Matsumoto Takahiro、Izutsu Runa、Jehung Jumond P、Goto Keisuke、Osaki Mitsuhiko、Mayama Masafumi、Shikanai Masataka、Kobayashi Hiroshi、Watanabe Tetsushi、Okada Futoshi
    • Journal Title

      Journal of Functional Foods

      Volume: 88 Pages: 104907-104907

    • DOI

      10.1016/j.jff.2021.104907

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  • [Presentation] AMIGO2 発現によるヒト癌細胞の癌幹細胞様形質の制御2023

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      井筒瑠奈,尾﨑充彦,Seong Hee Kyung,岡田 太
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      第112回日本病理学会総会
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      井筒瑠奈,尾﨑充彦,ソン ヒギョン,岡田 太
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  • [Presentation] 肝転移形成におけるAMIGO2発現癌細胞による肝微小環境の改変2023

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      井筒瑠奈,尾﨑充彦,Seong HeeKyung,岡田 太
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      第30回日本がん予防学会総会 がん予防学術大会2023金沢
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  • [Presentation] 癌細胞由来AMIGO2包含エクソソームは肝内皮細胞特異的に癌細胞との接着を促進し胃および大腸癌の肝転移指向性に関与する2023

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      井筒瑠奈,尾﨑充彦,ソン ヒギョン,岡田 太
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  • [Presentation] Conversion of colonic adenoma cells by chronic inflammation and NO2022

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      Futoshi Okada
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    • Invited
  • [Presentation] 癌細胞の肝内皮細胞への接着及び内皮細胞下浸潤におけるヒト胃癌細胞株由来AMIGO2包含エクソソームの役割2022

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      井筒瑠奈,Seong Hee Kyung,尾﨑充彦,岡田 太.
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  • [Presentation] 血管内皮細胞におけるMTA1とS100A4の結合阻害は新たな腫瘍内血管新生の阻害標的となる2022

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      尾﨑充彦,石川瑞穂,井筒瑠奈,Seong Hee Kyung,岡田 太
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      第45回日本がん予防学会学術集会・総会
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  • [Presentation] 癌細胞の悪性化予防の標的分子としてのAMIGO2発現と癌幹細胞性の検討2022

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  • [Presentation] AMIGO2 はヒト癌細胞株の癌幹細胞形質維持に関与する2022

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      Seong Hee Kyung,井筒 瑠奈,尾崎 充彦,岡田 太
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      第31回日本がん転移学会学術集会・総会
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  • [Presentation] ヒト胃癌細胞由来AMIGO2 包含エクソソームは肝内皮細胞に作用し癌細胞の接着及び内皮細胞下浸潤を亢進させる2022

    • Author(s)
      井筒 瑠奈、尾崎 充彦、岡田 太
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  • [Remarks] 鳥取大学医学部実験病理学分野

    • URL

      https://byoutaiseikagaku.jimdo.com/

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 子宮頸癌の術後補助療法対象者を識別する予後予測マーカー2023

    • Inventor(s)
      尾﨑充彦,飯田祐基,岡田 太
    • Industrial Property Rights Holder
      尾﨑充彦,飯田祐基,岡田 太
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2023-179413
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2022-06-20   Modified: 2024-12-25  

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