リンパ管腔形成と維持におけるＡｓｐｐ１の役割と分子機構

• Project Area: Regulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure
• Project/Area Number: 24112513
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 平島 正則 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40383757)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2013: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
• Keywords: 管腔形成 / 発生・分化

Research Abstract

リンパ管形成の初期過程では、既存の静脈を構成する内皮細胞が極性を失って遊走した後に再集合・極性化して 管腔形成し初期リン パ嚢が形成され、その後リンパ管が伸長する。これらの過程で、内皮細胞は運動能や細胞間接着能について精巧な制御を受けていると 考えられるが、それらの分子機構についてほとんど明らかにされていない。我々は、内皮細胞特異的に発現する分子Aspp1がリンパ管 内皮細胞の細胞運動や細胞間接着などを制御して管腔の形成と維持に寄与する可能性を見出している。本研究では、生体内における初 期リンパ嚢の形成とリンパ管伸長についての解析ならびに発生過程にある内皮細胞の培養系を用いた解析で、リンパ管内皮細胞におい てAspp1が果たす役割を細胞レベル・分子レベルで明らかにすることを目的とする。
マウス胎仔における初期リンパ嚢形成とリンパ管伸長が起こる胎生 9.5～12.5 日目の野生型とAspp1-/-マウス胎仔を採取して、血管およびリンパ管内皮細胞のマーカー等でホールマウント染色し、共焦点レーザー顕微鏡で三次元的に解析した。Aspp1-/-マウス胎仔の一部において、静脈角で見られる生理的なリンパ管・静脈吻合形成に異常があることを明らかにした。ショウジョウバエASPPとの機能的関連が報告されている分子Cskのリンパ管内皮細胞における役割を解析するために、リンパ管内皮細胞特異的Cskノックアウトマウスを解析した。この変異マウスにおいて、初期リンパ嚢形成および皮膚リンパ管ネットワーク形成が異常であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Presentation] Aspp1 plays a crucial role in lymphatic vascular fusion and lymph-venous connection during mouse embryogenesis (2014)
  • Author(s): Kenta Mukai, Xinyi Liu, Kazumasa Moriwaki, Daiki Ikeda, Takashi Ueda, Masanori Hirashima
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: みやこめっせ（京都）
• [Presentation] リンパ管腔形成と維持におけるAspp1の役割 (2013)
  • Author(s): 平島 正則
  • Organizer: 平成 24 年度文部科学省新術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 学術総合センター（東京都）
  • Year and Date: 2013-01-29
• [Presentation] Aspp1 plays a crucial role in lymphatic vascular fusion and lymph-venous connection during mouse embryogenesis (2013)
  • Author(s): Masanori Hirashima, Xinyi Liu, Kazumasa Moriwaki, Daiki Ikeda
  • Organizer: 1st International Meeting for Epithelial Tubulology
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館（札幌）
• [Presentation] Aspp1 plays a crucial role in lymphatic vascular fusion and lymph-venous connection during mouse embryogenesis (2013)
  • Author(s): Masanori Hirashima, Kenta Mukai, Xinyi Liu, Kazumasa Moriwaki, Daiki Ikeda
  • Organizer: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル（大阪）