肺内インビボライブイメージングによる浸潤リンパ球の秩序形成過程の解析

• Project Area: Cross-talk between moving cells and microenvironment as a basis of emerging order in multicellular systems
• Project/Area Number: 25111722
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 長谷川 明洋 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80376376)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2014: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2013: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
• Keywords: 細胞イメージング / アレルギー / 炎症 / リンパ球 / 好中球

Outline of Annual Research Achievements

本研究では肺組織内での細胞の動き・ゆらぎと細胞間相互作用の形成による炎症巣の場の決定メカニズムを解明することを目的として、独自に開発したマウス肺内in vivo live imagingシステムを用いて解析を行い、今年度に以下の結果を得た。
１．マウス肺内in vivo live imagingシステムを用いた樹状細胞の抗原分子取り込み過程の動的挙動解析：樹状細胞のみが蛍光を発するトランスジェニックマウスに対して、異なる色で蛍光標識した抗原分子を吸入させて肺組織内で抗原を取り込む課程の時間的定量的解析を行ったところ、抗原提示細胞は抗原吸入20分後には抗原分子の取り込みを開始することが明らかになったことから、抗原を取り込む過程をビデオ撮影して抗原取り込み過程の動的挙動解析を行った。
２．抗原提示細胞とTh細胞の細胞間相互作用のダイナミクス解析：抗原を取り込んだ樹状細胞と肺に集積してきた抗原特異的Th2細胞の細胞間相互作用についてタイムコースを追った実験を行い、また細胞集団形成における役割を解析した。
３．マウス肺内in vivo live imagingシステムによる喘息肺でのリンパ球の動的挙動解析：Th1やTh2細胞について抗原吸入後の肺組織内での動的挙動解析を行って差異を検討した。また同様の実験を劇症型急性肺炎モデルを用いて行い、種々の免疫細胞分画の動的挙動解析を行った。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Crucial role for CD69 in the pathogenesis of dextran sulphate sodium-induced colitis. (2013)
  • Author(s): Hasegawa A, Iwamura C, Kitajima M, Hashimoto K, Otsuyama K, Ogino H, Nakayama T and Shirai M.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 8 Issue: 6 Pages: e65494-e65494
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065494
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 免疫細胞が炎症組織内で集合体を作るしくみ (2013)
  • Author(s): 長谷川明洋
  • Journal Title: 動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成ニュースレター Volume: 2 Pages: 15-17
• [Presentation] CD69ノックアウトマウスでみられた腸炎の抑制 (2015)
  • Author(s): 長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、中山俊憲、白井睦訓
  • Organizer: 第88回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜県）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 肺炎原因菌検出におけるMultiplex NASBA-核酸クロマト法の評価 (2015)
  • Author(s): 知識麻友子、宇治家武史、荻野英賢、長谷川明洋、江崎孝行、白井睦訓
  • Organizer: 第88回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜県）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] アレルギー性炎症の誘導にともなうリンパ球浸潤に関与する分子の解析と細胞集積のイメージング (2014)
  • Author(s): 長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、中山俊憲
  • Organizer: 第23回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪大学銀杏会館（大阪府）
  • Year and Date: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [Presentation] 腸炎の誘導におけるCD69の役割 (2014)
  • Author(s): 長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、中山俊憲、白井睦訓
  • Organizer: 第87回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都）
• [Presentation] アレルギー性炎症反応におけるリンパ球浸潤に関与する分子の探索 (2013)
  • Author(s): 長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、中山俊憲
  • Organizer: 第22回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
• [Presentation] 肺炎球菌高発現プロモーターの探索 (2013)
  • Author(s): 荻野英賢、長谷川明洋、大津山賢一郎、白井睦訓
  • Organizer: 第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • Place of Presentation: 広島国際大学呉キャンパス（広島県）
• [Presentation] Crucial role for CD69 in the pathogenesis of Dextran Sulphate Sodium-induced colitis. (2013)
  • Author(s): Hasegawa, A., Shirai, M. and Nakayama, T.
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県）
• [Presentation] Aging effect for Toll-like receptor gene expression in B cell in vitro culture system. (2013)
  • Author(s): Hashimoto, K., Hidaka, R., Goto, S., Hasegawa, A. and Nakayama, T.
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県）
• [Remarks] 山口大学大学院医学系研究科 ゲノム・機能分子解析学分野
  • URL: http://mb.med.yamaguchi-u.ac.jp/
• [Remarks] 山口大学大学院医学系研究科 ゲノム・機能分子解析学分野
  • URL: http://mb.med.yamaguchi-u.ac.jp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] A (H1N1) pdn09インフルエンザウイルス感染による気管支喘息の予防又は改善剤 (2015)
  • Inventor(s): 長谷川俊史、大賀正一、松重武志、岡田清吾、長谷川明洋
  • Industrial Property Rights Holder: 山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2015-057538
  • Filing Date: 2015-03-20
• [Patent(Industrial Property Rights)] 肺炎球菌における発現プロモーター (2014)
  • Inventor(s): 荻野英賢、長谷川明洋
  • Industrial Property Rights Holder: 山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-219147
  • Filing Date: 2014-10-28
• [Patent(Industrial Property Rights)] 肺炎球菌における発現プロモーター（特願2014-219147号とは別領域のプロモーター） (2014)
  • Inventor(s): 荻野英賢、長谷川明洋
  • Industrial Property Rights Holder: 山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-219149
  • Filing Date: 2014-10-28
• [Patent(Industrial Property Rights)] INHIBITION OF CD69 FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY CONDITIONS (2013)
  • Inventor(s): 中山俊憲、長谷川明洋、白井睦訓
  • Industrial Property Rights Holder: 千葉大学、山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2013-04-16
  • Overseas