ネオ・セルフの生成・機能・構造

• Project Area: Creation, function and structure of neo-self
• Project/Area Number: 21H00461
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 松本 満 徳島大学, 先端酵素学研究所, 教授 (60221595)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横須賀 忠 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10359599)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
• Keywords: ネオ・セルフ / 成果とりまとめ / 免疫学的自己

Outline of Research at the Start

本新学術領域研究では、新たな自己の形として「ネオ・セルフ」という概念を提案し、最新のテクノロジーを集結して、その解明に取り組み多くの研究成果を挙げるよう努めて来た。本研究成果取りまとめでは、2016年の発足以来、今日までの５年間の活動実績を整理し、これを事後評価に供するとともに、研究成果報告書として広く研究コミュニティーに公開することを目的とする。こうした研究成果、作製した研究試料・資料、および領域としての活動を取りまとめて供覧することは、参加した全班員が５年間の研究活動全体を振り返り、これを総括するきわめて貴重な機会を提供するものである。

Outline of Annual Research Achievements

本「とりまとめ事業」では、以下の項目について整理し、最終的に冊子体の報告書としてまとめ、当初の予定通り国内の大学や関連する研究機関ならびに研究者に送付を完了した。
１）計画研究班と公募研究班による研究成果の収集と整理：公募班については１期目と２期目の公募研究者から情報（学術論文、学会発表、特許出願）を収集し、一元的にもれなく整理した。２）総括班による研究支援の実績と作製した研究試料・資料の総括：作製したモノクローナル抗体、遺伝子改変マウスの継続的供給体制の確立を図った。特にネオ・セルフ領域においては遺伝子改変マウスを多数樹立しているので、これを様々な公共研究機関やコンソーシアムに寄託し、領域の終了後にも世界中の研究者が必要に応じて利用できる利便性の充実に努めた（Jackson研究所に９系統を寄託完了）。３）共同研究実績の明確化：計画研究班と公募研究班による領域内、および領域外研究者との共同研究実績を整理し、本領域が共同研究推進に果たした役割を明確にした。４）国内シンポジウムおよび国際シンポジウム開催実績の取りまとめ：既にHP上で報告している内容もあるが、再度、その実績内容を整理した。領域としての国際的プレゼンスをさらに高めるための国際シンポジウムの開催、および若手研究者の育成を趣旨として開催した若手の会については、これまでの開催実績を整理した。具体的には開催した領域班会議、国際シンポジウム、若手の会の前プログラムを報告集に掲載し、本領域の研究活動に参加した研究者の研究履歴の明確化を図った。５）広報およびアウトリーチ活動の検証：これまでに発行した４号のニュースレターや、班員が取り組んだアウトリーチ活動の実績について取りまとめを行い、改めて我国の科学・免疫学研究の推進において本領域の果たした役割を検証することによって、次世代の研究者育成の基礎を構築するよう努めた。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Development of organ-specific autoimmunity by dysregulated Aire expression (2022)
  • Author(s): Nishijima H, Sugita M, Umezawa N, Kimura N, Sasaki H, Kawano H, Nishioka Y, Matsumoto M, Oya T, Tsuneyama K, Morimoto J, Matsumoto M.
  • Journal Title: Immunology & Cell Biology Volume: - Issue: 5 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1111/imcb.12546
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] No major impact of two homologous Ly6C1 and Ly6C2 on immune homeostasis (2022)
  • Author(s): Morimoto J, Matsumoto M, Miyazawa R, Oya T, Taneyama K, Matsumoto M.
  • Journal Title: Immunohorizons Volume: 9 Issue: 3 Pages: 202-210
  • DOI: 10.4049/immunohorizons.2100114
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Aire suppresses CTLA-4 expression from the thymic storm to control autoimmunity (2022)
  • Author(s): Morimoto J, Matsumoto M, Miyazawa R, Yoshida H, Tsuneyama K, Matsumoto M.
  • Journal Title: Cell Reports Volume: 15 Issue: 7 Pages: 110384-110384
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110384
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Aire controls heterogeneity of medullary thymic epithelial cells for the expression of self-antigens (2022)
  • Author(s): Nishijima H, Matsumoto M, Morimoto J, Hosomichi K, Akiyama N, Akiyama T, Oya T, Tsuneyama K, Yoshida H, Matsumoto M.
  • Journal Title: The Journal of Immunology Volume: 15 Issue: 2 Pages: 303-320
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2100692
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PD-L2 suppresses T cell signaling via coinhibitory microcluster formation and SHP2 phosphatase recruitment (2021)
  • Author(s): Tomohiro Takehara, Ei Wakamatsu, Hiroaki Machiyama, Wataru Nishi, Katsura Emoto, Miyuki Azuma, Kenzo Soejima, Koichi Fukunaga, Tadashi Yokosuka
  • Journal Title: Communications Biology Volume: 4 Issue: 1 Pages: 1-12
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02111-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 胸腺内Treg誘導における胸腺髄質上皮細胞と樹状細胞の機能的差異 (2022)
  • Author(s): 森本 純子、松本 満
  • Organizer: 第41回日本胸腺研究会
• [Presentation] 胸腺癌におけるAIRE発現と胸腺髄質上皮細胞との類似性 (2022)
  • Author(s): 松本 穣、松本 満、尾矢剛志
  • Organizer: 第41回日本胸腺研究会
• [Presentation] Aire suppresses CTLA-4 expression from medullary thymic epithelial cells to avoid autoimmunity (2021)
  • Author(s): Junko Morimoto , Minoru Matsumoto , Ryuichiro Miyazawa , Hideyuki Yoshida , Mitsuru Matsumoto.
  • Organizer: 第50回日本免疫学会
• [Presentation] 分子イメージングによるT細胞活性化機構の解明とがん免疫 (2021)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、西嶋仁、竹内新、竹原朋宏、西航、西川哲史、Maksim Mamokin、Malcolm K. Brenner、町山裕亮
  • Organizer: 第61回日本リンパ網内系学会総会
  • Invited
• [Presentation] CAR-T細胞の抗原認識と活性化を担うCARマイクロクラスターの分子イメージング解析 (2021)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第25回日本がん免疫学会総会シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] LAG-3発現CD4+ T細胞はMHC class IIのトロゴサイトーシスを介して間接的にCD4+ T細胞の活性化を抑制する (2021)
  • Author(s): 若松英、町山裕亮、豊田博子、古畑昌枝、西嶋仁、竹内新、横須賀忠
  • Organizer: 第30回 Kyoto T Cell Conference
• [Presentation] The kinase Lck activate CAR-T cells independently upon co-receptor association (2021)
  • Author(s): Hiroaki Machiyama, Ei Wakamatsu, Masae Furuhata, Hiroko Toyota, Mamonkin Maksim, Brenner K. Malcom, Tadashi Yokosuka
  • Organizer: 第50回日本免疫学会総会
• [Presentation] LAG-3-mediated trogoytosis of MHC class II indirectly regulates CD4+ T cell actibation (2021)
  • Author(s): Ei Wakamatsu, Hiroaki Machiyama, Hiroko Toyota, Masae Furuhata, Hitoshi Nishijima, Arata Takeuchi, Tadashi Yokosuka
  • Organizer: 第50回日本免疫学会総会
• [Presentation] Human T cells illustrate TCR microclusters by triggering with bispecific antibodies, blinatumomab (2021)
  • Author(s): Hitoshi Nishijima, Arata Takeuchi, Ei Wakamatsu, Wataru Nishi, Hiroaki Machiyama, Tadashi Yokosuka
  • Organizer: 第50回日本免疫学会総会
• [Presentation] Establishment of a molecular imaging system to evaluate the T cell exhaustion releasing function of human PD-1/PD-L1 antibodies (2021)
  • Author(s): Wataru Nishi，Ei Wakamatsu, Masae Furuhata, Hiroaki Machiyama, Hiroaki Machiyama, Hitoshi Nishijima, Arata Takeuchi, Miyuki Azuma, Tadashi Yokosuka
  • Organizer: 第50回日本免疫学会総会
• [Book] Transcriptomics in Health and Disease (2022)
  • Author(s): Hideyuki Yoshida, Mitsuru Matsumoto, and Minoru Matsumoto
  • Total Pages: 23
  • Publisher: Springer
  • ISBN: 9783030878207
• [Remarks] 文部科学省科学研究費補助金  新学術領域研究 ネオ・セルフの生成・機能・構造
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/neoself/
• [Remarks] 徳島大学先端酵素学研究所免疫病態学分野ホームページ
  • URL: https://www.tokushima-autoimmunity.com