マルチモードオートファジー：多彩な経路と選択性が織り成す自己分解系の理解

• 研究領域: マルチモードオートファジー：多彩な経路と選択性が織り成す自己分解系の理解
• 研究課題/領域番号: 19H05705
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小松 雅明 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90356254)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 122,980千円 (直接経費: 94,600千円、間接経費: 28,380千円); 2023年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2022年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2021年度: 21,580千円 (直接経費: 16,600千円、間接経費: 4,980千円); 2020年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2019年度: 67,860千円 (直接経費: 52,200千円、間接経費: 15,660千円)
• キーワード: マルチモードオートファジー / マクロオートファジー / ミクロオートファジー / 膜透過型オートファジー / 細胞膜分解 / 選択的オートファジー / オートファジー / 細胞膜オートファジー

研究開始時の研究の概要

多様な経路で実行されるオートファジーやそれらによる選択的基質分解(マルチモードオートファジーと定義)は相互に関連し、細胞の環境適応、恒常性、分化などの幅広い細胞機能を制御すると考えられる。本研究では、マルチモードオートファジー領域における計画研究および公募研究の推進（企画調整）、支援、評価、そして若手研究者の育成、海外研究者との多岐にわたる共同研究のサポートを行い、オートファジー研究を新しいステージへ導き、次世代に発展させる。また同時に、それらの成果を広く社会に発信するための領域ホームページやフォーラムを整備する。

研究実績の概要

1. 領域ホームページの設置とオートファジーフォーラム：領域ホームページ（https://proteolysis.jp/multimode_autophagy/）を随時更新し、領域のアピールを行った。論文紹介サイト オートファジーフォーラム（https://proteolysis.jp/a_forum/）には、領域発足以降令和6年4月24日現在、 224件の論文が紹介されており、多くの若手がこれに貢献しており、領域内の迅速な情報交換に寄与した。
2. 総括班会議、班会議、若手の会およびオートファジー研究会の開催：総括班会議（令和5年11月28日）を開催し、領域推進の問題点、今後の計画等を議論し、順調な領域運営に貢献した。第5回班会議（令和5年11月28日～30日 越後湯沢温泉 リゾートホテル ナスパニューオータニ）では170名 （口頭発表 52名）の参加があった。本領域では若手育成を目的のひとつとしており、令和5年度は、領域班会議の前日に若手の会を開催した（令和5年11月27日）。17名の口頭発表があった。いずれも若手が熱心に議論を交わしており、若手育成に貢献した。
4. その他：第75回日本細胞生物学会、第23回日本蛋白質科学会年会において共催シンポジウムを開催し、領域の広報に貢献するとともに他領域との交流を深化した。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The UFM1 system: Working principles, cellular functions, and pathophysiology (2024)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Masaaki、Inada Toshifumi、Noda Nobuo N.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 84 号: 1 ページ: 156-169
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2023.11.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vault-phagy: a phase-separation-mediated selective autophagy of vault, a non-membranous organelle (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurusu Reo、Morishita Hideaki、Komatsu Masaaki
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 20 号: 2 ページ: 441-442
  • DOI: 10.1080/15548627.2023.2266996
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62 bodies: cytosolic zoning by phase separation (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurusu Reo、Morishita Hideaki、Komatsu Masaaki
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 175 号: 2 ページ: 141-146
  • DOI: 10.1093/jb/mvad089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ATG9A supports Chlamydia trachomatis infection via autophagy-independent mechanisms (2023)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Suzuki, Tomoko Funakoshi, Keigo Kumagai, Masaaki Komatsu, Satoshi Waguri
  • 雑誌名: Microbiology Spectrum 巻: 11(5) 号: 5
  • DOI: 10.1128/spectrum.02774-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanistic insights into the roles of the UFM1 E3 ligase complex in ufmylation and ribosome-associated protein quality control (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishimura Ryosuke、Ito Sota、Mao Gaoxin、Komatsu-Hirota Satoko、Inada Toshifumi、Noda Nobuo N.、Komatsu Masaaki
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 9 号: 33
  • DOI: 10.1126/sciadv.adh3635
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphorylation of phase‐separated p62 bodies by ULK1 activates a redox‐independent stress response (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Ryo、Noshiro Daisuke、Morishita Hideaki、Takada Shuhei、Kageyama Shun、Fujioka Yuko、Funakoshi Tomoko、Komatsu‐Hirota Satoko、Arai Ritsuko、Ryzhii Elena、Abe Manabu、Koga Tomoaki、Motohashi Hozumi、Nakao Mitsuyoshi、Sakimura Kenji、Horii Arata、Waguri Satoshi、Ichimura Yoshinobu、Noda Nobuo N、Komatsu Masaaki
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 42 号: 14
  • DOI: 10.15252/embj.2022113349
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Integrated proteomics identifies p62-dependent selective autophagy of the supramolecular vault complex (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurusu Reo、Fujimoto Yuki、Morishita Hideaki、Noshiro Daisuke、Takada Shuhei、Yamano Koji、Tanaka Hideaki、Arai Ritsuko、Kageyama Shun、Funakoshi Tomoko、Komatsu-Hirota Satoko、Taka Hikari、Kazuno Saiko、Miura Yoshiki、Koike Masato、Wakai Toshifumi、Waguri Satoshi、Noda Nobuo N.、Komatsu Masaaki
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: － 号: 13 ページ: 1189-1205
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2023.04.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cathelicidin LL-37 activates human keratinocyte autophagy through the P2X7, mechanistic target of rapamycin, and MAPK pathways (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikutama R、Peng G、Tsukamoto S、Umehara Y、Trujillo-Paez JV、Yue H、Nguyen HLT、Takahashi M、Kageyama S、Komatsu M、Okumura K、Ogawa H、Ikeda Sh、Niyonsaba F
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 143 号: 5 ページ: 751-761
  • DOI: 10.1016/j.jid.2022.10.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The UFM1 system regulates ER-phagy through the ufmylation of CYB5R3. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishimura R, El-Gowily AH, Noshiro D, Komatsu-Hirota S, Ono Y, Shindo M, Hatta T, Abe M, Uemura T, Lee-Okada HC, Mohamed TM, Yokomizo T, Ueno T, Sakimura K, Natsume T, Sorimachi H, Inada T, Waguri S, Noda NN, Komatsu M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 7857-7857
  • DOI: 10.1038/s41467-022-35501-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lack of Hepatic Autophagy Promotes Severity of Liver Injury but Not Steatosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ding WX, Ni HM, Waguri S, Komatsu M.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 77(5) 号: 5 ページ: 1458-1459
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2022.05.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human β-defensin-3 attenuates atopic dermatitis-like inflammation through autophagy activation and the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Peng G、Tsukamoto S、Ikutama R、Nguyen HLT、Umehara Y、Trujillo-Paez JV、Yue H、Takahashi M、Ogawa T、Kishi R、Tominaga M、Takamori K、Kitaura J、Kageyama S、Komatsu M、Okumura K、Ogawa H、Ikeda S、Niyonsaba F
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 132 号: 17
  • DOI: 10.1172/jci156501
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Central role for p62/SQSTM1 in the elimination of toxic tau species in a mouse model of tauopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Ono Maiko、Komatsu Masaaki、Ji Bin、Takado Yuhei、Shimojo Masafumi、Minamihisamatsu Takeharu、Warabi Eiji、Yanagawa Toru、Matsumoto Gen、Aoki Ichio、Kanaan Nicholas M.、Suhara Tetsuya、Sahara Naruhiko、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: 21 号: 7
  • DOI: 10.1111/acel.13615
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impaired GATE16-mediated exocytosis in exocrine tissues causes Sj?gren’s syndrome-like exocrinopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Akiko、Iwaya Chihiro、Ogata Kenichi、Yoshioka Hiroki、Shim Junbo、Tanida Isei、Komatsu Masaaki、Tada Norihiro、Iwata Junichi
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 79 号: 6 ページ: 307-307
  • DOI: 10.1007/s00018-022-04334-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Deficient Autophagy in Microglia Aggravates Repeated Social Defeat Stress-Induced Social Avoidance (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakai Mai、Yu Zhiqian、Hirayama Ryo、Nakasato Masa、Kikuchi Yoshie、Ono Chiaki、Komatsu Hiroshi、Nakanishi Miharu、Yoshii Hatsumi、Stellwagen David、Furuyashiki Tomoyuki、Komatsu Masaaki、Tomita Hiroaki
  • 雑誌名: Neural Plasticity 巻: 2022 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2022/7503553
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of autophagy in liver diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Morishita Hideaki, Komatsu Masaaki
  • 雑誌名: Current Opinion in Physiology 巻: 30 ページ: 100594-100594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p62 bodies: phase separation, NRF2 activation, and selective autophagic degradation (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M.
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 74(12) 号: 12 ページ: 1200-1208
  • DOI: 10.1002/iub.2689
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] p62：液ー液相分離、生理作用、オートファジー分解 (2024)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明
  • 学会等名: 東大医科研オートファジーミニシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] UFM1システムによる翻訳品質管理機構 (2024)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明
  • 学会等名: 第二回タンパク質シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Phase-separation and autophagy co-creating stress response (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA on Molecular and Cellular Biology Autophagy and Disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phase-separation and autophagy co-creating stress response (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: The Cancer Research Centre of Marseille Seminar
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phase-separation and autophagy co-creating stress response (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: 1th Scientific Days on Autophagy (Plenary lecture)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phase-separation and autophagy co-creating stress response (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: Institut NeuroMyoGene Seminar
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phase-separation and autophagy co-creating stress response (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会 特別シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 選択的オートファジーと液ー液相分離 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明
  • 学会等名: ERATO 水島細胞内分解ダイナミクスプロジェクト シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 選択的オートファジーと液ー液相分離 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明
  • 学会等名: 第17回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 招待講演
• [学会発表] Phase-separated p62 body: formation, biological role and degradation (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明
  • 学会等名: 第23回日本蛋白質学会年会
• [学会発表] 選択的オートファジー：p62液滴の形成、生理作用、分解 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明
  • 学会等名: 第89回日本生化学会東北支部例会・特別講演
  • 招待講演
• [学会発表] Selective autophagy of phase-separated p62: from molecular mechanism to pathophysiology (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: Seoul National University Seminar
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Selective autophagy of phase-separated p62: from molecular mechanism to pathophysiology (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: KSBMB (Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology) International Conference 2023
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Selective autophagy of phase-separated p62: from molecular mechanism to pathophysiology (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: Chungnam National University School of Medicine Seminar
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 選択的オートファジー 分子から病態まで (2022)
  • 著者名/発表者名: 小松雅明 選択的オートファジー 分子から病態まで 日本Cell Death学会 特別講演
  • 学会等名: 日本Cell Death学会 特別講演
  • 招待講演
• [学会発表] Vault-phagy: selective autophagy of large cytoplasmic ribonucleoprotein particles, Vault (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: EMBO Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Physiological importance of p62-phosphorylation in NRF2-activation (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Komatsu
  • 学会等名: Frankfurt Conference on Quality Control in life Processes
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] UFM1システムによるER-phagy制御ーその異常と遺伝性脳症ー (2022)
  • 著者名/発表者名: 石村亮輔、小松雅明
  • 学会等名: 第64回日本小児神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Proteomic approaches to purified p62-bodies and selective autophagy-deficient mice identify a novel substrate for p62-mediated selective autophagy (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Morishita*, Reo Kurusu*, Yuki Fujimoto*, Shuhei Takada, Masaaki Komatsu
  • 学会等名: 10th International Symposium on Autophagy
  • 国際学会
• [備考] 順天堂大学大学院医学研究科 器官・細胞生理
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kikan_saibou/
• [備考] 文部科学省 科研費 新学術領域研究 マルチモードオートファジー
  • URL: https://proteolysis.jp/multimode_autophagy/
• [備考] マルチモードオートファジー 多彩な経路と選択性が織り成す自己分解系の理解
  • URL: https://proteolysis.jp/multimode_autophagy/
• [備考] 順天堂大学医学部 生理学第二講座
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kikan_saibou/
• [備考] 順天堂大学医学部生理学第二講座
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kikan_saibou/
• [備考] 文部科学省 新学術領域研究 マルチモードオートファジー 多彩な経路と選択性が織り成す自己分解系の理解
  • URL: http://proteolysis.jp/multimode_autophagy/
• [学会・シンポジウム開催] 10th International Symposium on Autophagy (2022)
• [学会・シンポジウム開催] 10th International Symposium on Autophagy (2022)