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先端技術を駆使したHLA多型・進化・疾病に関する統合的研究

総括班

研究領域先端技術を駆使したHLA多型・進化・疾病に関する統合的研究
研究課題/領域番号 22133001
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

笹月 健彦  九州大学, 生体防御医学研究所, 特別主幹教授 (50014121)

研究分担者 横山 茂之  独立行政法人理化学研究所, 横山構造生物学研究室, 上席研究員 (00159229)
椎名 隆  東海大学, 医学部, 准教授 (00317744)
岡村 匡史  独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所, 実験動物管理室長 (00333790)
西村 泰治  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10156119)
森島 泰雄  愛知県がんセンター(研究所), 疫学予防部, 研究員 (20220056)
颯田 葉子  総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (20222010)
徳永 勝士  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (40163977)
山本 健  久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
今西 規  東海大学, 医学部, 教授 (80270461)
猪子 英俊  東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
平山 令明  東海大学, 医学部, 教授 (70238393)
連携研究者 宮寺 浩子  独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所, 上級研究員 (40361464)
水木 信久  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90336579)
田中 啓二  公益財団法人東京都医学総合研究所, 研究所, 所長 (10108871)
福井 宣規  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60243961)
研究協力者 猪子 英俊  
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
82,550千円 (直接経費: 63,500千円、間接経費: 19,050千円)
2014年度: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2013年度: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円)
2012年度: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2011年度: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2010年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
キーワードHLA / ゲノム多様性 / 立体構造 / 疾患感受性 / 疾患抵抗性 / 移植 / 自己免疫疾患 / 進化 / 疾病感受性 / データベース / HLA / 疾病 / ゲノム / HLA立体構造 / 自己免疫病
研究成果の概要

研究分野の枠組みを越えた統合的HLA研究を展開した。高解像度HLAタイピング法の開発に成功し、HLA統合データベースを公開した。スギ花粉症抗原とHLA-DP5分子の複合体立体構造を解明し、さらに自己免疫疾患発症におけるHLA分子の安定性の意義を解明した。腫瘍免疫においてヘルパーおよびキラーT細胞の両者を誘導するペプチドワクチンを樹立した。また、HLA-DRB1系統間でのペプチド結合部位の非同義置換の置換率多様性を明らかにした。多くの自己免疫疾患について新規感受性遺伝子座、感受性・抵抗性HLAアレルを同定した。非血縁者間骨髄移植において白血病再発抑制効果を示すHLAミスマッチを解明した。

報告書

(6件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Identification of a Hashimoto thyroiditis susceptibility locus via a genome-wide comparison with Graves' disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Oryoji D, Ueda S, Yamamoto K, Yoshimura Noh J, Okamura K, Noda M, Watanabe N, Yoshihara A, Ito K, Sasazuki T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 100 号: 2 ページ: E319-E324

    • DOI

      10.1210/jc.2014-3431

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] β2-glycoprotein I/ HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome.2015

    • 著者名/発表者名
      Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 125 号: 18 ページ: 2835-2844

    • DOI

      10.1182/blood-2014-08-593624

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Biological significance of HLA locus matching in unrelated donor bone marrow transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Morishima Y, Kashiwase K, Matsuo K, Azuma F, Morishima S, Onizuka M, Yabe T, Murata M, Doki N, Eto T, Mori T, Miyamura K, Sao H, Ichinohe T, Saji H, Kato S, Atsuta Y, Kawa K, Kodera Y, Sasazuki T; Japan Marrow Donor Program.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 125 号: 7 ページ: 1189-1197

    • DOI

      10.1182/blood-2014-10-604785

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Autoimmune susceptible HLA alleles encode unstable proteins.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyadera, H., Ohashi, J., Lernmark, A., Kitamura, T., and Tokunaga, K.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 125 号: 1 ページ: 275-291

    • DOI

      10.1172/jci74961

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural Basis for the Specific Recognition of the Major Antigenic Peptide from the Japanese Cedar Pollen Allergen Cry j 1 by HLA-DP5.2014

    • 著者名/発表者名
      Kusano S, Kukimoto-Niino M, Satta Y, Ohsawa N, Uchikubo-Kamo T, Wakiyama M, Ikeda M, Terada T, Yamamoto K, Nishimura Y, Shirouzu M, Sasazuki T, Yokoyama S.
    • 雑誌名

      J Mol Biol.

      巻: 426 号: 17 ページ: 3016-3027

    • DOI

      10.1016/j.jmb.2014.06.020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HLA-DRB1, -DRB3, -DRB4 and -DRB5 genotyping at a super-high resolution level by long range PCR and high-throughput sequencing.2014

    • 著者名/発表者名
      Ozaki Y, Suzuki S, Shigenari A, Okudaira Y, Kikkawa E, Oka A, Ota M, Mitsunaga S, Kulski JK, Inoko H, Shiina T.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens

      巻: 83 号: 1 ページ: 10-16

    • DOI

      10.1111/tan.12258

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of independent susceptible and protective HLA alleles in Japanese autoimmune thyroid disease and their epistasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Ueda S, Oryoji D, Yamamoto K, Noh JY, Okamura K, Noda M, Kashiwase K, Kosuga Y, Sekiya K, Inoue K, Yamada H, Oyamada A, Nishimura Y, Yoshikai Y, Ito K, Sasazuki T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 99 号: 2 ページ: E379-E383

    • DOI

      10.1210/jc.2013-2841

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Independent strong association of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe mucosal involvement2014

    • 著者名/発表者名
      Ueta M, Kaniwa N, Sotozono C, Tokunaga K, Saito Y, Sawai H, Miyadera H, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Nagato M, Aihara M, Matsunaga K, Takahashi Y, Furuya H, Muramatsu M, Ikezawa Z, Kinoshita S.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 4 号: 1 ページ: 4862-4862

    • DOI

      10.1038/srep04862

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of HLA-DR4 transgenic mice for the identification of CD4+ T cell epitopes of tumor-associated antigens.2013

    • 著者名/発表者名
      Yatsuda J, Irie A, Harada K, Michibata Y, Tsukamoto H, Senju S, Tomita Y, Yuno A, Hirayama M, Abu Sayem M, Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Fujiki F, Sugiyama H, Eto M, Nishimura Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 12 ページ: e84908-e84908

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0084908

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current perspectives on the intensity of natural selection of MHC loci.2013

    • 著者名/発表者名
      Yasukochi Y, Satta Y.
    • 雑誌名

      Immunogenetics

      巻: 65 号: 6 ページ: 479-483

    • DOI

      10.1007/s00251-013-0693-x

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population2012

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Kawaguchi T, Stahl EA, Kurreeman FA, Nishida N, Ohmiya H, Myouzen K, Takahashi M, Sawada T, Nishioka Y, Yukioka M, Matsubara T, Wakitani S, Teshima R, Tohma S, Takasugi K, Shimada K, Murasawa A, Honjo S, Matsuo K, Tanaka H, Tajima K, Suzuki T, Iwamoto T, Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Gregersen PK, Padyukov L, Worthington J, Siminovitch KA, Lathrop M, Taniguchi A, Takahashi A, Tokunaga K, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Mimori T, Plenge RM, Yamanaka H, Momohara S, Yamada R, Matsuda F, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: (in press) 号: 5 ページ: 511-6

    • DOI

      10.1038/ng.2231

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association analysis identifies new susceptibility loci for Behcet's disease and epistasis between HLA-B*51 and ERAP12012

    • 著者名/発表者名
      Mizuki N, Meguro A
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 45 号: 2 ページ: 202-7

    • DOI

      10.1038/ng.2520

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of independent risk loci for Graves' disease within the MHC in the Japanese population.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakabayashi K, Shirasawa S
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 56(11) 号: 11 ページ: 772-778

    • DOI

      10.1038/jhg.2011.99

    • NAID

      10030661591

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fully human monoclonal antibody directed to proteolytic cleavage site in severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus S protein neutralizes the virus in a rhesus macaque SARS model2011

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi-Akiyama T, et al
    • 雑誌名

      J Infect Dis

      巻: 203 号: 11 ページ: 1574-1581

    • DOI

      10.1093/infdis/jir084

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic ras-induced down-regulation of pro-apoptotic protease caspase-2 is required for malignant transformation of intestinal epithelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Yoo BH, et al
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 号: 45 ページ: 38894-38903

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.290692

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nomenclature for factors of the HLA system, 2010.2010

    • 著者名/発表者名
      Marsh SG, et al.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens

      巻: 75 ページ: 291-455

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An update to HLA nomenclature, 2010.2010

    • 著者名/発表者名
      Marsh SG, et al.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant.

      巻: 45 ページ: 846-848

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of highly conserved HLA haplotype on acute graft-versus-host disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Morishima S, et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 115 ページ: 4664-4670

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Allelic variation in the protein stability of HLA-DQ shapes genetic predisposition to autoimmunity2012

    • 著者名/発表者名
      Miyadera H
    • 学会等名
      16th International HLA and Immunogenetics Workshop and Conference/ 26th European Immunogenetics and Histocompatibility Conference
    • 発表場所
      Liverpool, England
    • 年月日
      2012-05-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 新学術領域「HLA進化と疾病」

    • URL

      http://dbhla.jp/HP_sinryoiki/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] The HLA Information Resource (HLA-IR)

    • URL

      http://dbhla.jp/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 先端技術を駆使したHLA多型・進化・疾病に関する統合的研究

    • URL

      http://hp.hla-singakujyutsu.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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