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複雑系細胞クロストークに基づく間質リテラシーの確立

総括班

研究領域間質リテラシ―:間質の細胞多様性に基づく疾患メカニズムの統合的理解
研究課題/領域番号 22H05060
研究種目

学術変革領域研究(B)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関東京科学大学 (2024)
東京医科歯科大学 (2022-2023)

研究代表者

佐藤 荘  東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60619716)

研究分担者 内藤 尚道  金沢大学, 医学系, 教授 (30570676)
石亀 晴道  関西医科大学, 附属光免疫医学研究所, 准教授 (70729227)
伊藤 美菜子  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (70793115)
七野 成之  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (70822435)
尾松 芳樹  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 准教授 (80437277)
増田 隆博  九州大学, 薬学研究院, 准教授 (80615287)
田井 育江  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90749508)
研究期間 (年度) 2022-05-20 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード間質リテラシー / 細胞間クロストーク / シングルセルRNA-seq / ノックアウトマウス作製 / 複雑系細胞クロストーク / 空間トランスクリプトミクス / シングルセル解析 / 疾患モデルマウス / 間質 / 免疫系 / 神経系 / 間葉系 / 血管・リンパ管系 / 間質と実質 / 肺線維症 / 大腸炎 / 血管リンパ管系 / 臓器連関
研究開始時の研究の概要

本領域では血球系、神経系、血管・リンパ管系、間葉系という間質を主に構成している4領域の計画研究をA01-A04として設置し研究を進める。これらの計画研究を効率よく進め、相互連携を図るために、総括班に上記研究実施計画に記載した4つの解析支援センターを設置した(間質探索イメージングセンター、シングルセル解析センター、細胞間クロストークを繙くバイオインフォマティックスセンター、遺伝子改変動物支援センター)。また、今回全く異なる4つの分野の異分野融合が必須であるために、総括班に融合研究促進経費を確保し、班間の共同研究で促進すべきものと判断した場合には、速やかに研究費を補充し融合研究をより一層推進する。

研究成果の概要

本総括班は、解析支援体制の整備と研究横断の連携強化を通じて、間質における多系統細胞間クロストークの構造と機能解明を推進した。scRNA-seq・空間トランスクリプトーム・生体イメージングの統合解析により、病態進行に伴う間質構造の時空間的再編成を高精度で可視化し、ノックアウトマウスの作製・解析を通じて新規細胞集団と疾患関連分子の同定を支援し、創薬標的候補の導出にも貢献した。本研究で得られた知見は、間質を疾患制御の主体と捉える新たな視座を提供し、今後の「間質セルアトラス」構築と国際展開の基盤となる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本総括班の成果は、「間質」を単なる支持構造ではなく疾患進展の調整因子と捉え直す革新的視座を提供した点で学術的意義が大きい。特に、空間情報を持つ単一細胞解析の技術支援とデータ統合を通じて、間質クロストークの構造的理解が飛躍的に進んだ。さらに、若手研究者の育成や国内外への成果発信を通じて、間質研究の社会的認知度を高めるとともに、難治性疾患への新たな介入戦略の基盤形成に貢献した。

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2025 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 5件、 招待講演 21件)

  • [雑誌論文] Expression of the readthrough transcript CiDRE in alveolar macrophages boosts SARS-CoV-2 susceptibility and promotes COVID-19 severity2023

    • 著者名/発表者名
      Yuichi M, Tatsuya S, Kanako K, Jun I, Kensuke Y, Mariko K, Junya W, Mio E, Songling L, Tsukasa K, Seiya O, Tadashi H, Kentaro M, Yujiro N, Shohei K, Nobuo S, Daron M S, Jay W S, Shizuo A, Shinsuke Y, Yasunari M, Yuta K, Atsushi K, Toru O, Takashi S.
    • 雑誌名

      immunity

      巻: 8;56 号: 8 ページ: 1939-1954

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2023.06.013

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regnase-1 downregulation promotes pancreatic cancer through myeloid-derived suppressor cell-mediated evasion of anticancer immunity2023

    • 著者名/発表者名
      Okabe J, Kodama T, Sato Y, Shigeno S, Matsumae T, Daiku K, Sato K, Yoshioka T, Shigekawa M, Higashiguchi M, Kobayashi S, Hikita H, Tatsumi T, Okamoto T, Satoh T, Eguchi H, Akira S, Takehara T.
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 9;42 号: 1 ページ: 262-262

    • DOI

      10.1186/s13046-023-02831-w

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Apple-shaped obesity: A risky soil for cytokine-accelerated severity in COVID-192023

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Tadashi、et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 号: 22

    • DOI

      10.1073/pnas.2300155120

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TDAG51 promotes transcription factor FoxO1 activity during LPS-induced inflammatory responses2023

    • 著者名/発表者名
      Park ES, Jeon H, Lee N, Yu J, Park HW, Satoh T, Akira S, Furuyama T, Lee CH, Choi JS, Rho J
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 120 号: 13

    • DOI

      10.15252/embj.2022111867

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ETS1 governs pathological tissue-remodeling programs in disease-associated fibroblasts2022

    • 著者名/発表者名
      Yan Minglu、Komatsu Noriko、Muro Ryunosuke、Huynh Nam Cong-Nhat、Kitazawa Riko、Kitazawa Sohei、Pluemsakunthai Warunee、Mitsui Yuichi、Satoh Takashi、Okamura Tadashi、Nitta Takeshi、Im Sin-Hyeog、Kim Chan Johng、Kollias George、Tanaka Sakae、Okamoto Kazuo、Tsukasaki Masayuki、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 23 号: 9 ページ: 1330-1341

    • DOI

      10.1038/s41590-022-01285-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Trim41 is required to regulate chromosome axis protein dynamics and meiosis in male mice2022

    • 著者名/発表者名
      Oura Seiya、Hino Toshiaki、Satoh Takashi、Noda Taichi、Koyano Takayuki、Isotani Ayako、Matsuyama Makoto、Akira Shizuo、Ishiguro Kei-ichiro、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 18 号: 6 ページ: e1010241-e1010241

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1010241

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Mechanism of Pertussis Cough Revealed by the Mouse-Coughing Model2022

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu Yukihiro、Suzuki Koichiro、Nishida Takashi、Onoda Naoki、Satoh Takashi、Akira Shizuo、Ikawa Masahito、Ikeda Hiroko、Kamei Junzo、Derouiche Sandra、Tominaga Makoto、Horiguchi Yasuhiko
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 13 号: 2

    • DOI

      10.1128/mbio.03197-21

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2025

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第2回御茶ノ水リサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of brain immune cells in autism spectrum disorder2025

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      APPW 2025
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      CVMW2024シンポジウム
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第53回日本免疫学会学術集会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第47回日本分子生物学会で学術変革が共催のシンポジウム
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第52回臨床免疫学会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第16回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第24回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      21世紀先端医療コンソーシアム
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Memory-like regulatory T cells and oxytocin protect brain tissue from damage2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第53回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 神経系疾における免疫細胞機能と腸脳相関の解析2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第47回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 抗スルファチド抗体による脳機能障害の修復メカニズムの解明2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第97回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 虚血性脳卒中後の免疫応答の重要性2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第77回日本自律神経学会総会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] Immune response in the central nervous system disease2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      Cytokines 2024
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳内T細胞の解析2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第52回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of central nervous system diseases through the interaction between the peripheral immune system and glial cells in the brain2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      Neuro 2024
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳内炎症の制御戦略2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第40回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第121回日本消化器病学会九州支部例会・第115回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マクロファージと構造細胞による炎症ダイナミクス2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第44回日本炎症・再生医学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第96回生化学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Study of disorder-specific macrophage subtypes -Towards understanding the mechanism of fibrosis onset2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第33回分子糖尿病シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Towards understanding the mechanism of fibrosis onset2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      31th hot spring harbor international symposium
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第50回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第2回日本びまん性肺疾患研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第58回日本肺サーファクタント・界面医学会学術研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第51回日本心脈管作動物質学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Towards understanding the mechanism of fibrosis onset2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      WCI2022 (Roma)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤荘
    • 学会等名
      第62回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2022-05-25   更新日: 2026-01-16  

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