ステムセルエイジングから解明する疾患原理の総括班

• 研究領域: ステムセルエイジングから解明する疾患原理
• 研究課題/領域番号: 26115001
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学 (2018); 千葉大学 (2014-2017)
• 研究代表者: 岩間 厚志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70244126)
• 研究分担者: 真田 昌 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 高度診断研究部長 (20529044) ; 田久保 圭誉 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 生体恒常性プロジェクト長 (50502788) ; 波江野 洋 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 特任研究員 (70706754)
• 研究協力者: 西村 栄美 ; 佐藤 俊朗 ; 南野 徹 ; 鍋島 陽一 ; 須田 年生 ; 原 英二 ; Ho Anthony
• 研究期間 (年度): 2014-07-10 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 106,080千円 (直接経費: 81,600千円、間接経費: 24,480千円); 2018年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2017年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2016年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2015年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2014年度: 75,140千円 (直接経費: 57,800千円、間接経費: 17,340千円)
• キーワード: ステムセルエイジング / 幹細胞 / 老化 / 疾患 / 加齢 / エイジング / 総括班 / 幹細胞老化と疾患

研究成果の概要

本領域の、幹細胞研究と老化研究、疾患研究からのアプローチを統合し、「ステムセルエイジングと疾患」研究を体系的に推進し、『老いと病』という今日的命題の解決に挑むという目的達成のため、総括班では以下の活動を行った。①領域の統括・調整・評価、②領域会議の開催、第16回幹細胞シンポジウムの共催などを通した学術交流、③若手研究者の育成・支援、ならびに若手ワークショップ、④技術支援、⑤海外のエイジング研究拠点との連携・国際交流支援、⑥広報活動。以上の活動の結果、領域内研究の効率的推進と、若手研究者の育成が達成され、さらには、本領域に関わる研究者の学術的ネットワークが形成された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

「加齢に伴う疾患は、様々な組織幹細胞における加齢変化をベースに、多様な抗老化システムの破綻によって起こる」との仮説のもと、「ステムセルエイジングが加齢に伴う組織・臓器の機能低下や疾患発症にどのように関与するのか」について体系的に研究を推進した。その結果、多くの幹細胞エイジングの実態とその機序が明らかになるとともに、幹細胞エイジングと疾患の関連についても多くの発見があった。領域内での共同研究も活発に行われ、「ステムセルエイジングと疾患」という学術的基盤とコミュニティーが形成されたと評価している。広報活動も積極的に行い、加齢に関連する社会的ニーズに対応する研究分野として認知されつつある。

研究成果

• [国際共同研究] ルンド大学(スウェーデン)
• [国際共同研究] メルボルン大学(オーストラリア)
• [国際共同研究] Baylor大学(米国)
• [国際共同研究] シンガポール大学(シンガポール)
• [国際共同研究] ハイデルベルグ大学(ドイツ)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] ハイデルベルグ大学(ドイツ)
• [国際共同研究] シンガポール大学(シンガポール)
• [国際共同研究] スタンフォード大学/ミネソタ大学(米国)
• [国際共同研究] ルンド大学(スウェーデン)
• [国際共同研究] 内モンゴル大学(中国)
• [国際共同研究] ハイデルベルグ大学(ドイツ)
• [国際共同研究] シンガポール大学(シンガポール)
• [国際共同研究] スタンフォード大学(米国)
• [国際共同研究] ルンド大学(スウェーデン)
• [国際共同研究] ハイデルベルグ大学(ドイツ)
• [国際共同研究] シンガポール大学(シンガポール)
• [国際共同研究] スタンフォード大学(米国)
• [国際共同研究] ルンド大学(スウェーデン)
• [雑誌論文] Divergent Routes toward Wnt and R-spondin Niche Independency during Human Gastric Carcinogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanki Kosaku、Toshimitsu Kohta、Takano Ai、Fujii Masayuki、Takahashi Sirirat、Sukawa Yasutaka、Ishida Hiroki、Sugimoto Shinya、Kawakubo Hirofumi、Kim Jihoon、Kitagawa Yuko、Sekine Shigeki、Koo Bon-Kyoung、Kanai Takanori、Sato Toshiro
  • 雑誌名: Cell 巻: 174 号: 4 ページ: 856-869
  • DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.027
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bcor insufficiency promotes initiation and progression of myelodysplastic syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tara S, Isshiki Y, Nakajima-Takagi Y, Oshima M, Aoyama K, Tanaka T, Shinoda D, Koide S, Saraya A, Miyagi S, Manabe I, Matsui H, Koseki H, Bardwell VJ, Iwama A.
  • 雑誌名: Blood 巻: 132(23) 号: 23 ページ: 2470-2483
  • DOI: 10.1182/blood-2018-01-827964
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human Pancreatic Tumor Organoids Reveal Loss of Stem Cell Niche Factor Dependence during Disease Progression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Seino T, Kawasaki S, Shimokawa M, Tamagawa H, Toshimitsu K, Fujii M, Ohta Y, Matano M, Nanki K, Kawasaki K, Takahashi S, Sugimoto S, Iwasaki E, Takagi J, Itoi T, Kitago M, Kitagawa Y, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 22 号: 3 ページ: 454-467
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Spred1 Safeguards Hematopoietic Homeostasis against Diet-Induced Systemic Stress (2018)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Yamazaki Satoshi、Eto Koji、Ema Hideo、Kobayashi Masahiko、Ueno Masaya、Ohta Kumiko、Arai Yuriko、Hara Eiji、Harada Kenichi、Oshima Masanobu、Oshima Hiroko、Arai Fumio、Yoshimura Akihiko、Nakauchi Hiromitsu、Hirao Atsushi
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 22 号: 5 ページ: 713-725
  • DOI: 10.1016/j.stem.2018.04.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of mutant Asxl1 perturbs hematopoiesis and promotes susceptibility to leukemic transformation (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagase R, Inoue D, Pastore A, Fujino T, Hou HA, Yamasaki N, Goyama S, Saika M, Kanai A, Sera Y, Horikawa S, Ota Y, Asada S, Hayashi Y, Kawabata KC, Takeda R, Tien HF, Honda H, Abdel-Wahab O, Kitamura T.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1729-1747
  • DOI: 10.1084/jem.20171151
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reconstruction of the Human Colon Epithelium In Vivo. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto S, Ohta Y, Fujii M, Matano M, Shimokawa M, Nanki K, Date S, Nishikori S, Nakazato Y, Nakamura T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 22 号: 2 ページ: 171-176
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Internal deletion of BCOR reveals a tumor suppressor function for BCOR in T lymphocyte malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tomoyuki、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Tara Shiro、Oshima Motohiko、Saraya Atsunori、Koide Shuhei、Si Sha、Manabe Ichiro、Sanada Masashi、Nakayama Manabu、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Koseki Haruhiko、Iwama Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 214 号: 10 ページ: 2901-2913
  • DOI: 10.1084/jem.20170167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization and Targeting of LGR5+ Human Colon Cancer Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa M, Ohta Y, Nishikori S, Matano M, Takano A, Fujii M, Date S, Sugimoto S, Kanai T, Sato T
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 号: 7653 ページ: 13-14
  • DOI: 10.1038/nature22081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation and cellular communication (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, Iwami S, Nakae S, Komuro I, Nagai R, Manabe I
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 611-622
  • DOI: 10.1038/nm.4326
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogen-Induced TLR4-TRIF Innate Immune Signaling in Hematopoietic Stem Cells Promotes Proliferation but Reduces Competitive Fitness. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takizawa H, Fritsch K, Kovtonyuk LV, Saito Y, Yakkala C, Jacobs K, Ahuja AK, Lopes M, Hausmann A, Hardt WD, Gomariz A, Nombela-Arrieta C, Manz MG.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 21 号: 2 ページ: 225-240
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.06.013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The loss of Ezh2 cooperates with an active JAK2 mutant in the pathogenesis of myelofibrosis and sensitizes tumor-initiating cells to bromodomain inhibition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sashida G, Wang S, Tomioka T, Oshima M, Kazumasa Aoyama K, Kanai A, Mochizuki-Kashio M, Harada H, Shimoda K, Iwama A.
  • 雑誌名: J Experimenta l Medicine 巻: 213 号: 8 ページ: 1459-1477
  • DOI: 10.1084/jem.20151121
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hair follicle aging is driven by transepidermal elimination of stem cells via COL17A1 proteolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura H, Mohri Y, Binh NT, Morinaga H, Fukuda M, Ito M, Kurata S, Hoeijmakers J, and Nishimura EK.
  • 雑誌名: Science 巻: 351(6273) 号: 6273 ページ: 575-575
  • DOI: 10.1126/science.aad4395
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p38α activates purine metabolism to initiate hematopoietic stem/progenitor cell cycling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karigane D, Kobayashi H, Morikawa T, Ootomo Y, Sakai M, Nagamatsu G, Kubota Y, Goda N, Matsumoto M, Nishimura EK, Soga T, Otsu K, Suematsu M, Okamoto S, Suda T, Takubo K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 19 ページ: 192-294
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A colorectal tumor organoid library demonstrates progressive loss of niche factor requirements. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Shimokawa M, Date S, Takano A, Matano M, Ohta Y, Nanki K, Kawasaki K, Nakazato Y, Uraoka T, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 18 号: 6 ページ: 827-838
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhanced thrombopoietin but not G-CSF receptor stimulation induces self-renewing hematopoietic stem cell divisions in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kovtonyuk LV, Markus G. Manz, Takizawa H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 127 号: 25 ページ: 3175-3179
  • DOI: 10.1182/blood-2015-09-669929
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ezh2 loss in hematopoietic stem cells predisposes mice to develop heterogeneous malignancies in an Ezh1-dependent manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki-Kashio M, Aoyama K, Sashida G, Oshima M, Tomioka T, Muto T, Wang C, and Iwama A.
  • 雑誌名: Blood 巻: 126 ページ: 1172-1183
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bacterial c-di-GMP affects hematopoietic stem/progenitors and their niches through STING. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Kobayashi CI, Nakamura-Ishizu A, Karigane D, Haeno H, Yamamoto KN, Sato T, Ohteki T, Hayakawa Y, Barber GN, Kurokawa M, Suda T, and Takubo K.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 111 号: 1 ページ: 71-84
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.02.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The evolution of tumor metastasis during clonal expansion with alterations in metastasis driver genes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto KN, Nakamura A, Haeno H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 30:5 号: 1 ページ: 15886-15886
  • DOI: 10.1038/srep15886
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato T, Dumitriu B, Hosokawa K, Makishima H, Yoshida K, Townsley D, Sato-Otsubo A, Sato Y, Liu D, Suzuki H, Wu CO, Shiraishi Y, Clemente MJ, Kataoka K, Shiozawa Y, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Nagata Y, Katagiri T, Kon A, Sanada M, Scheinberg P, Miyano S, Maciejewski JP, Nakao S, Young NS, Ogawa S.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 373 号: 1 ページ: 35-47
  • DOI: 10.1056/nejmoa1414799
  • NAID: 120005623244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] UTX insufficiency in the pathogenesis of multiple myeloma (2019)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Iwama
  • 学会等名: 2019 US-Japan Symposium on Normal/Malignant Hematopoiesis and Novel Therapies for Hematologic Malignancies
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PRC1.1, a variant polycomb repressive complex 1 in normal and malignant hematopoiesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Iwama
  • 学会等名: 9th Biennial Workshop on the Clinical Translation of Epigenetics in Cancer Therapy
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞の加齢変化を規定するエピゲノム特性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第65回日本実験動物学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞のエイジングと加齢関連腫瘍 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 帝京大学アジア国際感染制御研究所創設5周年記念国際シンポジウム
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PRC1.1, a variant polycomb repressive complex 1 in normal and malignant hematopoiesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Iwama
  • 学会等名: McCulloch & Till Lecture Award, The 47th Annual Scientific Meeting, International Society for Experimental Hematology
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] ステムセルエイジング領域HP
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/molmed/stemcellaging/index.html
• [備考] 新学術領域「ステムセルエイジングから解明する疾患原理」
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/molmed/stemcellaging/index.html
• [備考] 新学術領域研究 ステムセルエイジングから解明する疾患原理
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/molmed/stemcellaging/results/index.html
• [備考] 本領域「ステムセルエイジングから解明する疾患原理」のホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/molmed/stemcellaging/