計画研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
本研究では、ホスホリパーゼA2(PLA2)とプロスタグランジン(PG)受容体が関与する疾患を解析し、リポクオリティ-受容体-疾患連関の解明と疾患発症の分子機構の解明を目指し、以下の成果を得た。(1)ヒトEP4受容体の結晶構造を解明し、PGは細胞膜側小孔からω末端を最深部に挿入して結合することを発見した。(2) 特定PG受容体が、心筋リプログラミングや腸内細菌代謝脂質応答にリポクオリティ依存的に関わることを見出した。(3) 脂肪組織ではPNPLA2がPGE2産生を促し、EP4受容体を介して生理的脂肪分解を高めて肝脂肪を促すことを見出した。
各PG受容体がⅡ型糖尿病や肝がんなど、従来知られていなかった疾患発症に関わること、またその作用機序を同定したことは、医学・生理学の広範な研究分野に大きなインパクトを与えた。またPG受容体の結晶構造を世界で初めて明らかにし、ω鎖をはじめPG骨格認識部位を同定することで受容体を標的とした創薬を加速するものである。
すべて 2020 2019 2018 2017 2016 2015 その他
すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (94件) (うち国際共著 24件、 査読あり 53件、 オープンアクセス 46件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (160件) (うち国際学会 45件、 招待講演 60件) 図書 (7件) 備考 (7件) 産業財産権 (3件) 学会・シンポジウム開催 (3件)
Biological & Pharmaceutical Bulletin
巻: 43 号: 4 ページ: 649-662
10.1248/bpb.b19-00838
130007825267
Genes Cells.
巻: 25(3) 号: 3 ページ: 197-214
10.1111/gtc.12750
120006873037
Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics
巻: 36 号: 3 ページ: 162-169
10.1089/jop.2019.0079
臨床免疫・アレルギー科
巻: 73 (13) ページ: 58-63
Cell Reports
巻: 31 号: 5 ページ: 107579-107579
10.1016/j.celrep.2020.107579
Nature Chemical Biology
巻: 15 号: 1 ページ: 18-26
10.1038/s41589-018-0131-3
Cell Stem Cell
巻: 24 号: 1 ページ: 79-92
10.1016/j.stem.2018.11.013
120007128265
Nature Communications
巻: 10 号: 1 ページ: 674-674
10.1038/s41467-019-08626-y
120007128245
Scientific Reports
巻: 9 号: 1 ページ: 7650-7650
10.1038/s41598-019-44095-5
Int Immunol
巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1-10
10.1093/intimm/dxz021
J Allergy Clin Immunol
巻: 144(4) 号: 4 ページ: 1036-1049
10.1016/j.jaci.2019.06.019
Nat Commun
巻: 10 号: 1 ページ: 1-15
10.1038/s41467-019-11978-0
Endocrinology
巻: 160 号: 12 ページ: 2800-2810
10.1210/en.2019-00499
医学のあゆみ
巻: 269 (1) ページ: 1002-1007
Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol?Lipids.
巻: 1864 号: 6 ページ: 763-765
10.1016/j.bbalip.2019.02.005
Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids.
巻: 1864 号: 6 ページ: 803-818
10.1016/j.bbalip.2018.08.014
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids
巻: 1864 号: 6 ページ: 869-879
10.1016/j.bbalip.2018.09.010
Proc Natl Acad Sci U S A.
巻: 116(41) 号: 41 ページ: 20689-20699
10.1073/pnas.1902958116
120007132272
The Lipid
巻: 30 (2) ページ: 61-71
実験医学
巻: 37 (7) ページ: 149-155
巻: 37 (10) ページ: 88-95
巻: 269 (13) ページ: 1024-1028
巻: 270 (5) ページ: 401-407
Allergy
巻: 74 号: 6 ページ: 1145-1156
10.1111/all.13702
JCI Insight
巻: 3 号: 15 ページ: 1-14
10.1172/jci.insight.121175
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition
巻: 62 号: 2 ページ: 139-147
10.3164/jcbn.17-54
130006407477
Inflamm Regen
巻: 38 号: 1 ページ: 31-40
10.1186/s41232-018-0089-2
細胞.
巻: 50 ページ: 118-121
巻: 36 ページ: 1675-1680
臨床免疫・アレルギー科.
巻: 70 ページ: 216-220
炎症と免疫.
巻: 26 ページ: 375-379
糖尿病学2018
巻: ー ページ: 56-65
実験医学増刊
巻: 36 ページ: 53-60
巻: 36 ページ: 1730-1737
巻: 265 ページ: 773-778
生化学
巻: 90 ページ: 348-360
炎症と免疫
巻: 26 ページ: 362-367
巻: 70 ページ: 193-199
Carotenoid Science
巻: 23
巻: 89 ページ: 445-445
40021265217
細胞
巻: 印刷中
分子呼吸器病
巻: 22 ページ: 18-21
アレルギー・免疫
巻: 25 ページ: 44-53
巻: 264 ページ: 137-143
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
巻: 27 号: 22 ページ: 4975-4978
10.1016/j.bmcl.2017.10.017
120006897984
EMBO J
巻: 36 号: 14 ページ: 2146-2160
10.15252/embj.201696290
Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids
巻: 1862 号: 6 ページ: 615-622
10.1016/j.bbalip.2017.03.006
Cancer Discov
巻: in press 号: 5 ページ: 522-538
10.1158/2159-8290.cd-16-0932
巻: 8 号: 1 ページ: 14609-14609
10.1038/ncomms14609
Sci. Rep.
巻: 7 号: 1 ページ: 46715-46715
10.1038/srep46715
120006534988
巻: 7 号: 1 ページ: 12261-12261
10.1038/s41598-017-12434-z
120006535021
Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences
巻: 93 号: 9 ページ: 677-702
10.2183/pjab.93.043
130006199317
Nature Medicine
巻: 23 号: 11 ページ: 1287-1297
10.1038/nm.4417
別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患
巻: 6 ページ: 16-21
BIO INDUSTRY
巻: 8 ページ: 9-17
巻: 25 ページ: 28-35
薬学雑誌
巻: 137 ページ: 503-515
130005631393
アレルギーの臨床
巻: 37 ページ: 58-62
Methods Enzymol
巻: 583 ページ: 101-117
10.1016/bs.mie.2016.09.007
Biochem Biophys Res Commun.
巻: 470 号: 4 ページ: 804-810
10.1016/j.bbrc.2016.01.091
Nature Neuroscience
巻: 19 号: 7 ページ: 897-904
10.1038/nn.4314
J Biol Chem.
巻: 291 号: 13 ページ: 6895-6911
10.1074/jbc.m116.715672
J Biol Chem
巻: 291(30) 号: 30 ページ: 15588-601
10.1074/jbc.m116.734624
巻: 291(30) 号: 30 ページ: 15602-13
10.1074/jbc.m116.734657
Adv Immunol
巻: 132 ページ: 91-134
10.1016/bs.ai.2016.05.001
血管医学
巻: 17(2) ページ: 37-43
巻: 256(5) ページ: 561-566
Nat Neurosci
巻: 19
巻: 71 号: 2 ページ: 198-209
10.1111/all.12786
巻: 256(5) ページ: 561-566
J Biochem
巻: 157 号: 2 ページ: 73-80
10.1093/jb/mvu081
Biochim Biophys Acta
巻: 1851 号: 4 ページ: 414-421
10.1016/j.bbalip.2014.07.008
Journal of Investigative Dermatology
巻: 135 号: 4 ページ: 1007-1015
10.1038/jid.2014.516
巻: 290 号: 50 ページ: 29781-93
10.1074/jbc.m115.669481
J Lipid Res
巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1248-1261
10.1194/jlr.r058123
Circ. Res.
巻: 116 号: 7 ページ: 1170-1181
10.1161/circresaha.116.305363
J Am Heart Assoc
巻: 4 号: 4
10.1161/jaha.115.001868
Mol Biol Cell
巻: 26 号: 12 ページ: 2321-2332
10.1091/mbc.e14-10-1472
Anticancer Res
巻: 35 ページ: 2983-2990
J. Exp. Med.
巻: 212 号: 11 ページ: 1851-1868
10.1084/jem.20150632
巻: 212 号: 11 ページ: 1901-1919
10.1084/jem.20141904
巻: 63 ページ: 62-67
40020330437
日薬理誌
巻: 145 ページ: 237-242
130005067370
巻: 47 ページ: 266-269
巻: 33(15) ページ: 164-169
巻: 254(12) ページ: 1091-1096
内分泌・糖尿病・代謝内科
巻: 41 (5) ページ: 361-369
巻: 23 (6) ページ: 22-28
巻: 33 (15) ページ: 80-84
巻: 33 (15) ページ: 134-139
BioClinica
巻: 30 (9) ページ: 33-38
巻: 63 ページ: 585-592
40020505111
巻: 47 (6) ページ: 4-7
http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/seika/index.html
https://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp/home_j.html
http://ebook.kumamoto-u.ac.jp/vol_68/