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肺がんの分子病態をノンコーディングRNAから俯瞰するシステム的統合研究

計画研究

研究領域がんシステムの新次元俯瞰と攻略
研究課題/領域番号 15H05910
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関愛知県がんセンター(研究所) (2018-2019)
名古屋大学 (2015-2017)

研究代表者

高橋 隆  愛知県がんセンター(研究所), 総長, 総長 (50231395)

研究分担者 梶野 泰祐  愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 主任研究員 (50723673)
細野 祥之  愛知県がんセンター(研究所), がん標的治療TR分野, ユニット長 (60820363)
中杤 昌弘  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10559983)
柳澤 聖  名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (20372112)
長田 啓隆  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍, 室長 (30204176)
研究期間 (年度) 2015-06-29 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
238,810千円 (直接経費: 183,700千円、間接経費: 55,110千円)
2019年度: 42,250千円 (直接経費: 32,500千円、間接経費: 9,750千円)
2018年度: 42,380千円 (直接経費: 32,600千円、間接経費: 9,780千円)
2017年度: 42,380千円 (直接経費: 32,600千円、間接経費: 9,780千円)
2016年度: 42,250千円 (直接経費: 32,500千円、間接経費: 9,750千円)
2015年度: 69,550千円 (直接経費: 53,500千円、間接経費: 16,050千円)
キーワード癌 / システム生物学 / ノンコーディングRNA / 肺がん
研究成果の概要

“京”スーパーコンピュータを駆使したシステム生物学と最先端の次世代シーケンス解析とプロテオミクス解析を用いたがんの分子生物学的研究の融合を通じ、未だほとんど手つかずであった肺がんの発生・進展に関わるlncRNAの探索・同定とその分子機構の解明を目指してきた。その結果、MYC、TTF-1さらにはp53といった肺がんの発生・進展に極めて重要な役割を担っている転写因子の制御に関わる、新規lncRNAの同定とその分子機序の解明につなげることができた。今後は、とくにMLITやTILRを中心に、さらに詳細な分子機能の解明を進め、肺がんの発生・進展における機能的役割の全貌に迫る予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

蛋白質に関する情報はヒトゲノムの2%以下に過ぎない一方で、70%を超える領域はRNAに転写されている。ノンコーティングRNA(ncRNA)の一種であるマイクロRNAに比して、長鎖ncRNA(lncRNA)のがんにおける役割解明は大きく遅れている。本研究課題の成果は、肺がんの発生・進展に重要な転写因子のMYC, p53, TTF-1の制御に関わる、新規lncRNAの同定とその分子機能の解明に初めて成功したものであり学術的意義は高い。また、システム生物学とがん研究を高度に融合した研究アプローチの有用性を端的に示した点でも意義が高い。今後の創薬開発などへの発展も期待されるなど社会的な意義も高い。

報告書

(6件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ROR1-CAVIN3 interaction required for caveolae-dependent endocytosis and pro-survival signaling in lung adenocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Hayashi M, Ida L, Yamamoto M, Lu C, Kajino T, Cheng J, Nakatochi M, Isomura H, Yamazaki M, Suzuki M, Fujimoto T, Takahashi T.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: - 号: 26 ページ: 5142-5157

    • DOI

      10.1038/s41388-019-0785-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Divergent lncRNA MYMLR regulates MYC by eliciting DNA looping and promoter-enhancer interaction2019

    • 著者名/発表者名
      Kajino T, Shimamura T, Gong S, Yanagisawa K, Ida L, Nakatochi M, Griesing S, Shimada Y, Kano K, Suzuki M, Miyano S
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: 38 号: 17 ページ: 1-13

    • DOI

      10.15252/embj.201798441

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Translating gene signatures into a pathological feature: Tumor necrosis predicts disease relapse in operable and stage I lung adenocarcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Lin EP, Hsiao TH, Lu JY, Wong SH, Lu TP, Peck K, Takahashi T, Yang, PC.
    • 雑誌名

      JCO Precision Oncology

      巻: 2 号: 2 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1200/po.18.00043

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of P-REX2a is associated with poor prognosis in endometrial malignancies2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Sho、Yamashita Yoriko、Shiomi Kosuke、Suzuki Nako、Yoshida Jun、Naiki-Ito Aya、Suzuki Shugo、Akatsuka Shinya、Toyokuni Shinya、Takahashi Takashi、Mase Shoko、Arakawa Atsushi、Sugiura-Ogasawara Mayumi、Takahashi Satoru
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 37 ページ: 5489-5495

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25349

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Helicobacter pylori infection is associated with favorable outcome in advanced gastric cancer patients treated with S-1 adjuvant chemotherapy.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishizuka SS, Tamura G, Nakatochi M, Fukushima N, Ohmori Y, Sumida C, Iwaya T, Takahashi T, Koeda K; Northern Japan Gastric Cancer Study Consortium.
    • 雑誌名

      J Surg Oncol

      巻: - 号: 5 ページ: 947-956

    • DOI

      10.1002/jso.24977

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thyroid transcription factor-1-regulated miR-532-5p targets KRAS and MKL2 oncogenes and induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Griesing, S, Kajino T, Tai MC, Liu Z, Nakatochi M, Shimada Y, Suzuki M, Takahashi T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108 号: 7 ページ: 1394-1404

    • DOI

      10.1111/cas.13271

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inactivating mutations and hypermethylation of the NKX2-1/TTF-1 gene in non-terminal respiratory unit-type lung adenocarcinomas.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsubara D, Soda M, Yoshimoto T, Amano Y, Sakuma Y, Yamato A, Ueno T, Kojima S, Shibano T, Hosono Y, Kawazu M, Yamashita Y, Endo S, Hagiwara K, Fukayama M,Takahashi T, Mano H, Niki T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108 号: 9 ページ: 1888-1896

    • DOI

      10.1111/cas.13313

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fenton reaction-induced renal carcinogenesis in Mutyh-deficient mice exhibits less chromosomal aberrations than the rat model.2017

    • 著者名/発表者名
      Li GH, Akatsuka S, Chew SH, Jiang L, Nishiyama T, Sakamoto A, Takahashi T, Futakuchi M, Suzuki H, Sakumi K, Nakabeppu Y, Toyokuni S.
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 67 号: 11 ページ: 564-574

    • DOI

      10.1111/pin.12598

    • NAID

      120006382249

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TTF-1/NKX2-1 binds to DDB1 and confers replication stress resistance to lung adenocarcinomas.2016

    • 著者名/発表者名
      Liu Z, Yanagisawa K, Griesing S, Iwai M, Kano K, Hotta N, Kajino T, Suzuki M, and Takahashi T.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 524 号: 26 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1038/onc.2016.524

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ROR1 sustains caveolae and survival signaling as a scaffold of cavin-1 and caveolin-12016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Lu C, Yanagisawa K, Can Lu, Usukura J, Cheng J, Hotta N, Shimada Y, Ida R, Isomura H, Suzuki M, Fujimoto T, Takahashi T
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 7 号: 1 ページ: 10060-10060

    • DOI

      10.1038/ncomms10060

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Targeting ceramide synthase 6-dependent metastasis-prone phenotype in lung cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, et al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 126 号: 1 ページ: 254-265

    • DOI

      10.1172/jci79775

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, a target of NKX2-1/TTF-1 lineage-survival oncogene, inhibits apoptosis signal-regulating kinase 1-mediated pro-apoptotic signaling in lung adenocarcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Ida L, Yamaguchi T, Yanagisawa K, Kajino T, Shimada Y, Suzuki M, Takahashi T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107 号: 2 ページ: 155-161

    • DOI

      10.1111/cas.12858

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] miR-342-3p regulates MYC transcriptional activity via direct repression of E2F1 in human lung cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Tai MC, Kajino T, Nakatochi M, Arima C, Shimada Y, Suzuki M, Miyoshi H, Yatabe Y, Yanagisawa K, Takahashi T.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 36 ページ: 1464-1473

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv152

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Divergent lncRNA MYMLR regulated MYC by eliciting DNA looping and promotoer-enhancer interaction.2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T
    • 学会等名
      International Conference on Cancer Systems Biology Beyond
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] システム生物学的な探索によるMYC制御lncRNA、MYMLRの同定と機能解明2019

    • 著者名/発表者名
      Kajino T, Shimamura T, Gong S, Yanagisawa K, Ida L, Nakatochi M, Griesing S, Shimada Y, Kano K, Suzuki M, Miyano S, Takahashi T
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Divergent lncRNA MYMLR regulates MYC by eliciting DNA looping and promoter-enhancer interaction.2018

    • 著者名/発表者名
      Kajino T, Shimamura T, Gong S, Yanagisawa K, Nakatochi M, Griesing S, Shimada Y, Kano K, Suzuki M, Miyano S, Takahashi T
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ROR1-CAVIN3 interaction required for caveolae-dependent endocytosis and pro-survival signaling in lung adenocarcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Yamaguchi, Miyu Hayashi, Lisa Ida, Can Lu, Taisuke Kajino, Jinglei Cheng, Hisanori Isomura, Motoshi Suzuki, Toyoshi Fujimoto, Takashi Takahashi.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SRC is involved in the ROR1-sustained ASK1 inhibition.2018

    • 著者名/発表者名
      Lisa Ida, Tomoya Yamaguchi, Taisuke Kajino, Xiaoyi Shi, Miyuu Hanashi, Kiyoshi Yanagisawa, Yukako Shimada, Motoshi Suzuki, Takashi Takahashi
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Divergent lncRNA MYMLR regulates MYC by eliciting DNA looping and promoter-enhancer interaction2018

    • 著者名/発表者名
      Taisuke Kajino, Teppei Shimamura, Shuyi Gong, Kiyoshi Yanagisawa, Masahiro Nakatochi, Sebastian Griesing, Yukako Shimada, Keiko Kano, Motoshi Suzuki, Satoru Miyano, Takashi Takahashi
    • 学会等名
      Keystone Symposia "DNA and RNA methylation"
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ROR1によるカベオラ形成と生存シグナルの維持機構2017

    • 著者名/発表者名
      山口知也、林美優、井田梨沙、Can Lu、梶野泰祐、Jinglei Cheng、磯村久徳、鈴木元、藤本豊士、高橋隆
    • 学会等名
      第69回 日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Systems biology-based identification of MYMLR lncRNA modulating MYC oncogene2017

    • 著者名/発表者名
      Taisuke Kajino, Teppei Shimamura, Gong Shuyi, Kiyoshi Yanagisawa, Masahiro Nakatochi, Sebastian Griesing , Yukako Shimada, Keiko Kano, Satoru Miyano, Takashi Takahashi
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ROR1 inhibits ASK1-mediated pro-apoptotic signaling in lung adenocarcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Lisa Ida, Tomoya Yamaguchi, Taisuke Kajino, Kiyoshi Yanagisawa, Yukako Shimada, Motoshi Suzuki, and Takashi Takahashi
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ROR1: An Achilles Heel of Lung Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T
    • 学会等名
      24th Asia Pacific Cancer Conference
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼROR1による生存シグナル維持の分子基盤2017

    • 著者名/発表者名
      高橋隆
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺癌の発生と進展の分子機構の解明:基礎研究のこれまでとこれから2015

    • 著者名/発表者名
      高橋隆
    • 学会等名
      第56回日本肺がん学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of non-coding RNAs modulating MYC activity in human lung cancers2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ROR1 functions as a scaffold of cavin-1 and CAV1, sustaining caveolae and RTK-mediated survival signaling in lung cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Yanagisawa K, Lu C, Isomura H, Suzuki M, Fujimoto T, Takahashi T
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科分子腫瘍学分野

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/molcar/jp/research2.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-07-02   更新日: 2022-11-04  

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