炎症細胞社会における臓器脂質の量的質的変容がもたらす炎症と線維化の機序と予防戦略

• 研究領域: 予防を科学する炎症細胞社会学
• 研究課題/領域番号: 17H06395
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 複合領域
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 研究分担者: 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70400679) ; 中川 嘉 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 91,520千円 (直接経費: 70,400千円、間接経費: 21,120千円); 2021年度: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2020年度: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2019年度: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2018年度: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2017年度: 21,320千円 (直接経費: 16,400千円、間接経費: 4,920千円)
• キーワード: scRNA-seq / 糖尿病 / 脂質異常症 / 動脈硬化 / 膵ラ氏島 / 脂質 / 脂質代謝 / SREBP-1 / 炎症 / 線維化 / 異質 / 膵臓ラ氏島 / NASH / 未病 / １細胞解析 / 生活習慣病 / 慢性炎症 / 非アルコール性脂肪肝 / CREBH / ChREBP / Elovl6 / SREBP / 肥満 / 発現制御

研究成果の概要

本研究では、臓器脂質の量的・質的変容が炎症細胞社会にもたらす影響とその分子機序を解析した。2型糖尿病モデルマウスの膵島のscRNA-seq解析により、糖尿病発症初期のβ細胞で特異的に発現上昇する遺伝子Xとそのインスリン分泌抑制作用を発見し、糖尿病発症過程におけるβ細胞の機能・性質変化を解明した。また、肝臓と小腸に発現する転写因子CREBHの欠損が脂質異常症および動脈硬化を増悪すること、CREBHの活性化が脂質代謝を改善し動脈硬化を抑制することを解明した。さらに、転写因子SREBP-1の活性化を制御するプロテアーゼRHBDL4を見出し、その脂質代謝制御機構と脂肪肝における炎症制御機構を発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、前糖尿病から2型糖尿病発症における膵島の細胞社会の変遷を解明し、新規糖尿病未病マーカーを発見することが出来た。さらに、脂質異常症および動脈硬化の治療標的としてのCREBH、RHBDL4の重要性を明らかにした。今後、これらの知見、分子に着目した研究をさらに進めることにより、炎症関連疾患の発症機序の解明や新しい予防法と治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] CREBH regulation of lipid metabolism through multifaceted functions that improve arteriosclerosis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Matsuzaka T, Shimano H.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: Feb 5. 号: 7 ページ: 1129-1131
  • DOI: 10.1111/jdi.13766
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Morphological and functional adaptation of pancreatic islet blood vessels to insulin resistance is impaired in diabetic db/db mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Okajima Yuka、Matsuzaka Takashi、Miyazaki Shun、Motomura Kaori、Ohno Hiroshi、Sharma Rahul、Shimura Takuya、Istiqamah Nurani、Han Song-iee、Mizunoe Yuhei、Osaki Yoshinori、Iwasaki Hitoshi、Yatoh Shigeru、Suzuki Hiroaki、Sone Hirohito、Miyamoto Takafumi、Aita Yuichi、Takeuchi Yoshinori、Sekiya Motohiro、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 巻: 1868 号: 4 ページ: 166339-166339
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166339
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intestinal microbe-dependent ω3 lipid metabolite αKetoA prevents inflammatory diseases in mice and cynomolgus macaques (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Kishino S, Urano E, et al.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 15 号: 2 ページ: 289-300
  • DOI: 10.1038/s41385-021-00477-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] FoxO-KLF15 pathway switches the flow of macronutrients under the control of insulin. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Aita Y, Mehrazad-Saber Z, Ho MH, Huyan Y, Murayama Y, Shikama A, Masuda Y, Izumida Y, Miyamoto T, Matsuzaka T, Kawakami Y, Shimano H.
  • 雑誌名: iScience. 巻: 24(12) ページ: 103446-103446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ELOVL2 promotes cancer progression by inhibiting cell apoptosis in renal cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Ken、Kandori Shuya、Sakka Shotaro、Nitta Satoshi、Tanuma Kozaburo、Shiga Masanobu、Nagumo Yoshiyuki、Negoro Hiromitsu、Kojima Takahiro、Mathis Bryan、Shimazui Toru、Watanabe Makoto、Sato Taka-Aki、Miyamoto Takafumi、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi、Nishiyama Hiroyuki
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 47 号: 2 ページ: 23-23
  • DOI: 10.3892/or.2021.8234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcriptional corepressor CtBP2 serves as a metabolite sensor orchestrating hepatic glucose and lipid homeostasis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Motohiro、Kainoh Kenta、Sugasawa Takehito、Yoshino Ryunosuke、Hirokawa Takatsugu、Tokiwa Hiroaki、Nakano Shogo、Nagatoishi Satoru、Tsumoto Kouhei、Takeuchi Yoshinori、Miyamoto Takafumi、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 号: 1 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1038/s41467-021-26638-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High protein diet-induced metabolic changes are transcriptionally regulated via KLF15-dependent and independent pathways (2021)
  • 著者名/発表者名: Mehrazad Saber Zahra、Takeuchi Yoshinori、Sawada Yoshikazu、Aita Yuichi、Ho Man Hei、Karkoutly Samia、Tao Duhan、Katabami Kyoka、Ye Chen、Murayama Yuki、Shikama Akito、Masuda Yukari、Izumida Yoshihiko、Miyamoto Takafumi、Matsuzaka Takashi、Sugasawa Takehito、Takekoshi Kazuhiro、Kawakami Yasushi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 582 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.10.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum lactate dehydrogenase level as a possible predictor of treatment preference in psoriasis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Koguchi-Yoshioka H, Watanabe R, Matsumura Y, Ishitsuka Y, Inoue S, Furuta J, Nakamura Y, Okiyama N, Matsuzaka T, Shimano H, Fujisawa Y, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 103(2) 号: 2 ページ: 109-115
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2021.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered microbiota by a high-fat diet accelerates lethal myeloid hematopoiesis associated with systemic SOCS3 deficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Cho Kaori、Ushiki Takashi、Ishiguro Hajime、Tamura Suguru、Araki Masaya、Suwabe Tatsuya、Katagiri Takayuki、Watanabe Mari、Fujimoto Yoko、Ohashi Riuko、Ajioka Yoichi、Shimizu Ippei、Okuda Shujiro、Masuko Masayoshi、Nakagawa Yoshimi、Hirai Hideyo、Alexander Warren S.、Shimano Hitoshi、Sone Hirohito
  • 雑誌名: iScience 巻: 24 号: 10 ページ: 103117-103117
  • DOI: 10.1016/j.isci.2021.103117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CREBH Systemically Regulates Lipid Metabolism by Modulating and Integrating Cellular Functions (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Yoshimi、Araki Masaya、Han Song-iee、Mizunoe Yuhei、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 13 号: 9 ページ: 3204-3204
  • DOI: 10.3390/nu13093204
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Protocol for rapid manipulation of mitochondrial morphology in living cells using inducible counter mitochondrial morphology (iCMM) (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Takafumi、Han Song-Iee、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: STAR Protocols 巻: 2 号: 3 ページ: 100721-100721
  • DOI: 10.1016/j.xpro.2021.100721
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid manipulation of mitochondrial morphology in a living cell with iCMM (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Takafumi、Uosaki Hideki、Mizunoe Yuhei、Han Song-Iee、Goto Satoi、Yamanaka Daisuke、Masuda Masato、Yoneyama Yosuke、Nakamura Hideki、Hattori Naoko、Takeuchi Yoshinori、Ohno Hiroshi、Sekiya Motohiro、Matsuzaka Takashi、Hakuno Fumihiko、Takahashi Shin-Ichiro、Yahagi Naoya、Ito Koichi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Cell Reports Methods 巻: 1 号: 4 ページ: 100052-100052
  • DOI: 10.1016/j.crmeth.2021.100052
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CtBP2 confers protection against oxidative stress through interactions with NRF1 and NRF2 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kainoh Kenta、Takano Ryo、Sekiya Motohiro、Saito Kenji、Sugasawa Takehito、Ma Yang、Murayama Yuki、Sugano Yoko、Osaki Yoshinori、Iwasaki Hitoshi、Takeuchi Yoshinori、Yahagi Naoya、Suzuki Hiroaki、Miyamoto Takafumi、Nakagawa Yoshimi、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 562 ページ: 146-153
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.05.069
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macrophages rely on extracellular serine to suppress aberrant cytokine production (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurita Kento、Ohta Hiroya、Shirakawa Ibuki、Tanaka Miyako、Kitaura Yasuyuki、Iwasaki Yorihiro、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi、Aoe Seiichiro、Arima Hiroshi、Ogawa Yoshihiro、Ito Ayaka、Suganami Takayoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 11137-11137
  • DOI: 10.1038/s41598-021-90086-w
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• [雑誌論文] Starvation‐induced transcription factor CREBH negatively governs body growth by controlling GH signaling (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Yoshimi、Kumagai Kae、Han Song‐iee、Mizunoe Yuhei、Araki Masaya、Mizuno Seiya、Ohno Hiroshi、Matsuo Kazuya、Yamada Yasunari、Kim Jun‐dal、Miyamoto Takafumi、Sekiya Motohiro、Konishi Morichika、Itoh Nobuyuki、Matsuzaka Takashi、Takahashi Satoru、Sone Hirohito、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 35 号: 6 ページ: 21663-21663
  • DOI: 10.1096/fj.202002784rr
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma development in diabetic patients: a nationwide survey in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Tateishi R、Matsumura T、Okanoue T、Shima T、Uchino K、Fujiwara N、Senokuchi T、Kon K、Sasako T、Taniai M、Kawaguchi T、Inoue H、Watada H、Kubota N、Shimano H、Kaneko S、Hashimoto E、Watanabe S、Shiota G、Ueki K、Kashiwabara K、Matsuyama Y、Tanaka H、Kasuga M、Araki E、Koike K
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 56 号: 3 ページ: 261-273
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01754-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enterohepatic Transcription Factor CREB3L3 Protects Atherosclerosis via SREBP Competitive Inhibition (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Yoshimi、Wang Yunong、Han Song-iee、Okuda Kanako、Oishi Asayo、Yagishita Yuka、Kumagai Kae、Ohno Hiroshi、Osaki Yoshinori、Mizunoe Yuhei、Araki Masaya、Murayama Yuki、Iwasaki Hitoshi、Konishi Morichika、Itoh Nobuyuki、Matsuzaka Takashi、Sone Hirohito、Yamada Nobuhiro、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 11 号: 4 ページ: 949-971
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2020.11.004
  • NAID: 120006939158
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Guidelines on the Clinical Evaluation of Medicinal Products for Treatment of Dyslipidemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Shizuya、Kouji Kajinami, et al.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 27 号: 11 ページ: 1246-1254
  • DOI: 10.5551/jat.CR004
  • NAID: 130007933950
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2020-11-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Srebp-1c/Fgf21/Pgc-1α Axis Regulated by Leptin Signaling in Adipocytes?Possible Mechanism of Caloric Restriction-Associated Metabolic Remodeling of White Adipose Tissue (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Masaki、Uta Seira、Otsubo Minami、Deguchi Yusuke、Tagawa Ryoma、Mizunoe Yuhei、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 12 号: 7 ページ: 2054-2054
  • DOI: 10.3390/nu12072054
  • NAID: 120007147861
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new perspective on type 2 diabetes, dyslipidemia, and non-alcoholic fatty liver disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T, Shimano H.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: in press 号: 3 ページ: 532-534
  • DOI: 10.1111/jdi.13258
  • NAID: 120007165450
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• [雑誌論文] Deciphering genetic signatures by whole exome sequencing in a case of co-prevalence of severe renal hypouricemia and diabetes with impaired insulin secretion (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Motohiro、Matsuda Takaaki、Yamamoto Yuki、Furuta Yasuhisa、Ohyama Mariko、Murayama Yuki、Sugano Yoko、Ohsaki Yoshinori、Iwasaki Hitoshi、Yahagi Naoya、Yatoh Shigeru、Suzuki Hiroaki、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: BMC Medical Genetics 巻: 21 号: 1 ページ: 91-91
  • DOI: 10.1186/s12881-020-01031-z
  • NAID: 120007147873
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• [雑誌論文] Oxidative stress and Liver X Receptor agonist induce hepatocellular carcinoma in Non‐alcoholic steatohepatitis model (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Yoshio、Tamura Takafumi、Kemmochi Akira、Owada Yohei、Ozawa Yusuke、Hisakura Katsuji、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi、Nakano Noriyuki、Sakashita Shingo、Oda Tatsuya、Ohkohchi Nobuhiro
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 36 号: 3 ページ: 800-810
  • DOI: 10.1111/jgh.15239
  • NAID: 120007165441
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CREBH Improves Diet-Induced Obesity, Insulin Resistance, and Metabolic Disturbances by FGF21-Dependent and FGF21-Independent Mechanisms (2020)
  • 著者名/発表者名: Satoh Aoi、Han Song-iee、Araki Masaya、Nakagawa Yoshimi、Ohno Hiroshi、Mizunoe Yuhei、Kumagai Kae、Murayama Yuki、Osaki Yoshinori、Iwasaki Hitoshi、Sekiya Motohiro、Konishi Morichika、Itoh Nobuyuki、Matsuzaka Takashi、Sone Hirohito、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: iScience 巻: 23 号: 3 ページ: 100930-100930
  • DOI: 10.1016/j.isci.2020.100930
  • NAID: 120006891020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatocyte ELOVL Fatty Acid Elongase 6 Determines Ceramide Acyl‐Chain Length and Hepatic Insulin Sensitivity in Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T、Kuba M、Koyasu S、Yamamoto Y、Motomura K、Arulmozhiraja S、Ohno H、Sharma R、Shimura T、Okajima Y、Han SI、Aita Y、Mizunoe Y、Osaki Y、Iwasaki H、Yatoh S、Suzuki H、Sone H、Takeuchi Y、Yahagi N、Miyamoto T、Sekiya M、Nakagawa Y、Ema M、Takahashi S、Tokiwa H、Shimano H
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 71 号: 5 ページ: 1609-1625
  • DOI: 10.1002/hep.30953
  • NAID: 120007132717
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Handgrip strength predicts new prediabetes cases among adults: A prospective cohort study (2020)
  • 著者名/発表者名: Manda Chrispin Mahala、Hokimoto Takahiro、Okura Tomohiro、Isoda Hiroko、Shimano Hitoshi、Wagatsuma Yukiko
  • 雑誌名: Preventive Medicine Reports 巻: 17 ページ: 101056-101056
  • DOI: 10.1016/j.pmedr.2020.101056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cathepsin B overexpression induces degradation of perilipin 1 to cause lipid metabolism dysfunction in adipocytes (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizunoe Yuhei、Kobayashi Masaki、Hoshino Shunsuke、Tagawa Ryoma、Itagawa Rei、Hoshino Ayana、Okita Naoyuki、Sudo Yuka、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 634-634
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57428-6
  • NAID: 120007165462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Elucidation of Molecular Mechanism of a Selective PPARα Modulator, Pemafibrate, through Combinational Approaches of X-ray Crystallography, Thermodynamic Analysis, and First-Principle Calculations (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Mayu、Kambe Akira、Yamamoto Yuta、Arulmozhiraja Sundaram、Ito Sohei、Nakagawa Yoshimi、Tokiwa Hiroaki、Nakano Shogo、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 1 ページ: 361-361
  • DOI: 10.3390/ijms21010361
  • NAID: 120007132701
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptional co-repressor CtBP2 orchestrates epithelial-mesenchymal transition through a novel transcriptional holocomplex with OCT1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Ma Yang、Sekiya Motohiro、Kainoh Kenta、Matsuda Takaaki、Iwasaki Hitoshi、Osaki Yoshinori、Sugano Yoko、Suzuki Hiroaki、Takeuchi Yoshinori、Miyamoto Takafumi、Yahagi Naoya、Nakagawa Yoshimi、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 523 号: 2 ページ: 354-360
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.12.070
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between Lysosomal Dysfunction and Obesity-Related Pathology: A Key Knowledge to Prevent Metabolic Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizunoe Yuhei、Kobayashi Masaki、Tagawa Ryoma、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 15 ページ: 3688-3688
  • DOI: 10.3390/ijms20153688
  • NAID: 120007133171
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator (SPPARMα) paradigm: conceptual framework and therapeutic potential (2019)
  • 著者名/発表者名: Fruchart Jean-Charles、Santos Raul D.Ponte-Negretti Carlos I、Pradhan Aruna、Ray Kausik K.、Reiner ?eljko、Ridker Paul M.、Ruscica Massimiliano、Sadikot Shaukat、Shimano Hitoshi. et al
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 18 号: 1 ページ: 71-71
  • DOI: 10.1186/s12933-019-0864-7
  • NAID: 120007133397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ROCK 1 as a new player in the regulation of hepatic lipogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Takafumi、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: - 号: 5 ページ: 1165-1167
  • DOI: 10.1111/jdi.13051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Octacosanol and policosanol prevent high-fat diet-induced obesity and metabolic disorders by activating brown adipose tissue and improving liver metabolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Sharma Rahu, Takafumi Miyamoto, et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 5169-5169
  • DOI: 10.1038/s41598-019-41631-1
  • NAID: 120007133465
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptome network analysis identifies protective role of the LXR/SREBP-1c axis in murine pulmonary fibrosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shichino S, Ueha S, Hashimoto S, Otsuji M, Abe J, Tsukui T, Deshimaru S, Nakajima T, Kosugi-Kanaya M, Shand FH, Inagaki Y, Shimano H, Matsushima K.
  • 雑誌名: JCI Insight. 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 122163-122163
  • DOI: 10.1172/jci.insight.122163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elovl6 regulates mechanical damage-induced keratinocyte death and skin inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Matsuzaka T, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shimano H, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 9(12) 号: 12 ページ: 1181-1181
  • DOI: 10.1038/s41419-018-1226-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α (PPARα) Agonist Pemafibrate Protects against Diet-Induced Obesity in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Araki Masaya、Nakagawa Yoshimi、Oishi Asayo、Han Song-iee、Wang Yunong、Kumagai Kae、Ohno Hiroshi、Mizunoe Yuhei、Iwasaki Hitoshi、Sekiya Motohiro、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 号: 7 ページ: 2148-2148
  • DOI: 10.3390/ijms19072148
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transgenic Mice Overexpressing SREBP-1a in Male ob/ob Mice Exhibit Lipodystrophy and Exacerbate Insulin Resistance. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Matsuzaka T, Tang N, Sharma R, Motomura K, Shimura T, Satoh A, Han SI, Takeuchi Y, Aita Y, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sekiya M, Nakagawa Y, Sone H, Yahagi N, Yamada N, Higami Y, Shimano H.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 159(6) 号: 6 ページ: 2308-2323
  • DOI: 10.1210/en.2017-03179
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular association model of PPARα and its new specific and efficient ligand, pemafibrate: Structural basis for SPPARMα (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yuta、Takei Kenta、Arulmozhiraja Sundaram、Sladek Vladimir、Matsuo Naoya、Han Song-iee、Matsuzaka Takashi、Sekiya Motohiro、Tokiwa Takaki、Shoji Mitsuo、Shigeta Yasuteru、Nakagawa Yoshimi、Tokiwa Hiroaki、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 499 号: 2 ページ: 239-245
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.135
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Saturated Fatty Acids Undergo Intracellular Crystallization and Activate the NLRP3 Inflammasome in MacrophagesHighlights (2018)
  • 著者名/発表者名: Karasawa Tadayoshi、Kawashima Akira、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Shirasuna Koumei、Koyama Yutaro、Sato-Tomita Ayana、Matsuzaka Takashi、Tomoda Hiroshi、Park Sam-Yong、Shibayama Naoya、Shimano Hitoshi、Kasahara Tadashi、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 38 号: 4 ページ: 744-756
  • DOI: 10.1161/atvbaha.117.310581
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic modulation of Fgf21 in the perinatal mouse liver ameliorates diet-induced obesity in adulthood (2018)
  • 著者名/発表者名: X Yuan, K Tsujimoto, K Hashimoto, K Kawahori, N Hanzawa, M Hamaguchi, T Seki, M Nawa, T Ehara, Y Kitamura, I Hatada, M Konishi, N Itoh, Y Nakagawa, H Shimano, T Takai-Igarashi, Y Kamei, Y Ogawa.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 636-636
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03038-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic modulation of Fgf21 in the perinatal mouse liver ameliorates diet-induced obesity in adulthood. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuan X, Tsujimoto K, Hashimoto K, Kawahori K, Hanzawa N, Hamaguchi M, Seki T, Nawa M, Ehara T, Kitamura Y, Hatada I, Konishi M, Itoh N, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Kamei Y, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 9(1) ページ: 636-636
  • NAID: 120007134467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A candidate functional SNP rs7074440 in TCF7L2 alters gene expression through C-FOS in hepatocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Piao X, Yahagi N, Takeuchi Y, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Shikama A, Masuda Y, Nishi-Tatsumi M, Kubota M, Izumida Y, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sugano Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yagyu H, Kawakami Y, Shimano H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 592(3) 号: 3 ページ: 422-433
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12975
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel non-alcoholic steatohepatitis model with histopathological and insulin-resistant features. (2018)
  • 著者名/発表者名: Owada Y, Tamura T, Tanoi T, Ozawa Y, Shimizu Y, Hisakura K, Matsuzaka T, Shimano H, Nakano N, Sakashita S, Matsukawa T, Isoda H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 68(1) 号: 1 ページ: 12-22
  • DOI: 10.1111/pin.12612
  • NAID: 120007134624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial intermediate peptidase is a novel regulator of sirtuin-3 activation by caloric restriction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Masaki、Takeda Kanae、Narita Takumi、Nagai Keita、Okita Naoyuki、Sudo Yuka、Miura Yuri、Tsumoto Hiroki、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 591 号: 24 ページ: 4067-4073
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12914
  • NAID: 120007134579
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibition on weight loss is partly mediated by liver-brain-adipose neurocircuitry (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawada Yoshikazu、Izumida Yoshihiko、Takeuchi Yoshinori、Aita Yuichi、Wada Nobuhiro、Li EnXu、Murayama Yuki、Piao Xianying、Shikama Akito、Masuda Yukari、Nishi-Tatsumi Makiko、Kubota Midori、Sekiya Motohiro、Matsuzaka Takashi、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Yahagi Naoya
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 493 号: 1 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.09.081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 12. SREBP-regulated lipid metabolism: convergent physiology - divergent pathophysiology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimano H, Sato R.
  • 雑誌名: Nat Rev Endocrinol. 巻: 13(12) 号: 12 ページ: 710-730
  • DOI: 10.1038/nrendo.2017.91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of CREBH-mediated induction of transforming growth factor β2 by hepatitis C virus infection in fibrogenic responses in hepatic stellate cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Chida Takeshi、Ito Masahiko、Nakashima Kenji、Kanegae Yumi、Aoshima Takuya、Takabayashi Shuji、Kawata Kazuhito、Nakagawa Yoshimi、Yamamoto Masahiro、Shimano Hitoshi、Matsuura Tomokazu、Kobayashi Yoshimasa、Suda Takafumi、Suzuki Tetsuro
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 66 号: 5 ページ: 1430-1443
  • DOI: 10.1002/hep.29319
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Elovl6 Deficiency Improves Glycemic Control in Diabetic db / db Mice by Expanding β-Cell Mass and Increasing Insulin Secretory Capacity (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhao Hui、Matsuzaka Takashi、Nakano Yuta、Motomura Kaori、Tang Nie、Yokoo Tomotaka、Okajima Yuka、Han Song-iee、Takeuchi Yoshinori、Aita Yuichi、Iwasaki Hitoshi、Yatoh Shigeru、Suzuki Hiroaki、Sekiya Motohiro、Yahagi Naoya、Nakagawa Yoshimi、Sone Hirohito、Yamada Nobuhiro、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 66 号: 7 ページ: 1833-1846
  • DOI: 10.2337/db16-1277
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Jean-Charles Fruchart Prize Lecture (2021)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Shimano
  • 学会等名: 19th the International Symposium on Atherosclerosis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] in vivo live imaging による膵ランゲルハンス氏島の血流解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、岡島由佳、宮崎俊、本村香織、富田勉、島野仁
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 脂肪酸の量的・質的制御と動脈硬化予防について 動脈硬化における脂質代謝・吸収を司る転写制御メカニズム (2021)
  • 著者名/発表者名: 中川嘉、島野仁
  • 学会等名: 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6による神経幹細胞の自己複製能制御機構解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大野 博, 松坂 賢, 本村 香織, 志村 拓哉, 水之江 雄平, 宮本 崇史, 関谷 元博, 中川 嘉, 林 昭夫, 島野 仁
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] 栄養素代謝による細胞制御とその破綻 NADHと脂肪酸CoA、2つの代謝産物によって制御される代謝産物センサーCtBP2の代謝における役割と意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 関谷 元博, 戒能 賢太, 斎藤 賢治, 島野 仁
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける脂質代謝研究の最前線 脂肪酸伸長酵素Elovl6による脂質の質の制御とメタボリックシンドローム (2021)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢, 島野 仁
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] 先端技術を用いた食事・栄養成分を介した免疫-代謝ネットワークの理解と応用 古くて新しいアミノ酸コードの研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高橋 伸一郎, 伯野 史彦, 山中 大介, 西 宏起, 合田 祐貴, 増田 正人, 片岡 直行, 潮 秀樹, 宮本 崇史, 豊島 由香, 竹中 麻子, 島野 仁
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] 心臓のミトコンドリアの品質維持を制御する脂肪酸の探索と病態意義の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松井 弘樹, 須永 浩章, 忠木 沙耶香, 古川 希, 磯 達也, 松坂 賢, 島野 仁, 倉林 正彦, 横山 知行
  • 学会等名: 第28回日本未病学会学術総会
• [学会発表] 空腸切除後の残存回腸における脂質吸収関連遺伝子の発現変化の検討 小腸切除マウスモデルを用いた解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 理人, 増本 幸二, 小野 健太郎, 水崎 徹太, 伊藤 愛香里, 田中 尚, 相吉 翼, 青山 統寛, 藤井 俊輔, 千葉 史子, 神保 教広, 瓜田 泰久, 新開 統子, 高安 肇, 島野 仁
  • 学会等名: 第36回日本臨床栄養代謝学会学術集会
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 升田 紫, 矢作 直也, 武内 謙憲, 和田 亘弘, 呼延 宜人, Zahra Mehrazad Saber, 沢田 義一, 村山 友樹, 會田 雄一, 西 真貴子[辰巳], 泉田 欣彦, 位高 啓史, 片岡 一則, 島野 仁, 門脇 孝, 山内 敏正
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 中年の非糖尿病患者および2型糖尿病患者における認知機能と匂いの識別、筋力、およびバランス能力との関係 (2021)
  • 著者名/発表者名: 緑川 学, 鈴木 浩明, 鈴木 康裕, 椿 拓海, 田邉 裕基, 山内 一由, 佐藤 泰之, 根本 清貴, 菅野 洋子, 岩崎 仁, 関谷 元博, 矢藤 繁, 矢作 直也, 羽田 康司, 新井 哲明, 島野 仁
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖鎖センサーによる糖質・脂質エネルギー協調制御の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 泉田 欣彦, 呼延 宜人, 和田 亘弘, 升田 紫, 武内 謙憲, 畠山 裕康, Zahra Saber, 會田 雄一, 大村 卓士, 加藤 寛崇, 山崎 悠理子, 大竹 啓之, 石川 まゆみ, 足立 淳一郎, 森田 智子, 皆川 真哉, 矢澤 麻佐子, 秋山 義隆, 矢作 直也, 古川 清, 高橋 倫子, 島野 仁, 山内 敏正, 門脇 孝
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 栄養素(ブドウ糖,アミノ酸,脂質)の代謝と肝疾患と糖尿病 生体イメージングを用いたニュートリゲノミクスへのアプローチ (2021)
  • 著者名/発表者名: 武内 謙憲, 矢作 直也, 會田 雄一, 村山 友樹, Zahra Mehrazad Saber, 何 敏煕, Karkoutly Samia, 陶 都罕, 方波見 京香, 志鎌 明人, 升田 紫, 泉田 欣彦, 川上 康, 島野 仁
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] in vivo live imagingによる膵ランゲルハンス氏島の血流解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢, 岡島 由佳, 宮崎 俊, 本村 香織, 富田 勉, 島野 仁
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] ミトコンドリアの『形』を読み解く (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮本 崇史, 島野 仁
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] セラミドの脂肪酸鎖長によるインスリン感受性制御機構と血中脂質 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢、島野 仁
  • 学会等名: 第62回 日本脂質生化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 動脈硬化とNAFLD共通病態を脂質代謝からみつめる (2020)
  • 著者名/発表者名: 島野 仁
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] セラミドの脂肪酸分子種によるプロテインホスファターゼ2Aの活性制御機構：脂肪酸伸長酵素Elovl6の重要性とインスリン感受性における意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢、島野 仁
  • 学会等名: 第93回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 学際研究で切り拓く脂質とアミノ酸のメタボダイナミズム 脂肪酸の量と質とセンシングの視点からみた脂質多様性とメタボダイナミズム (2020)
  • 著者名/発表者名: 島野 仁、松坂 賢、関谷元博、宮本崇史
  • 学会等名: 第93回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 学際研究で切り拓く脂質とアミノ酸のメタボダイナミズム 質量分析を用いた組織・細胞の脂質メタボロミクスとトランスレーショナル応用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 林 昭夫、松坂 賢、島野 仁
  • 学会等名: 第93回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] コレステロールとトリグリセリド2020 revisit (2020)
  • 著者名/発表者名: 島野 仁
  • 学会等名: 第35回日本糖尿病合併症学会
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子SREBP-1aによる腸管内脂質制御が腸管内部構造に与える影響の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 荒木雅弥、中川嘉、韓松伊、水之江雄平、王農雨、松坂賢、関谷元博、矢作直也、島野 仁
  • 学会等名: 第74回日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] Causal SNV探索を通じたApoA1遺伝子の新たな発現調節機構の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 曾田雄一、矢作直也、武内謙憲、何敏熙、Zahra MS、呼延宜人、村山友樹、志鎌明人、升田紫、泉田欣彦、関谷元博、中川嘉、松坂賢、川上康、島野 仁
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 肝臓特異的Elovl6欠損マウスの肝臓ではC18-ceramideが減少することによりインスリン感受性が亢進する (2020)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、久芳素子、小安さおり、本村香織、大野博、Sharma R、武内謙憲、矢作直也、宮本崇史、関谷元博、中川嘉、島野 仁
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 肝臓特異的Elovl6欠損マウスの肝臓ではC18-ceramideが減少することによりインスリン感受性が亢進する (2020)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、久芳素子、小安さおり、本村香織、大野博、Sharma R、武内謙憲、矢作直也、宮本崇史、関谷元博、中川嘉、島野 仁
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Elucidation of Apoa1 Gene Regulatory Mechanism Through Searching Causal Single-Nucleotide Variants (2020)
  • 著者名/発表者名: Aita Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Ho MH, Saber ZM, Huyan Y, Murayama Y, Shikama A, Masuda Y, Izumida Y, Sekiya M, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Kawakami Y, Shimano H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2020
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA(s) that Regulates ELOVL6 (2020)
  • 著者名/発表者名: Nurani Istiqamah, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano
  • 学会等名: Tsukuba Global Science Week (TGSW) 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Respiratory activity in psoriatic circulating T cells predicts the efficacy of apremilast (2020)
  • 著者名/発表者名: Koguchi-Yoshioka H, Watanabe R, Matsumura Y, Shimano H, Fujimoto M
  • 学会等名: Virtual Conference of the Society-for-Investigative-Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] 小腸切除モデルマウスを用いた小腸切除後の栄養トランスポーター関連遺伝子発現変化の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐々木理人、小野健太郎、堀口比奈子、白根和樹、根本悠里、田中尚、相吉翼、千葉史子、神保教広、瓜田泰久、新開統子、高安肇、中川嘉、島野 仁、増本幸二
  • 学会等名: 第35回日本臨床栄養代謝学会学術集会
• [学会発表] 小腸切除マウスの肝臓における脂質代謝関連遺伝子発現の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小野健太郎、佐々木理人、松坂賢、島野 仁、増本幸二
  • 学会等名: 第35回日本臨床栄養代謝学会学術集会
• [学会発表] 心血管疾患のリスク病態としてのNAFLD/NASH（合同シンポジウム） (2019)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質の量と質の変容がもたらす臓器病態と栄養戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第73回日本栄養・食糧学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] A novel aspect of fatty acid chain length in lipotoxicity: Lessons from Elovl6 KO mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Shimano
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A metabolite sensor CtBP2 integrates metabolic flux to orchestrate glucose and lipid homeostasis in liver (2019)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Sekiya, Hitoshi Shimano, Gokhan Hotamisligil
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CREB3L3欠損による動脈硬化発症の分子メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、関谷 元博、松坂 賢、島野 仁
  • 学会等名: 第32回 日本糖尿病合併症学会
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: https://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 医学医療系 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: https://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 医学医療系 内分泌代謝・糖尿病代謝内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/index.html
• [産業財産権] 生細胞内論理ゲートによるオルガネラの形態操作法 (2019)
  • 発明者名: 宮本崇史、松坂賢、島野仁
  • 権利者名: 宮本崇史、松坂賢、島野仁
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-211266
  • 出願年月日: 2019