計画研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
本研究では、膜タンパク質と天然物リガンドの相互作用を、物理化学・構造生物学的手法によって解明した。海洋天然物には、イオンチャネル等に特異的に作用するものが数多く知られており、これら天然物の生物学的意義の解明を目指し、生合成、構造活性相関、および、生物毒については作用機序の解明を目的とし、探索、単離、構造決定、ケミカルバイオロジー、電気生理学的手法で解明することによって目的を達成することができた。また、歴史的に天然物が脂質二重膜中で自己会合することによってイオンチャネルを形成する例としてアンフォテリシンBが知られていたが、そのチャネル会合体構造を原子分解能で決定した。
天然リガンドの作用機構の解明や構造生物学的知見は、歴史的にも大変重要視されてきた。特に、海洋性生物毒が示す強力で特異的な阻害機構によって、幾多の画期的成果が生化学分野にもたらされている。一例を挙げると、フグ毒テトロドトキシンや下痢性貝毒オカダ酸によって、ナトリウムチャネルやタンパク質リン酸加水分解酵素の研究が進むことによって生物学や医薬学の進展が図られたように大きな波及効果を生む。従って、本研究で取り上げたイオンチャネルなどの膜タンパク質に結合する天然リガンドの研究成果は、特に創薬において有用な基礎的情報となる可能性がある。
すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017 その他
すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (70件) (うち国際共著 19件、 査読あり 69件、 オープンアクセス 17件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (148件) (うち国際学会 12件、 招待講演 33件) 図書 (5件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)
Chemical Senses
巻: -
Tetrahedron Lett.
巻: 90 ページ: 153608-153608
10.1016/j.tetlet.2021.153608
Toxins
巻: 14 号: 2 ページ: 150-150
10.3390/toxins14020150
Marine Drugs
巻: 20 号: 3 ページ: 166-166
10.3390/md20030166
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
巻: 119 号: 6
10.1073/pnas.2117407119
Toxicon
巻: 206 ページ: 28-41
10.1016/j.toxicon.2021.12.010
Bulletin of the Chemical Society of Japan
巻: 95 号: 2 ページ: 325-330
10.1246/bcsj.20210397
Heterocycles
Organic & Biomolecular Chemistry
巻: 19 号: 36 ページ: 7894-7902
10.1039/d1ob01378e
巻: 198 ページ: 32-35
10.1016/j.toxicon.2021.04.025
Org. Lett.
巻: 23 号: 9 ページ: 3513-3517
10.1021/acs.orglett.1c00916
Bioorg. Med. Chem. Lett.
巻: 36 ページ: 127816-127816
10.1016/j.bmcl.2021.127816
巻: 23 号: 23 ページ: 9232-9236
10.1021/acs.orglett.1c03565
Biosci. Biotechnol. Biochem.
巻: in press 号: 6 ページ: 1371-1382
10.1093/bbb/zbab042
Fundamental Toxicological Sciences
巻: 8 号: 3 ページ: 69-73
10.2131/fts.8.69
130008052793
巻: 102 号: 12 ページ: 2353-2362
10.3987/com-21-14538
40022762966
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes
巻: 1863 号: 2 ページ: 183496-183496
10.1016/j.bbamem.2020.183496
巻: 23 号: 3 ページ: 989-994
10.1021/acs.orglett.0c04198
巻: 19 号: 1 ページ: 40-40
10.3390/md19010040
Sci. Adv.
巻: 7 号: 4 ページ: 1-14
10.1126/sciadv.abd9135
120006952777
J. Org. Chem.
巻: 86 号: 4 ページ: 3605-3614
10.1021/acs.joc.0c02966
Chemosphere
巻: 278 ページ: 130224-130224
10.1016/j.chemosphere.2021.130224
巻: 23 号: 5 ページ: 1703-1708
10.1021/acs.orglett.1c00125
Harmful Algae
巻: 101 ページ: 101972-101972
10.1016/j.hal.2020.101972
有機合成化学協会誌
巻: 78 号: 6 ページ: 566-574
10.5059/yukigoseikyokaishi.78.566
130007853933
Biochemistry
巻: 59 号: 40 ページ: 3929-3938
10.1021/acs.biochem.0c00589
Biophysical Journal
巻: 119 号: 3 ページ: 539-552
10.1016/j.bpj.2020.06.028
Langmuir
巻: 36 号: 13 ページ: 3600-3610
10.1021/acs.langmuir.9b03957
巻: 85 号: 7 ページ: 4848-4860
10.1021/acs.joc.9b03482
巻: 85 号: 11 ページ: 7534-7542
10.1021/acs.joc.0c00643
Angew. Chem. Int. Ed.
巻: 59 号: 41 ページ: 17996-18002
10.1002/anie.202007280
120007160289
Journal of Natural Products
巻: 83 号: 9 ページ: 2706-2717
10.1021/acs.jnatprod.0c00623
巻: 178 ページ: 77-81
10.1016/j.toxicon.2020.02.026
Herpetol. Rev.
巻: 51 ページ: 822-823
Chem. Eur. J.
巻: 26 号: 9 ページ: 2025-2033
10.1002/chem.201904184
Bioorg. Med. Chem.
巻: 27 号: 8 ページ: 1677-1682
10.1016/j.bmc.2019.03.017
Organic Letters
巻: 21 号: 22 ページ: 8970-8975
10.1021/acs.orglett.9b03373
巻: 84 号: 15 ページ: 9750-9757
10.1021/acs.joc.9b01597
Org. Lett.,
巻: 21 号: 18 ページ: 7410-7414
10.1021/acs.orglett.9b02716
120006777538
巻: 11 号: 9 ページ: 539-539
10.3390/toxins11090539
巻: 58 号: 37 ページ: 3869-3879
10.1021/acs.biochem.9b00469
巻: 82 号: 6 ページ: 1627-1633
10.1021/acs.jnatprod.9b00128
巻: 82 号: 6 ページ: 1656-1663
10.1021/acs.jnatprod.9b00178
巻: 17 号: 12 ページ: 653-653
10.3390/md17120653
J. Agric. Food Chem.
巻: 67 号: 46 ページ: 12911-12917
10.1021/acs.jafc.9b06380
巻: 1861 号: 1 ページ: 228-235
10.1016/j.bbamem.2018.07.010
巻: 21 号: 3 ページ: 780-784
10.1021/acs.orglett.8b04043
Sci. Rep.
巻: 9 号: 1 ページ: 3460-3460
10.1038/s41598-019-39708-y
Salamandra
巻: 55
巻: 82 号: 12 ページ: 2053-2058
10.1080/09168451.2018.1511966
巻: 57 号: 27 ページ: 8100-8104
10.1002/anie.201803329
ChemMedChem
巻: 13 号: 18 ページ: 1972-1977
10.1002/cmdc.201800352
巻: 8 号: 1 ページ: 11504-11504
10.1038/s41598-018-29701-2
巻: 152 ページ: 103-105
10.1016/j.toxicon.2018.07.027
Mar. Drugs
巻: 16 号: 7 ページ: 224-224
10.3390/md16070224
Tetrahedron
巻: 74 号: 27 ページ: 3742-3747
10.1016/j.tet.2018.05.049
巻: 150 ページ: 175-179
巻: 印刷中 号: 28 ページ: 7250-7258
10.1002/chem.201801006
巻: 8 号: 1 ページ: 356-356
10.1038/s41598-017-18651-w
HETEROCYCLES
巻: 96 号: 1 ページ: 127-127
10.3987/com-17-13814
Bioorg. Med Chem.
巻: 25 号: 16 ページ: 4056-4511
10.1016/j.bmc.2017.06.042
Asian J. Org. Chem.
巻: 6 号: 9 ページ: 1322-1327
10.1002/ajoc.201700164
巻: 137 ページ: 78-82
10.1016/j.toxicon.2017.07.016
巻: 134 ページ: 14-17
10.1016/j.toxicon.2017.05.014
巻: 56 号: 19 ページ: 1-6
10.1002/anie.201612461
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
巻: 81 号: 2 ページ: 222-225
10.1080/09168451.2016.1246172
The Journal of Organic Chemistry
巻: 82 号: 24 ページ: 13201-13219
10.1021/acs.joc.7b02293
月刊 臨床神経科学、Clinical Neuroscience
巻: 35 ページ: 1443-1448
Br. J. Pharmacol.
巻: 174 号: 21 ページ: 3881-3892
10.1111/bph.13985
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
巻: 27 号: 5 ページ: 1247-1251
10.1016/j.bmcl.2017.01.054
http://www.chem.sci.osaka-u.ac.jp/lab/murata/
http://www.chem.sci.osaka-u.ac.jp/lab/murata/research.html