計画研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
哺乳動物の細胞株でゴルジ体に局在する糖鎖合成酵素遺伝子に、遺伝子ノックイン法で様々なtagを導入した。免疫染色後、超解像顕微鏡や電子顕微鏡を用いて選別輸送ゾーンの局在と面積を同定した。糖タンパク質のモデルタンパク質を発現させて、それらのタンパク質を修飾する選別輸送ゾーンを特異的に通過することを観察した。異なる糖鎖合成酵素はゴルジ体で異なる部位(ゾーン)を占めることが示唆されたため、これらの糖転移酵素がどのような分子機構でそのようなゾーンを形成するか、これらの糖転移酵素の遺伝子にビオチン化酵素(APEX, BioIDなど)をノックインし、ビオチン化される分子を同定した。
ゴルジ体の1つの槽の中で、異なる種類の糖鎖を伸長させる糖鎖合成酵素が混ざり合っているのか、独立に局在するのかについてはこれまで殆ど知られておらず、それが糖鎖研究や細胞生物学研究の大きな障害になっていた。本研究によって糖鎖合成酵素の局在が判明し、それらのゴルジ体内の動きが解明されたこと、それのみならずゴルジ体の基本的な構築についての知見が得られたことは、本分野の前進に向けて大きな学術的意義を持つ。更にゴルジ体の構造蛋白質の異常による疾患が多数知られているが、それらの発症の分子機構は全く不明である。その病因の解明にも本研究が大きく寄与できると考えている。
すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017 その他
すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (33件) (うち国際共著 16件、 査読あり 30件、 オープンアクセス 25件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (55件) (うち国際学会 21件、 招待講演 17件) 図書 (1件) 備考 (5件)
Thyroid
巻: 32 ページ: 105-114
10.1089/thy.2021.0444
The FASEB Journal
巻: 34 号: 7 ページ: 9450-9465
10.1096/fj.202000028r
Journal of Cell Science
巻: 133 号: 21
10.1242/jcs.249045
Journal of Cell Biology
巻: 220 号: 1 ページ: 1-21
10.1083/jcb.201910080
Eur. J. Med. Genet
巻: 63 号: 4 ページ: 103822-103822
10.1016/j.ejmg.2019.103822
The American Journal of Human Genetics
巻: 106 号: 4 ページ: 484-495
10.1016/j.ajhg.2020.03.001
Journal of Biological Chemistry
巻: 295 号: 22 ページ: 7789-7798
10.1074/jbc.ra120.013444
巻: 295 号: 42 ページ: 14501-14509
10.1074/jbc.ra120.014643
Blood Adv.
巻: 4 ページ: 5755-5761
巻: 295 号: 48 ページ: 16393-16410
10.1074/jbc.ra120.015577
The Journal of Cell Biology
巻: 218 号: 3 ページ: 783-797
10.1083/jcb.201812021
The Journal of Clinical Investigation
巻: 129 号: 12 ページ: 5123-5136
10.1172/jci123501
巻: 294 号: 13 ページ: 5038-5049
10.1074/jbc.ra119.007472
eNeuro
巻: 6 号: 3 ページ: 0427-18
10.1523/eneuro.0427-18.2019
巻: 105 号: 2 ページ: 384-394
10.1016/j.ajhg.2019.05.019
巻: 105 号: 2 ページ: 395-402
10.1016/j.ajhg.2019.06.009
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻: 115 号: 39
10.1073/pnas.1812196115
Contact
巻: 1 ページ: 77968-77968
10.1177/2515256418779685
The Journal of Biochemistry
巻: 165 号: 3 ページ: 257-267
10.1093/jb/mvy100
40021845872
Nature Communications
巻: 9 号: 1 ページ: 1-17
10.1038/s41467-018-07033-z
Genes to Cells
巻: 23 号: 10 ページ: 880-892
10.1111/gtc.12636
BMJ Case Reports
巻: 1 ページ: bcr-2018-225910
10.1136/bcr-2018-225910
巻: 103 号: 4 ページ: 602-611
10.1016/j.ajhg.2018.08.014
巻: 131 号: 20 ページ: 1-12
10.1242/jcs.218024
Seminars in Hematology
巻: 55 号: 3 ページ: 136-140
10.1053/j.seminhematol.2018.04.004
J Cell Biol
巻: pii: jcb.201709123 号: 5 ページ: 1-15
10.1083/jcb.201709123
Brain Dev
巻: 40(1) 号: 1 ページ: 53-57
10.1016/j.braindev.2017.06.005
Nature Coomunications
巻: 9 号: 1 ページ: 405-405
10.1038/s41467-017-02799-0
Epileptic Disord
巻: 20 号: 1 ページ: 42-50
10.1684/epd.2018.0956
Journal of cell biology
巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1761-1774
10.1083/jcb.201609100
120006343784
PLoS One
巻: 12(4) 号: 4 ページ: e0175888-e0175888
10.1371/journal.pone.0175888
Cell Reports
巻: 18 号: 2 ページ: 508-519
10.1016/j.celrep.2016.12.051
J. Cell Biol.
巻: 217 号: 2 ページ: 585-599
10.1083/jcb.201706135
https://www.harada-lab.online/
http://yabumoto.biken.osaka-u.ac.jp
http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/acb/
https://www.sanken.osaka-u.ac.jp/organization/thi/thi_06/