性ステロイドが規定する性スペクトラム

• 研究領域: 性スペクトラム - 連続する表現型としての雌雄
• 研究課題/領域番号: 17H06427
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 諸橋 憲一郎 九州大学, 医学研究院, 主幹教授 (30183114)
• 研究分担者: 馬場 崇 九州大学, 医学研究院, 准教授 (40435524) ; 今井 祐記 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10423873)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 150,150千円 (直接経費: 115,500千円、間接経費: 34,650千円); 2021年度: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2020年度: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2019年度: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2018年度: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2017年度: 49,270千円 (直接経費: 37,900千円、間接経費: 11,370千円)
• キーワード: 性差 / 副腎皮質 / 糖質コルチコイド / Ad4BP / 性ステロイド / 骨格筋 / ライディッヒ細胞

研究成果の概要

齧歯類の副腎皮質はメスで大きいという性差を示す。本研究では副腎皮質束状層細胞を用いて性差構築メカニズムを調べた。その結果、メスの束状層細胞では全ての遺伝子発現が２倍ほど高かった。また、エネルギー代謝活性、糖質コルチコイド産生もメスで亢進していた。糖質コルチコイドは異化作用を発揮し、骨格筋サイズの減少をもたらす。そこで、この様なメスで強い副腎皮質の活性が骨格筋の性差に与える影響を調べたところ、骨格筋サイズの性差の少なくとも一部は副腎皮質の性差によることが示された。男性ホルモンが副腎皮質の性差を誘導し、糖質コルチコイドの性差を介して骨格筋の性差を制御する新たなメカニズムが明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の体を構築する全ての細胞は性を有している。そしてこの性差は性ホルモンと性染色体上の遺伝子によって作り出される。ところが骨格筋に見られるオスで大きいというサイズの性差は男性ホルモンによる直接的な制御の可能性が否定されていた。今回の研究では、男性ホルモンが副腎皮質の性差を誘導し、糖質コルチコイドの性差を介して骨格筋の性差を制御する新たなメカニズムが明らかにした。ヒトにおいても副腎皮質に性差があるか、否かは未だ明らかではないが、クッシングの発症は女性に多いなどの性差が知られており、今後の課題として興味深く、重要な点である。

研究成果

• [国際共同研究] KIST(韓国)
• [国際共同研究] KIST(韓国)
• [国際共同研究] Academia Sinica(中華民国)
• [国際共同研究] KIST(韓国)
• [国際共同研究] Academia Cinica(中華民国)
• [国際共同研究] KAIST(韓国)
• [国際共同研究] Academia Cinica(台湾)
• [雑誌論文] Tmsb10 triggers fetal Leydig differentiation by suppressing the RAS/ERK pathway. (2022)
  • 著者名/発表者名: Miki Inoue, Takashi Baba, Fumiya Takahashi, Miho Terao, Shogo Yanai, Yuichi Shima, Daisuke Saito, Kei Sugihara, Takashi Miura, Shuji Takada, Mikita Suyama, Yasuyuki Ohkawa, Ken-Ichirou Morohashi.
  • 雑誌名: Commun Biol. 巻: 5 号: 1 ページ: 974-974
  • DOI: 10.1038/s42003-022-03941-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 receptor Ptger4b regulates female-specific peptidergic neurons and female sexual receptivity in medaka (2022)
  • 著者名/発表者名: Fleming Thomas、Kikuchi Yukiko、Nakajo Mikoto、Tachizawa Masaya、Inazumi Tomoaki、Tsuchiya Soken、Sugimoto Yukihiko、Saito Daisuke、Suyama Mikita、Ohkawa Yasuyuki、Baba Takashi、Morohashi Ken-ichirou、Okubo Kataaki
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 5 号: 1 ページ: 1215-1215
  • DOI: 10.1038/s42003-022-04195-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Takashi、Suzuki Takahiro、Nagamatsu Go、Yabukami Haruka、Ikegaya Mika、Kishima Mami、Kita Haruka、Imamura Takuya、Nakashima Kinichi、Nishinakamura Ryuichi、Tachibana Makoto、Inoue Miki、Shima Yuichi、Morohashi Ken-ichirou、Hayashi Katsuhiko
  • 雑誌名: Science 巻: 373 号: 6552 ページ: 282-289
  • DOI: 10.1126/science.abe0237
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VCAM1-a4b1 integrin interaction mediates interstitial tissue reconstruction in 3-D re-aggregate culture of dissociated prepubertal mouse testicular cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Kon S, Kameyama H, Zhang J, Morohashi K, Shimamura K, Abe S-I
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 18332-18332
  • DOI: 10.1038/s41598-021-97729-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sex differences in metabolic pathways are regulated by Pfkfb3 and Pdk4 expression in rodent muscle. (2021)
  • 著者名/発表者名: Christianto A, Baba T, Takahashi F, Inui K, Inoue M, Suyama M, Ono Y, Ohkawa Y, Morohashi KI.
  • 雑誌名: Commun Biol. 巻: 4 号: 1 ページ: 1264-1264
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02790-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene expression and functional abnormalities in XX/Sry Leydig cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Yanai Shogo、Baba Takashi、Inui Kai、Miyabayashi Kanako、Han Soyun、Inoue Miki、Takahashi Fumiya、Kanai Yoshiakira、Ohkawa Yasuyuki、Choi Man Ho、Morohashi Ken-ichirou
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 719-719
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80741-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid changes muscle transcriptome and intervenes in aging-related fiber type transition in male mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Hiroki、Nishimura Mayu、Uehara Masaaki、Kuribara-Souta Akiko、Yamamoto Motohisa、Yoshikawa Noritada、Morohashi Ken-Ichirou、Tanaka Hirotoshi
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 巻: 320 号: 2 ページ: E346-E358
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00184.2020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coordination of Multiple Cellular Processes by NR5A1/Nr5a1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Morohashi Ken-ichirou、Inoue Miki、Baba Takashi
  • 雑誌名: Endocrinology and Metabolism 巻: 35 号: 4 ページ: 756-764
  • DOI: 10.3803/enm.2020.402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GC‐MS‐based metabolic signatures reveal comparative steroidogenic pathways between fetal and adult mouse testes (2020)
  • 著者名/発表者名: Han Soyun、Baba Takashi、Yanai Shogo、Byun Dong Jun、Morohashi Ken‐ichirou、Kim Jae‐Hong、Choi Man Ho
  • 雑誌名: Andrology 巻: 9 号: 1 ページ: 400-406
  • DOI: 10.1111/andr.12893
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Three population of adult Leydig cells in mouse testes revealed by a novel mouse HSD3BI-specific rat monoclonal antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikako Yokoyama, Yuta Chigi, Takashi Baba, Atsushi Ohshitanai, Yumi Harada, Fumiya Tahahashi, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: BBRC 巻: 511 号: 4 ページ: 916-920
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse polycomb group gene Cbx2 promotes osteoblastic but suppresses adipogenic differentiation in postnatal long bones (2019)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Yuko、Baba Takashi、Sato Tetsuya、Otake Hiroyuki、Nagakui-Noguchi Yuko、Shindo Miyuki、Suyama Mikita、Ohkawa Yasuyuki、Tsumura Hideki、Morohashi Ken-ichirou、Fukami Maki
  • 雑誌名: Bone 巻: 120 ページ: 219-231
  • DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ad4BP/SF-1 regulates cholesterol synthesis to boost the production of steroids (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Miki Inoue, Tetsuya Sato, Yasuhiro Ishihara, Ju-Yeon Moon, Megumi Tsuchiya, Kanako Miyabayashi, Hidesato Ogawa, Yuichi Shima, Lixiang Wang, Ryuichiro Sato, Takeshi Yamazaki, Mikita Suyama, Masatoshi Nomura, Man Ho Choi, Yasuyuki Ohkawa & Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 1 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/s42003-018-0020-z
  • NAID: 120006799378
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PKA signalling drives zonal conversion within adult adrenocortical lineage in a sexually dimorphic manner (2018)
  • 著者名/発表者名: Typhanie Dumontet, Isabelle Sahut-Barnola, Amandine Septier, Nathanaelle Montanier, Ingrid Plotton, Florence Roucher-Boulez, Veronique Ducros, Anne-Marie Lefrancois-Martinez, Jean-Christophe Pointud, Mohamad Zubair, Ken-ichirou Morohashi, David Breault, Pierre Val, Antoine Martinez
  • 雑誌名: JCI insight 巻: 3 号: 2
  • DOI: 10.1172/jci.insight.98394
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recent progress in understanding the mechanisms of Leydig cell differentiation (2018)
  • 著者名/発表者名: Miki Inoue, Takashi Baba, and Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 468 ページ: 39-46
  • DOI: 10.1016/j.mce.2017.12.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysosomal activity maintains glycolysis and cyclin E1 expression by mediating Ad4BP/SF-1 stability for proper steroidogenic cell growth (2017)
  • 著者名/発表者名: Syu JS, Baba T, Huang JY, Ogawa H, Hsieh CH, Hu JX, Chen TY, Lin TC, Tsuchiya M, Morohashi K, Huang BM, Lu FI
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 240-240
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00393-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alterations in fetal Leydig cell gene expression during fetal and adult development (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanako Miyabayashi, Yuichi Shima, Miki Inoue, Tetsuya Sato, Takashi Baba Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Sexual Development 巻: 11 号: 2 ページ: 53-63
  • DOI: 10.1159/000453323
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential lactate and cholesterol synthetic activities in XY and XX Sertoli cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shishido Y, Baba T, Sato T, Shima Y, Miyabayashi K, Inoue M, Akiyama H, Kimura H, Kanal Y, Ishihara Y, Haraguchi S, Miyazaki A, Rozman D, Yamazaki T, Choi MH, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 41912-41912
  • DOI: 10.1038/srep41912
  • NAID: 120006799381
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Ad4BPは almightyか？ (2023)
  • 著者名/発表者名: 諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 第30回日本ステロイドホルモン学会
  • 招待講演
• [学会発表] オスの骨格筋はおにぎりが好きで、メスの骨格筋は霜降りの肉が好き (2022)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 自然科学研究機構シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] The new perspective of the NR5A1/Ad4BP role for the Adrenal Function. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: The 12th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 骨格筋サイズは副腎の性差に依存する (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋史也, 馬場崇, Christianto Antonius, 柳井翔吾, 石渡 啓介, 中林 一彦, 秦 健一郎, 菊水健史, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第45回 日本分子生物学会年会
• [学会発表] XX/Sryオスマウスのライディッヒ細胞における遺伝子発現と精巣内ステロイドホルモン量の網羅的解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 柳井翔吾、馬場崇、宮林香奈子、Soyun Han、井上実紀、高橋史也、金井克晃、大川恭行、Man-Ho Choi、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第28回ステロイドホルモン学会
• [学会発表] 細胞の性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎、馬場崇
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会
  • 招待講演
• [学会発表] ライディッヒ細胞の発生分化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇、井上実紀、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会
  • 招待講演
• [学会発表] Sex chromosome composition affects gene expression and function in Leydig cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yanai S, Baba T, Inui K, Miyabayashi K, Han S, Inoue M, Takahashi F, Kanai Y, Ohkawa Y, Choi MH, Morohashi KI
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会
• [学会発表] 性ステロイドと性染色体による副腎皮質と骨格筋の性差構築 (2019)
  • 著者名/発表者名: Antonius Christianto、高橋史也、馬場崇、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第27回ステロイドホルモン学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋、副腎皮質における性スペクトラムとその制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇、Antonius Christianto、高橋史也、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 性染色体構成の差異がライディッヒ細胞の遺伝子発現に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 柳井 翔吾, 高橋 史也, 戌亥 海, Soyun Han, 原口 省吾, 馬場 崇, Man-Ho Choi, 須山 幹太, 大川 恭行, 諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 第24回生殖内分泌学会
• [学会発表] マウス副腎皮質束状層細胞における転写産物量の性差 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高橋史也, 馬場崇, Christianto Antonius, 戌亥海, 須山幹太, 大川恭行, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] マウス副腎皮質束状層細胞の転写産物量における性差 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高橋史也, 馬場崇, Christianto Antonius, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第27回日本ステロイドホルモン学会学術集会
• [学会発表] Ad4BP/SF-1 more than a regulator of adrenal steroids (2019)
  • 著者名/発表者名: Ken Morohashi, Miki Inoue, Takashi Baba
  • 学会等名: 34th Joint Annual Conference of Biomedical Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Ad4BP/SF-1 more than a regulator of adrela steroids (2018)
  • 著者名/発表者名: Ken Morhoashi
  • 学会等名: 18th International Congress of Endocrinology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Orchestration of housekeeping and cell-specific metabolisms in steroidogenic cells by a transcription factor Ad4BP/SF-1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Ken Morohashi
  • 学会等名: The 18th Japan-Italy Symposium The front line of research into gender science
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ORCHESTRATION OF HOUSEKEEPING AND CELL-SPECIFIC METABOLISM FOR STEROID HORMONE SYNTHESIS BY A SINGLE TRANSCRIPTION FACTOR, Ad4BP/SF-1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Miki Inone, Kanako Miyabayashi, Yuichi Shima, Tetsuya Sato, Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: 8th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • 国際学会
• [学会発表] Ad4BP/SF-1 regulates differentiation and metabolic activation in fetal Leydig cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Miki Inoue, Takashi Baba, Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: 8th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic and Endocrine Regulation of Gonadal Sex (2017)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: The 18th Congress of the International Society for Gender Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] History of fetal Leydig cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: ENDO 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Ad4BPを介した細胞分化と代謝の強調的な遺伝子発現制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 実紀、馬場 崇、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるNADPH産生制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場 崇、Bing Li、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 第25回日本ステロイドホルモン学会学術集会
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生へ向けた全プロセスの制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場 崇、Man Ho Choi、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会 ConBio2017
• [図書] オスとは何で、メスとは何か？ (2022)
  • 著者名/発表者名: 諸橋 憲一郎
  • 総ページ数: 212
  • 出版者: NHK出版
  • ISBN: 4140886838
• [備考] 九州大学 大学院医学研究院 分子生命科学系部門 性差生物学講座（分子生物学）ホームページ
  • URL: https://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/
• [備考] 科研費 新学術領域研究 平成29-33年度 性スペクトラムー連続する表現型としての雌雄ーホームページ
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/sexspectrum/
• [備考] 科研費 新学術領域研究 平成29~32年度 性スペクトラム-連続する表現型としての雌雄-ホームページ
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/sexspectrum/
• [備考]
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