細菌感染時の樹状細胞による自然免疫系と獲得免疫系の連結機構の解明

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073015
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小安 重夫 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90153684)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 84,000千円 (直接経費: 84,000千円); 2010年度: 16,800千円 (直接経費: 16,800千円); 2009年度: 16,800千円 (直接経費: 16,800千円); 2008年度: 16,800千円 (直接経費: 16,800千円); 2007年度: 16,800千円 (直接経費: 16,800千円); 2006年度: 16,800千円 (直接経費: 16,800千円)
• キーワード: 消化管関連リンパ組織 / 上皮細胞 / 樹状細胞 / リステリア / ヘリコバクター / 侵入因子 / PI3キナーゼ / 免疫記憶 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 粘膜免疫 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / 腸管上皮細胞 / PI3K / E-カドヘリン / 記憶細胞

研究概要

消化管の細菌感染症に対する免疫反応がどのように誘導されるかを検討した。胃炎を誘導するピロリ菌に特異的な免疫反応が、胃ではなく、小腸のパイエル板という組織で、樹状細胞という白血球に捉えられることで開始されることを明らかにした。また、消化管から体内に侵入して食中毒を起こすリステリア菌が、小腸のパイエル板から体内に侵入すること、その際にリステリア菌が持つインターナリンBと名付けられた侵入因子が重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Listerial invasion protein intemalin B promotes the entry into ileal Peyer's patches in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., Nagai, T., Hayashi, T., Baba, Y., Nagai, S., Koyasu, S.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 55 ページ: 123-129
• [雑誌論文] Type 2 innate immune responses and the natural helper cell. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyasu, S., Moro, K.
  • 雑誌名: Immunology 132 ページ: 475-481
• [雑誌論文] Innate Th2-type immune responses and the Natural Helper Cell, a newly identified lymphocyte population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyasu, S., Moro, K.
  • 雑誌名: Curr.Opin.Allergy Clin.Immunol. 11 ページ: 109-114
• [雑誌論文] Listerial invasion protein internalin B promotes the entry into ileal Peyer's patches in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., et al.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 巻: 55 ページ: 123-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit^<+>Sca-1^<+> lymphoid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moro, K., Yamada, T., Tanabe, M., Takeuchi, T., Ikawa, T., Kawamoto, H., Furusawa, J.-I., Ohtani, M., Fujii, H. Koyasu, S.
  • 雑誌名: Nature 463 ページ: 540-544
• [雑誌論文] Natural Helper Cells: a new player in the innate immune response against helminth infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyasu, S., Moro, K., Tanabe, M., Takeuchi, T.
  • 雑誌名: Adv.Immunol. 108 ページ: 21-44
• [雑誌論文] Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit^+Sca-1^+ lymphoid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moro, K., et al.
  • 雑誌名: Nature 463 ページ: 540-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of NK and CD8^<+> T cells in distinct phases of CNS listeriosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., Nagai, S., Baba, Y., Ikeda, E., Kawase, T., Koyasu, S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 182 ページ: 6360-6368
• [雑誌論文] The non-phosphorylated status of CagA is pivotal for Helicobacter pylori pathogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Mimuro, H., Kiga, K., Fukumatsu, M., Ishijima, N., Morikawa, H., Nagai, H., Koyasu, S., Gilman, R.H., Kersulyte, D., Berg, D.E., Sasakawa, C.
  • 雑誌名: Cell Host Microb. 5 ページ: 23-34
• [雑誌論文] Critical roles of NK and CD8^+ T cells in distinct phases of CNS listeriosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 82 ページ: 6360-6368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of NK and CD8+ T cells in distinct phases of CNS listeriosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T. Nagai, S., Baba, Y., Ikeda, E. Kawase, T. and Koyasu, S
  • 雑誌名: J. Immunol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of NK and CDS+ T cells in distinct phases of CNS list eriosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., et.al.
  • 雑誌名: J. Immunol. (in press) 182
  • 査読あり
• [雑誌論文] The non-phosphorylated status of CagA is pivotal for Hellcoba cter py lad pathogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., et.al.
  • 雑誌名: Cell Host Microb 5 ページ: 23-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of class IA PI3K for c-Rel expression in B lymp hocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., et.al.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 1037-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of dendritic cells in determining the Th1/Th2 balance and the disease outcome upon Leishmania major infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzue, K., Kobayashi, S., Takeuchi, T., Suzuki, M., Koyasu, S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 337-343
• [雑誌論文] Critical role of dendritic cells in determining the Th1/Th2 balance and the disease outcome upon Leishmania major infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzue, K., Kobayashi, S., Takeuchi, T., Suzuki, M. and Koyasu, S
  • 雑誌名: Int. Immunol 20 ページ: 337-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTOR and GSK3 differentially regulate LPS-induced IL-12 pr oduction in dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M., et.al.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 635-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of dendritic cells in determining the Thl/Th2 balanceand the disease outcome upon Leishmania major infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzue, K, et. al.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 337-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori dampens gut epithelial self-renewal by inhibiting apoptosis, a bacterial strategy to enhance colonization of the stomach. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mimuro, H., Suzuki, T., Nagai, S., Rieder, G., Suzuki, M., Nagai, T., Fujita, Y., Nagamatsu, K., Ishijima, N., Koyasu, S., Haas, R., Sasakawa, C.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 2 ページ: 250-263
• [雑誌論文] Role of Peyer's patches in Helicobacter pylori-induced gastritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., Mimuro, H., Yamada, T., Baba, Y., Moro, K., Nochi, T., Kiyono, H., Suzuki, T., Sasakawa, C., Koyasu, S.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104 ページ: 8971-8976
• [雑誌論文] Role of Peyer's patches in Helicobacter pylori-induced gastritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., et. al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sd. USA 104 ページ: 8971-8976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori dampens gut epithelial self-renewal by inhibiting apoptosis, a bacterial strategy to enhance colonization of the stomach. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mimuro, H., et. al.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 2 ページ: 250-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Pten/PI3K pathway governs the homeostasis of Vα14_1NKTcells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, H., et. al.
  • 雑誌名: Blood 15 ページ: 3316-3324
• [雑誌論文] Impairment of T cell interactions with antigen-presenting cells by immunosuppressive drugs reveals involvement of calcineurin and NF-κB in immunological synapse formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Zeyda, M., et. al.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 81 ページ: 319-327
• [雑誌論文] Essential roles of DC-derived IL-15 as a mediator of inflammatory responses in vivo. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T., Tada, H., Ishida, K., Sato, T., Maki, C., Yamada, T., Hamuro, J. and Koyasu, S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 203 ページ: 2329-2338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential roles of DC-derived IL-15 as a mediator ofinflammatory responses in vivo. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T., et. al.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 203 ページ: 2329-2338
• [雑誌論文] Phosphoinositide 3-kinase in nitric oxides synthesis inmacrophage: critical dimerizaiton of inducible nitric oxidesynthase (2006)
  • 著者名/発表者名: Sakai, K., et. al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 17736-17742
• [雑誌論文] TLR5-mediated PI3K activation negatively regulates flagellin-induced pro-inflammatory gene expression (2006)
  • 著者名/発表者名: Yu, Y., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 176 ページ: 6194-6201
• [学会発表] Natural helper cell : innate lymphocyte producing Th2 cytokines. Annual Meeting of the Austrian Society for Allergology and Immunology in co-operation with the national societies of Croatia (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: Czech Republic, Hungary, Slovakia and Slovenia
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] Listerial invasion protein internalin B promote the entry into ileal Peyer's patches in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., et al.
  • 学会等名: The 10^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Role of phosphoinositide 3-kinase on helper T cell differentiation in Hlicobacter pylori-induced gastritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Yutaka Kurebayashi, Yukiko Baba, Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Role of intemalin B in the gastrointestinal infection of and host immune response to Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Chiba Takeshi Nagai, Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Role of internalin B in the gastrointestinal infection of and hostimmune response to Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Role of phosphoinositide 3-kinase on helper T cell differentiation in Hlicobacter pylori-induced gastritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Natural helper cell : a newly identified innate lymphocyte producing Th2 cytokines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Natural helper cell : a newly identified innate lymphocyte producing Th2 cytokines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyasu. S.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] リステリア腸管感染における病原因子Internalin Bの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉紗由利, 永井重徳, 永井武, 小安重夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] リステリア腸管感染における病原因子Intemalin Bの役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉紗由利, 他
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] マウス腸間膜に存在するnatural helper cellの自然免疫機構における役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世, 他
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Role of dendritic cells in infectious immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: The 7^<th> Conference of the Federation of African Immunology Societies, Sharm El-Sheick
  • 発表場所: Egypt
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Role of internalin B, in the gastrointestinal infection with Listeriamonocytogenes. (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉紗由利, 他
  • 学会等名: 第9回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] Critical role of IL-17A in helicobacter pylori-induced gastritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, T.Yamada, Y.Baba, Y.Iwakura, Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress of Inflammation
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] Critical roles of NK and CD8^+ T cells in central nervous system listeriosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., et al.
  • 学会等名: 18^<th> Internatinal Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2009
  • 発表場所: KKRホテル金沢(石川)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Nature helper cell in the mesentery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koyasu, S., et al.
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference 2009 International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館(京都)
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Host immune response against Helicobacter pylori infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Host immune response against Helicobacter pylori infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyasu, S
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 中枢神経系リステリア感染症におけるIFNγとIL-17の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林俊行, 永井重徳, 馬場夕紀子, 小安重夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] 中枢神経系リステリア感染症におけるIFNγとIL-17 の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林俊行,永井重徳,馬場夕紀子,小安重夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] 中枢神経系リステリア感染症におけるIFNYとIL-17の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林俊行, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] ヘリコバクタービロリ感染による胃炎発症におけるIL-17Aの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳, 山田健人, 馬場夕紀子, 岩倉洋一郎, 小安重夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Immune reaction to Listeria monocytogenes in the brain (2008)
  • 著者名/発表者名: 林俊行, 他
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] The role of PI3K for the function of gastrointestinal mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu, Akiko Minowa, Satoshi Matsuda.
  • 学会等名: The 27^<th> Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum
  • 発表場所: Curacao, the Netherlands
  • 年月日: 2008-05-02
• [学会発表] Analysis of functions of T cells on CNS listeriosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T, et. al
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Role of PI3K in immune receptor signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 13^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] 胃炎発症における球状ヘリコバクターピロリの重要性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳, 三室仁美, 山田健人, 馬場夕紀子, 茂呂和世, 鈴木敏彦, 笹川千尋, 小安重夫
  • 学会等名: 第13回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] The role of coccoid form of Helicobacter pylori on the induction of gastritis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shigenori Nagai, Hitomi Mimuro, Taketo Yamada, Yukiko Baba, Kazuyo Moro, Toshihiko Suzuki, Chihiro Sasakawa, Shigeo Koyasu.
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-13
• [学会発表] The role of acquirec immunity on CNS listeriosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Hayashi, Shigenori Nagai, Yukikc Baba, Shigeo Kovasu.
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-13
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.koyasu.umin.ne.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.keio.ac.jp/rdb/gcoe-stemcell/view.php?i=13