ユビキチンリガーゼの多様性の解析

• 研究領域: タンパク質分解による細胞・個体機能の制御
• 研究課題/領域番号: 18076001
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 嘉村 巧 名古屋大学, 理学研究科, 教授 (40333455)
• 研究分担者: 畠山 鎮次 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 140,900千円 (直接経費: 140,900千円); 2010年度: 30,000千円 (直接経費: 30,000千円); 2009年度: 30,000千円 (直接経費: 30,000千円); 2008年度: 30,000千円 (直接経費: 30,000千円); 2007年度: 30,000千円 (直接経費: 30,000千円); 2006年度: 20,900千円 (直接経費: 20,900千円)
• キーワード: タンパク質分解 / ユビキチン

研究概要

ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質分解は様々な生命現象を制御している。標的タンパク質へのユビキチン修飾はE1、E2、E3の3つの酵素群を介して行われるが、中でも、E3が標的タンパク質の特異性を決める重要な働きをしている。Cullin型およびTRIM型E3は多くの生命現象に関与していると考えられている。我々はCullin型およびTRIM型E3の機能解明を目的として、本研究を行った。我々は、Cullin型E3がMrc1、Ctf4、ElonginA、p53およびYpt53の機能を制御していること、そしてLag2がSCF型E3の活性を負に制御することを示した。さらにはTRIM型E3が、エストロゲン受容体、アンドロゲン受容体、Abi2、p53、PIAS3そしてIkkγの機能を制御していることを明らかにした。これらのことは、Cullin型およびTRIM型E3が、多くの標的タンパク質の機能を制御することにより、様々な生命現象に関与していることを示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Non-SCF type F-box protein Roy1/Ymr258c interacts with a Ra b5-like G TPase Yp t52 a nd inhibits Ypt52 function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Nakatsukasa, K., Kotera, M., Kanada, A., Nishimura, T., Kishi, T., Mimura, S., Kamura, T.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 22 ページ: 1575-1584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-SCF type F-box protein Roy1/Ymr258c interacts with a Rab5-like GTPase Ypt52 and inhibits Ypt52 function (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, et al
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDA-9/syntenin interacts with ubiquitin via a novel ubiquitin-binding motif. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, et al
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNF43 interacts with NEDL1 and regulates p53-mediated transcription. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinada K, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 143-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cul8/Rtt101 forms a variety of protein complexes that regulate DNA damage response and transcriptional silencing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura, S., Yamaguchi, T., Ishii, S., Noro, E ., Katsura, T., Obuse, C ., Kamura, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 9858-9867
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM8 modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F., Matsunaga, Y., Katayama, Y., Nakayama, K.I., Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: J.Cell.Sci. 123 ページ: 2238-2245
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM8 modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, et al
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 123 ページ: 2238-2245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cu18/Rtt101 forms a variety of protein complexes that regulate DNA damage response and transcriptional silencing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura S, et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 2851 ページ: 9858-9867
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCFDia2 regulates DNA replication forks during S-phase in budding yeast. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura, S., Komata, M ., K ishi, T., Shirahige, K., Kamura, T.
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 3693-3705
  • 査読あり
• [雑誌論文] A longevity protein, Lag2, interacts with SCF complex and regulates SCF function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Mimura, S., Kishi, T., Kamura, T.
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 3366-3377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degradation of phosphorylated p53 by viral protein-ECSE3 ligase complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Kamura, T., Shirata, N., Murata, T., Kudoh, A., Iwahori, S., Nakayama, S., Isomura, H., Nishiyama, Y., Tsurumi T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 5(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCF^<Dia2> regulates DNA replication forks during S-phase in budding yeast. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura S, et al
  • 雑誌名: EMBO J 28 ページ: 3693-3705
  • 査読あり
• [雑誌論文] A longevity protein, Lag2, interacts with SCF complex and regulates SCF function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, et al
  • 雑誌名: EMBO J 28 ページ: 3366-3377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degradation of phosphorylated p53 by viral protein-ECS E3 ligase complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, et al
  • 雑誌名: PLoS Pathog 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM 36 interacts with the kinetochore protein CENP-H and delays cell cycle progression (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyajima N, et.al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 387 ページ: 383-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of NF-κB signaling via tyrosine phosphorylation of Ymer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, et.al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 378 ページ: 44-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Riplet/RNF 135, a RING-finger protein, ubiquitinates RIG-I to promote interferon-β induction during the early phase of viral infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, et.al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 280 ページ: 5611-5621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Elongin A complex mediates DNA-damage-inducedu biquitylation and degradation of Rpb1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa, T., Kamura, T., Kitajima, S., Conaway, RC., Conaway, JW., Aso, T.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 3256-3266
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM32 facilitates cell growth and migration via degradation of Abl-interactor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano, S., Miyajima, N., Fukuda, S., Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 5572-5580
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM68 regulates ligand-dependent transcription of androgen receptor in prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyajima, N., Maruyama, S., Bohgaki, M., Kano, S., Shigemura, M., Shinohara, N., Nonomura, K., Hata keyama, S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 3486-3494
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM32 facilitates cell growth and migration via degradation of Abl-interactor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano, S.,, Miyajima, N., Fukuda, S. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 5572-5580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Elongin A complex mediates DNA-damage-induced ubiquitylation and degradation of Rpb1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa, T., Kamura, T., Kitajima, S., Conaway, RC., Conaway, JW., Aso T.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 3256-66
  • NAID: 120001871683
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM68 regulates ligand-dependent transcription of androgen receptor in prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyajima, N., Maruyama, S., Bohgaki, M., Kano, S., Shigemura, M., Shinohara, N., Nonomura, K. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 3486-3494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ro52 functionally interacts with IgG1 and regulates its quality control via the ERAD system (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahata, M., Bohgaki, M., Tsukiyama, T., Kondo, T., Asaka, M. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 45 ページ: 2045-2054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitylation of ε-COP by PIRH2 and regulation of the secretion of PSA (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, S., Miyajima, N., Bohgaki, M., Tsukiyama, T., Shigemura, M., Nonomura, K. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biochem. 307 ページ: 73-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Elongin A complex mediates DNA-damage-induced ubiquitylation and degradation of Rpb 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, et.al.
  • 雑誌名: EMBO J 27 ページ: 3256-3266
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM 32 facilitates cell growth and migration via degradation of Ab 1-interactor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano S, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 5572-5580
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM 68 regulates ligand-dependept transcription of androgen receptor in prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Niyajima N, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 3486-3494
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM68 regulates ligand-dependent transcription of androgen receptor in prostate cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyajima, N, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Ymer in suppression of NF-κB activation by regulated interaction with lysine-63-linked polyubiquitin chain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bohgaki, M, et. al.
  • 雑誌名: BBA-Mol. Cell Res 1784 ページ: 826-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ro52 functionally interacts with IgG1 and regulates its quality controlvia the ERAD system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahata, M, et. al.
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 45 ページ: 2045-2054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitylation of ε-COP by PIRH2 and regulation of the secretion of PSA (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, S, et. al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biochem. 307 ページ: 73-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Rabring7 in EGF receptor degradation as E3 ligase (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakane, A, et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 357 ページ: 1058-1064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-dependent transcription of estrogen receptor α is mediated by the ubiquitin ligase EFP (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, A, et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 357 ページ: 245-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a newly improved detection system for NF-κB activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 109 ページ: 175-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw8 is essential for Cul1-Cul7 complex formation and for placental development (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu, R et al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Boil. 26 ページ: 6157-6169
• [雑誌論文] Fbxw7 contributes to tumor suppression by targeting multiple proteins for ubiquitin-dependent degradation (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 729-736
• [学会発表] ユビキチンリガーゼの制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 嘉村巧
  • 学会等名: ユビキチンシンポジウム
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Alongevity protein, Lag2, interactswith SCF complex and regulates SCFfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takumi K amura, Yuan Liu
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸(シンポジウム)
• [学会発表] A longevityprotein, Lag2, interacts with SCF complex and regulates SCF function. (2010)
  • 著者名/発表者名: 嘉村巧, 等
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Regulatory mechanisms for the membrane extraction of polytopic ERAD substreate at a post-ubiquitination step. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中務邦雄, 等
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ECV^<VHL>複合体によって分解される新規基質の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金森正和, 等
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ECV^<VHL>複合体のユビキチンシステムにおける機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野きりは, 等
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 出芽酵母F-boxタンパク質Met30の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日置灯美, 等
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 出芽酵母SCFDia2によるDNA複製フォークの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三村覚, 等
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 膜タンパク質の小胞体関連分解(ERAD)の生化学的および遺伝学的手法による解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中務邦雄, 等
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] P 80, a novel Cdc 53 interacting protein, regulates the function of SCF complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, et.al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 安定なDNA複製に関わる出芽酵母F-box蛋白質Dia2の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三村覚, 等
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 出芽酵母F-boxタンパク質Met30の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三國恭平, 等
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 出茅酵母F-box蛋白質Dia2と複製フォーク蛋白質との結合 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三村 覚 等
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会.第80回日本生化学会大会.合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 転写伸長因子Elongin AのRNA polymerase IIユビキチン化への関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安川 孝史 等
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会.第80回日本生化学会大会.合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 出茅酵母Cul8,MMS1,MMS22の複合体形成の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井 哲 等
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会.第80回日本生化学会大会.合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞増殖抑制因子p27の新たな分解因子の分離精製及び解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 嘉村巧、中山敬一
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 2006-12-07
• [学会発表] VHL-box and SOCS-box domains determine binding specificity for Cul2-Rbx1 and Cul5-Rbx2 modules of ubiquitinligases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamura T
  • 学会等名: The Fourth NIBB-EMBL Symposium Biology of Protein Conjugation, Structure and Function
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2006-12-04
• [学会発表] ユビキチンシステムと発癌・細胞周期 (2006)
  • 著者名/発表者名: 嘉村巧
  • 学会等名: 第68回日本血液学会総会・第48回日本臨床血液学会総会・合同総会
  • 発表場所: 福岡(教育講演)
  • 年月日: 2006-10-07
• [図書] モノユビキチン化の解析 実験医学(別冊) タンパク質の翻訳後修飾解析プロトコール(稲垣昌樹編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 嘉村巧
  • 出版者: 羊土社、東京
• [備考] ホームページ
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/~2kamura/index.html6
• [備考]
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/%7e2kamura/index.html
• [備考]
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/%7e2kamura/index.html
• [備考]
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/%7e2kamura/index.html
• [備考]
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/%7e2kamura/index.html
• [備考]
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/~2kamura/index.html