計画研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
ケモテクノロジーを活用した成果として、プロテアソームのユビキチン受容体結合化合物の取得、プロテアソームの形成を阻害する化合物の取得、プロテアソーム阻害剤と合成致死となる化合物の同定、人工的にマイトファジーを誘導するPROTACの作製、オートファジーアダプターOptineurinに対する人工抗体monobodyの取得とOptineurin機能の新しい解明を行った。またこれら研究の過程で、プロテアソームの発現を制御する新しい仕組み、プロテアソームによる新しい分解メカニズムとしての液滴形成、リボソームリサイクルに重要なユビキチン化-脱ユビキチン化サイクルの発見を行った。
これまでユビキチン化を介した標的タンパク質分解誘導方法は確立されていたが、今回の成果により、ユビキチン化を介さずに直接プロテアソームによる分解を誘導する基盤を作ることが出来た。また、ミトコンドリア分解誘導も実現でき、機能低下ミトコンドリアクリアランス不全に起因すると考えられる疾患の新しい治療戦略となる可能性がある。また、プロテアソームの制御機構が数多く明らかになり、プロテアソーム機能亢進や低下が関与する疾患群の治療標的を創出出来た。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (24件) (うち国際共著 4件、 査読あり 24件、 オープンアクセス 22件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 2件、 招待講演 7件) 備考 (6件)
Cells
巻: 11 号: 9 ページ: 1580-1580
10.3390/cells11091580
Angewandte Chemie International Edition
巻: - 号: 25 ページ: 1-10
10.1002/anie.202202779
Journal of Nutritional Biochemistry
巻: 0 ページ: 0-0
10.1016/j.jnutbio.2022.108993
iScience
巻: 24 号: 3 ページ: 102145-102145
10.1016/j.isci.2021.102145
120007182109
Nature Communications
巻: 12 号: 1 ページ: 0-0
10.1038/s41467-021-27085-y
J Cell Sci
巻: 134 号: 22 ページ: 1-1
10.1242/jcs.258653
Autophagy
巻: - 号: 8 ページ: 1-26
10.1080/15548627.2021.1874133
120007174412
The EMBO Journal
巻: 40 号: 3 ページ: 1-1
10.15252/embj.2020104705
Molecular and Cellular Biology
巻: - 号: 10 ページ: 1-1
10.1128/mcb.00597-19
巻: 23 号: 7 ページ: 101299-101299
10.1016/j.isci.2020.101299
120007127449
巻: 16 号: 11 ページ: 2105-2107
10.1080/15548627.2020.1815457
Journal of Cell Biology
巻: 219 号: 9 ページ: 1-23
10.1083/jcb.201912144
International Journal of Molecular Sciences
巻: 21 号: 10 ページ: 3683-3683
10.3390/ijms21103683
Nature
巻: 578 号: 7794 ページ: 296-300
10.1038/s41586-020-1982-9
Neuroscience Research
巻: in press ページ: 16-24
10.1016/j.neures.2020.03.009
Genes Cells
巻: 24 号: 8 ページ: 559-568
10.1111/gtc.12708
Frontiers in Molecular Biosciences
巻: 6
10.3389/fmolb.2019.00030
Cell Reports
巻: 29 号: 9 ページ: 2901-2916
10.1016/j.celrep.2019.10.079
120006894616
巻: 24 号: 12 ページ: 801-813
10.1111/gtc.12728
Biomolecules
巻: 9 号: 6 ページ: 213-213
10.3390/biom9060213
EMBO reports
巻: 20 号: 12
10.15252/embr.201947728
120006942558
Journal of Biological Chemistry
巻: 294 号: 26 ページ: 10300-10314
10.1074/jbc.ra118.006302
120006959752
Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences
巻: 94 号: 8 ページ: 325-336
10.2183/pjab.94.021
130007497652
Gene to Cells
巻: 10 号: 10 ページ: 839-848
10.1111/gtc.12631
https://tanpaku.f.u-tokyo.ac.jp
http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tanpaku/
https://www.igakuken.or.jp/project/detail/ubiquitin.html
http://www.igakuken.or.jp/protein/