チェックポイントとリン酸化抗体

• 研究領域: 細胞周期フロンティア-増殖と分化相関
• 研究課題/領域番号: 19057010
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 稲垣 昌樹 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 部長 (30183007)
• 研究分担者: 中西 真 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40217774)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 150,500千円 (直接経費: 150,500千円); 2011年度: 32,500千円 (直接経費: 32,500千円); 2010年度: 32,500千円 (直接経費: 32,500千円); 2009年度: 28,500千円 (直接経費: 28,500千円); 2008年度: 28,500千円 (直接経費: 28,500千円); 2007年度: 28,500千円 (直接経費: 28,500千円)
• キーワード: Chk1 / チェックポイント / リン酸化修飾 / 中心体 / G0/G1移行 / トリコプレイン / 中心体(中心小体) / Aurora-A / 自己リン酸化反応 / Cdc25A / 14-3-3 / ケラチン / 細胞周期 / 細胞分裂 / 細胞構築 / 抗リン酸化抗体 / Tip60 / リン酸化抗体 / 細胞がん化 / 細胞周期チェックポイント / サイクリン依存性キナーゼ / 細胞分裂期 / 蛋白質リン酸化 / 抗リン酸化ペプチド

研究概要

Chk1は、DNA保全チェックポイントの中核をなすタンパク質リン酸化酵素(キナーゼ)である。Chk1は、その調節領域のリン酸化修飾によって、その機能が制御されていることが知られているが、ATR からのリン酸化修飾による機能変化以外はあまり解析されてこなかった。本研究にて、我々は、Chk1の新規リン酸化修飾の生理機能を解明するとともに、細胞が増殖休止状態(G0期)から増殖周期(G1期)に移行する際のChk1の細胞機能の一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., …., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 197 号: 3 ページ: 391-405
  • DOI: 10.1083/jcb.201106101
  • 査読あり
• [雑誌論文] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, P., Goto, H., Kasahara, K., Matsuyama, M., Wang, Z., Yatabe, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 8 ページ: 1582-1592
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-10-0883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulation of checkpoint kinase 1 : Is checkpoint kinase 1 a good candidate for anti-cancer therapy? (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Izawa, I., Li, P. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02280.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi, M., Zou, P., Inoko, A., Shiromizu, T., Matsuyama, M., Hayashi, Y., Enomoto, M., Mori, D., Hirotsune, S., Kiyono, T., Tsukita, S., Goto, H.. Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 号: 6 ページ: 857-864
  • DOI: 10.1242/jcs.075705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin organization modulates the formation of lamellipodia (2011)
  • 著者名/発表者名: Helfand, B. T., Mendez, M. G., Murthy, S. N., Shumaker, D. K., Grin, B., Mahammad, S., Aebi, U., Wedig, T., Wu, Y. I., Hahn, K. M., Inagaki, M., Herrmann, H., Goldman, R. D.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 号: 8 ページ: 1274-1289
  • DOI: 10.1091/mbc.e10-08-0699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., Goto, H., Kasahara, K., Kawakami, Y., Nakanishi, M., Kiyono, T., Goshima, N., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 号: 13 ページ: 2113-2119
  • DOI: 10.1242/jcs.086488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi, M., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: 124 ページ: 857-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichijima, Y., Yoshioka, K., Yoshioka, Y., Shinohe, K., Fujimori, H., Unno, J., Takagi, M., Goto, H., Inagaki, M., Mizutani, S., Teraoka, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 号: 1 ページ: e8821-e8821
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0008821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withaferin A targets intermediate filaments glial fibrillary acidic protein and vimentin in a model of retinal gliosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Bargagna-Mohan, P., Paranthan, R. R., Hamza, A., Dimova, N., Trucchi, B., Srinivasan, C., Elliott, G. I., Zhan, C. G., Lau, D. L., Zhu, H., Kasahara, K., Inagaki, M., Cambi, F., Mohan, R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 号: 10 ページ: 7657-7669
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.093765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between vitamin D and calcium intake and breast cancer risk according to menopausal status and receptor status in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawase, T., Matsuo, K., Suzuki, T., Hirose, K., Hosono, S., Watanabe, M., Inagaki, M., Iwata, H., Tanaka, H., Tajima, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 号: 5 ページ: 1234-1240
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01496.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3γ mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitotic entry after DNA damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Enomoto, M., Tomono, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 号: 16 ページ: 2802-2812
  • DOI: 10.1038/emboj.2010.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3γ mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitotic entry after DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 ページ: 2802-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withaferin a targets intermediate filaments glial fibrillary acidic protein and vimentin in a model of retinal gliosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bargagna-Mohan P., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 7657-7669
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichijima, Y., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive feedback loop between Cdk1 and Chk1 in the nucleus during the G2/M transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., Goto, H., Tomono, Y., Kasahara, K., Tsujimura, K., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 号: 49 ページ: 34223-34230
  • DOI: 10.1074/jbc.c109.051540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive feedback loop between Cdk1 and Chk1 in the nucleus during the G2/M transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., Goto, H., Tomono, Y., Kasahara, K., Tsujimura, K., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 34223-34230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive feedback loop between Cdk1 and Chk1 in the nucleus during the G2/M transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 34223-34230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-pathogenic protein aggregates in skeletal muscle in MLF1 transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, Z. F., Wu, X., Jiang, Y., Liu, J., Wu, C., Inagaki, M., Izawa, I., Mizisin, A. P., Engvall, E., Shelton, G. D.
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 巻: 264 号: 1-2 ページ: 77-86
  • DOI: 10.1016/j.jns.2007.07.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdk1 activity and microtubule organization via NDEL1 dephosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyo-oka, K., Mori, D., Yano, Y., Shiota, M., Iwao, H., Goto, H., Inagaki, M., Hiraiwa, N., Muramatsu, M., Wynshaw-Boris, A., Yoshiki, A., Hirotsune, S.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 180 号: 6 ページ: 1133-1147
  • DOI: 10.1083/jcb.200705148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylation of ERBIN is required for its plasma membrane localization (2008)
  • 著者名/発表者名: Izawa, I., Nishizawa, M., Hayashi, Y., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 13 号: 7 ページ: 691-701
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2008.01198.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] eIF3k regulates apoptosis in epithelial cells by releasing caspase 3 from keratin-containing inclusions (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin, Y. M., Chen, Y. R., Lin, J. R., Wang, W. J., Inoko, A., Inagaki, M., Wu, Y. C., Chen, R. H.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 121 号: 14 ページ: 2382-2393
  • DOI: 10.1242/jcs.021394
  • 査読あり
• [雑誌論文] The keratin-binding protein Albatross regulates polarization of epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, M., Inoko, A., Shiromizu, T., Nakayama, M., Zou, P., Yonemura, S., Hayashi, Y., Izawa, I., Sasoh, M., Uji, Y., Kaibuchi, K., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 183 号: 1 ページ: 19-28
  • DOI: 10.1083/jcb.200803133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chk1 phosphorylation at Ser286 and Ser301 occurs with both stalled DNA replication and damage checkpoint stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami, Y., Goto, H., Kiyono, T., Enomoto, M., Kasahara, K., Tomono, Y., Tozawa, K., Morita, A., Kohri, K., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 337 号: 4 ページ: 1227-1231
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.10.119
  • 査読あり
• [雑誌論文] The keratin-binding protein Albatross regulates polarization of epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, M., Inoko, A., Shiromizu, T., Nakayama, M., Zou, P., Yonemura, S., Hayashi, Y., Izawa, I., Sasoh, M., Uji, Y., Kaibuchi, K., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J.CellBiol. 183 ページ: 19-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdk1 activity and microtubule organization via NDEL1 dephosphorylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyo-oka, K. et al.
  • 雑誌名: J. Cell Bio. 264 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylation of ERBIN is required for its plasma membrane localization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izawa, I. et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 691-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] The keratin-binding protein Albatross regulates polarization of epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, M. et al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 183 ページ: 19-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-pathogenic protein aggregates in skeletal muscle in MLF1 transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, Z .F., et. al.
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 264 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdkl activity and microtubole organization via NDEL1 dephosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyo-oka, K., et. al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 180 ページ: 1133-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of a site- and phosphorylation state-specific antibody (2007)
  • 著者名/発表者名: Goto, H. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Nat. Protoc. 巻: 2 号: 10 ページ: 2574-2581
  • DOI: 10.1038/nprot.2007.374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of phosphorylation on the structural dynamics and function of types III and IV intermediate filaments (2007)
  • 著者名/発表者名: Sihag, R. K., Inagaki, M., Yamaguchi, T., Shea, T. B., Pant, H. C.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 313 号: 10 ページ: 2098-2109
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2007.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Aurora-B function increases formation of multinucleated cells in p53 gene deficient cells and enhances anti-tumor effect of temozolomide in human glioma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuno, T., Natsume, A., Katsumata, S., Mizuno, M., Fujita, M., Osawa, H., Nakahara, N., Wakabayashi, T., Satoh, Y., Inagaki, M., Yoshida, J.
  • 雑誌名: J. Neurooncol. 巻: 83 号: 3 ページ: 249-258
  • DOI: 10.1007/s11060-007-9335-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of a site- and phosphorylation state-specific antibody. (2007)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Inagaki, M.
  • 雑誌名: Nat.Protoc. 2 ページ: 2574-2581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of a site-and phosphorylation state-specific antibody (2007)
  • 著者名/発表者名: Goto, H. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Nature Protocols 2 ページ: 2574-2581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry.
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3γ mediates Cdc25A proteolysis to induce S and G2 arrest after DNA damage.
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Enomoto, M., Tomono, Y., Kiyono, T., Inagaki, M.
  • 雑誌名: EMBO J. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Novel regulatory mechanism of Plk1 at mitosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project International Symposium "Cell Division"
  • 発表場所: Hakone
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Novel regulatory mechanism of Plk1 at mitosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project International Symposium "Cell Division"
  • 発表場所: ホテル大箱根(箱根)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] 多彩なリン酸化によってチェックポイントキナーゼ1(Chk1)は機能修飾される (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘(宮城県)
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Anti-phospho peptide antibodies-a tool to address the regulatory function of intermediate filaments and cell cycle progression in astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: the 6th European Conference on Intermediate Filaments (Nanofilaments) in Health and Disease
  • 発表場所: Sweden
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Anti-phospho peptide antibodies-a tool to address the regulatory function of intermediate filaments and cell cycle progression in astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Inagaki
  • 学会等名: the 6th European Conference on Intermediate Filaments (Nanofilaments) in Health and Disease
  • 発表場所: Sweden
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Signaling and cell architecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Receptor Program Ad Hoc Seminar
  • 発表場所: Turku
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] Cell cycle and architecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Regulation and Manipulation of Information Flow within Dynamic Protein and Lipid Environments (SFB 645 Workshop Cell Architecture and Cell Signalling)
  • 発表場所: Bonn
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] Trichoplein regulates microtubule anchoring and suppresses a cilia assembly program at the mother centriole (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Global Center of Excellence (COE) Program 1st International Symposium "Signaling of Cancer Cells"
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] Anti-phospho peptide antibodies - a tool to address the regulatory function of intermediate filaments and cell cycle progression in astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: the 6th European Conference on Intermediate Filaments (Nanofilaments) in Health and Disease
  • 発表場所: Sweden
• [学会発表] Novel TPHD proteins: keratin-binding proteins act as the regulator for the cell-cell adhesion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A. and Inagaki, M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] The role of novel Chkl phosphorylation in carcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M. and Goto, H.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [図書] Detection of Protein Phosphorylation by Open-Sandwich Immunoassay. Integrative Proteomics. ed. Leung, H. -C. E. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmuro-Matsuyama, Y., Inagaki M., Ueda, H.
  • 出版者: InTech (ISBN 978-953-51-0070-6)
• [図書] 「チェックポイントキナーゼ1 (Chk1)の新規制御機構とがん」 シグナル伝達研究最前線2012実験医学増刊 Vol.30-N0.5 井上純一郎, 武川睦寛, 徳川文稔, 今井浩三(編集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁, 稲垣昌樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「チェックポイントキナーゼ1(Chk1)の新規制御機構とがん」シグナル伝達研究最前線2012実験医学増刊Vol.30-NO.5 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、稲垣昌樹
  • 出版者: 用土社
• [図書] 細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐方功幸, 稲垣昌樹, 岸本健雄(編)
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 「G2/M移行期におけるCDK1の活性化およびチェックポイント解除機構」細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁, 稲垣昌樹
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 「抗リン酸化ペプチド抗体と細胞周期研究」細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介, 稲垣昌樹
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 「細胞周期研究の現状と展望」細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹, 佐方功幸
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐方功幸, ら編
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: 共立出版株式会社
• [図書] リン酸化抗体と細胞周期 細胞工学Vol.28 No.1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大室(松山)有紀, 稲垣昌樹
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] Close UP実験法 特定部位の翻訳後修飾を特異的に認識する.抗体作製法-抗リン酸化(ペプチド)抗体作製法, 実験医学, 26巻, 18号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁, 稲垣昌樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] リン酸化-特集蛋白質修飾- 分子細胞治療, 6巻, 1号 (2007)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁, 稲垣昌樹
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] リン酸化-特集蛋白質修飾-分子細胞治療, 6巻, 1号 (2007)
  • 著者名/発表者名: 後藤 英仁、稲垣 昌樹
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 「中間径フィラメント」生化学事典
  • 著者名/発表者名: 衣斐美歩, 稲垣昌樹
  • 出版者: 朝倉書店(in press)
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html