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自己免疫疾患の発症機構とその制御

計画研究

研究領域免疫系自己-形成・識別とその異常
研究課題/領域番号 19059005
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

山本 一彦  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394)

研究分担者 石井 直人  東北大学, 医学系研究科, 教授 (60291267)
研究期間 (年度) 2007 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
157,500千円 (直接経費: 157,500千円)
2011年度: 31,500千円 (直接経費: 31,500千円)
2010年度: 31,500千円 (直接経費: 31,500千円)
2009年度: 31,500千円 (直接経費: 31,500千円)
2008年度: 31,500千円 (直接経費: 31,500千円)
2007年度: 31,500千円 (直接経費: 31,500千円)
キーワード遺伝学 / 生体分子 / 病理学 / 免疫学 / 臨床 / 遺伝子
研究概要

申請者らは、抗原Xが存在しそのXに特異的なT細胞が増殖する条件下で、ごく少量しか存在しない抗原Yに依存してY特異的なT細胞が活性化する現象を見出し、拡張抗原提示と命名した。本研究において拡張抗原提示が細胞接触と共刺激分子に依存し、生理的な自己抗原量に相当する少量の抗原で誘導されること、また特定のT細胞レセプターに限定されずに生ずることが判明した。拡張抗原提示は、自己免疫疾患において認められるエピトープスプレディングの細胞免疫学的基盤となっている可能性が考えられ、新たな治療につながりうる重要な知見が得られたといえる。

報告書

(6件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 27件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population2012

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Kawaguchi T, Stahl EA, Kurreeman FA, Nishida N, Ohmiya H, Myouzen K, Takahashi M, Sawada T, Nishioka Y, Yukioka M, Matsubara T, Wakitani S, Teshima R, Tohma S, Takasugi K, Shimada K, Murasawa A, Honjo S, Matsuo K, Tanaka H, Tajima K, Suzuki T, Iwamoto T, Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Gregersen PK, Padyukov L, Worthington J, Siminovitch KA, Lathrop M, Taniguchi A, Takahashi A, Tokunaga K, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Mimori T, Plenge RM, Yamanaka H, Momohara S, Yamada R, Matsuda F, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: (in press) 号: 5 ページ: 511-6

    • DOI

      10.1038/ng.2231

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of histone modification and chromatin structure by the p53-PADI4 pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa C, Espinosa M, Suzuki A, Masuda K, Yamamoto K, Tsuchiya E, Ueda K, Daigo Y, Nakamura Y, Matsuda K.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 3 号: 1 ページ: 676-676

    • DOI

      10.1038/ncomms1676

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identified AFF1 as a susceptibility locus for systemic lupus eyrthematosus in Japanese2012

    • 著者名/発表者名
      岡田随象
    • 雑誌名

      PLoS Genetics

      巻: (掲載確定) 号: 1 ページ: 1002455-1002455

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1002455

    • NAID

      120005906866

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γc^<null> mouse2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Takahashi T, Katano I, Ito R, Ito M, Harigae H, Ishii N, Sugamura K.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 24 号: 4 ページ: 243-52

    • DOI

      10.1093/intimm/dxs045

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PADI4 polymorphism predisposes male smokers to rheumatoid arthritis2011

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y, Thabet MM, Suzuki A, Okada Y, Daha NA, Toes REM, Huizinga TWJ, Myouzen K, Kubo M, Yamada R, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 70 号: 3 ページ: 512-5

    • DOI

      10.1136/ard.2010.130526

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indispensable roles of OX40L-derived signal and epistatic genetic effect in immune-mediated pathogenesis of spontaneous pulmonary hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Rabieyousefi M, Soroosh P, Satoh K, Date F, Ishii N, Yamashita M, Oka M,McMurtry IF, Shimokawa H, Nose M, Sugamura K, Ono M.
    • 雑誌名

      Immunol

      巻: 12 号: 1 ページ: 67-67

    • DOI

      10.1186/1471-2172-12-67

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between NK cells and dendritic cells generate MHC class II-dressed NK cells to regulate CD4^+ T cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M, Takeda K, Kawano M, Takai T, Ishii N, Ogasawara K.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA

      巻: 108 ページ: 18360-5

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22042851

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of osteopontin and its signaling molecule CD44 in clinicopathological features of adult T cell leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Chagan-Yasutan H, Tsukasaki K, Takahashi Y, Oguma S, Harigae H, Ishii N, Zhang J, Fukumoto M, Hattori T.
    • 雑誌名

      Leuk Res.

      巻: 35 号: 11 ページ: 1484-90

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2011.05.011

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between NK cells and dendritic cells generate MHC class II-dressed NK cells to regulate CD4^+ T cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M, Takeda K, Kawano M, Takai T, Ishii N, Ogasawara K
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      巻: 108 ページ: 18360-5

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PADI4 polymorphism predisposes male smokers to rheumatoid arthritis.2011

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y, Thabet MM, Suzuki A, Okada Y, Daha NA, Toes REM, Huizinga TWJ, Myouzen K, Kubo M, Yamada R, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 70 ページ: 512-515

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The family of IL-10 secreting CD4+ T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Advances in Immunology

      巻: 05 ページ: 99-130

    • DOI

      10.1016/s0065-2776(10)05004-2

    • ISBN
      9780123813022
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility2010

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y, Okada Y, Suzuki A, Ikari K, Terao C, Takahashi A, Yamazaki K, Hosono N, Myouzen K, Tsunoda T, Kamatani N, Furuichi T, Ikegawa S, Ohmura K, Mimori T, Matsuda F, Iwamoto T, Momohara S, Yamanaka H, Yamada R, Kubo M, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: 42 号: 6 ページ: 515-9

    • DOI

      10.1038/ng.583

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OX40 ligand plays an important role in the development of atherosclerosis through vasa vasorum neovascularization2010

    • 著者名/発表者名
      Nakano M, Fukumoto Y, Satoh K, Ito Y, Kagaya Y, Ishii N, Sugamura K, Shimokawa H.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res.

      巻: 88 号: 3 ページ: 539-46

    • DOI

      10.1093/cvr/cvq211

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial OX40 engagement on CD4+ T cells and natural killer T cells causes allergic airway inflammation2010

    • 著者名/発表者名
      Damayanti T, Kikuchi T, Zaini J, Daito H, Kanehira M, Kohu K, Ishii N, Satake M, Sugamura K, Nukiwa T.
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med.

      巻: 181 号: 7 ページ: 688-98

    • DOI

      10.1164/rccm.200910-1598oc

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of a nonsynonymous single-nucleotide polymorphism in TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in the Japanese population2010

    • 著者名/発表者名
      Shimane K, Kochi Y, Horita T, Ikari K, Amano H, Hirakata M, Okamoto A, Yamada R, Myouzen K, Suzuki A, Kubo M, Atsumi T, Koike T, Takasaki Y, Momohara S, Yamanaka H, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum.

      巻: 62 号: 2 ページ: 574-9

    • DOI

      10.1002/art.27190

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The family of IL-10 secreting CD4+ T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Advances in Immunology.

      巻: 105 ページ: 99-130

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility.2010

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y, Okada Y, Suzuki A, Ikari K, Terao C, Takahashi A, Yamazaki K, Hosono N, Myouzen K, Tsunoda T, Kamatani N, Furuichi T, Ikegawa S, Ohmura K, Mimori T, Matsuda F, Iwamoto T, Momohara S, Yamanaka H, Yamada R, Kubo M, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: 42 ページ: 515-519

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OX40 ligand plays an important role in the development of atherosclerosis through vasa vasorum neovascularization.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakano, M., et al
    • 雑誌名

      Cardiovasc.Res.

      巻: 88 ページ: 539-546

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial OX40 engagement on CD4^+ T cells and NKT cells causes allergic airway inflammation.2010

    • 著者名/発表者名
      Damayanti, T., et al.
    • 雑誌名

      Am.J.Respir.Crit.Care.Med.

      巻: 181 ページ: 688-698

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of a nonsynonymous single-nucleotide polymorphism in TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in the Japanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      Shimane K, Kochi Y, Horita T, Ikari K, Amano H, Hirakata M, Okamoto A, Yamada R, Myouzen K, Suzuki A, Kubo M, Atsumi T, Koike T, Takasaki Y, Momohara S, Yamanaka H, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 62

      ページ: 574-579

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] The association of a nonsynonymous single-nucleotide polymorphism in TNFAI P3 with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in the Japanese population2010

    • 著者名/発表者名
      Shimane K, Kochi Y, Horita T, Ikari K, Amano H, Hirakata M, Okamoto A, Yamada R, Myouzen K, Suzuki A, Kubo M, Atsumi T, Koike T, Takasaki Y, Momohara S, Yamanaka H, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 62

      ページ: 574-79

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the IRF5 promoter region is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis in the Japanese population2009

    • 著者名/発表者名
      Shimane K, Kochi Y, Yamada R, Okada Y, Suzuki A, Miyatake A, Kubo M, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 68 号: 3 ページ: 377-83

    • DOI

      10.1136/ard.2007.085704

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the IRF5 promoter region is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis in the Japanese population.2009

    • 著者名/発表者名
      Shimane K, Kochi Y, Yamada R, Okada Y, Suzuki A, Miyatake A, Kubo M, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis. 68

      ページ: 377-83

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] FCRL3, an autoimmune susceptibility gene, has inhibitory potential on B-cell receptor-mediated signaling.2009

    • 著者名/発表者名
      Kochi Y, Myouzen K, Yamada R, Suzuki A, Kurosaki T, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      J Immunol. 183

      ページ: 5502-10

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Contribution of a haplotype in the HLA region to anti-cyclic citrullinated peptide antibody positivity in rheumatoid arthritis, independently of HLA-DRB1.2009

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Yamada R, Suzuki A, Kochi Y, Shimane K, Myouzen K, Kubo M, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 60

      ページ: 3582-3590

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells controlled by the transcription factor Egr-2.2009

    • 著者名/発表者名
      Okamura T, Fujio K, Shibuya M, Sumitomo S, Shoda H, Sakaguchi S, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 106

      ページ: 13974-79

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the IRF5 promoter region is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis in the Japanese population2009

    • 著者名/発表者名
      Shimane K, Kochi Y, Yamada R, Okada Y, Suzuki A, Miyatake A, Kubo M, Nakamura Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 68

      ページ: 377-83

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional SNPs in CD244 gene increase the risk of rheumatoid arthritis in a Japanese population2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A,Yamada R, Kochi Y, Sawada T, Okada Y, Matsuda K, Kamatani Y, Mori M, Shimane K, Takahashi A, Tsunoda T, Miyatake A, Kubo M, Kamatani N, Nakamura Y, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: 40 ページ: 1224-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OX40 costimulatory signals potentiate the memory commitment of effector CD8+ T cells2008

    • 著者名/発表者名
      Mousavi SF, Soroosh P, Takahashi T, Yoshikai Y, Shen H, Lefrancois L, Borst J, Sugamura K, Ishii N.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 181 ページ: 5990-6001

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18941188

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Splenic phagocytes promote responses to nucleosomes in (NZB x NZW) F1 mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Okamoto A, Fujio K, van Rooijen N, Tsuno NH, Takahashi K, Tsurui H, Hirose S, Elkon KB, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      J Immunol. 181

      ページ: 5264-71

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Functional SNPs in CD244 gene increase the risk of rheumatoid arthritis in a Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Yamada R, Kochi Y, Sawada T, Okada Y, Matsuda K, Kamatani Y, Mori M, Shimane K, Takahashi A, Tsunoda T, Miyatake A, Kubo M, Kamatani N, Nakamura Y, Yamamoto K
    • 雑誌名

      Nat Genet. 40

      ページ: 1224-9

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Lessons from a Genomewide Association Study of Rheumatoid Arthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Yamada R.
    • 雑誌名

      N. Engl. J. Med. 357

      ページ: 1250-1251

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor significantly suppresses collagen-induced Hepatocyte growth factor significantly suppresses collagen-induced arthritis in mice arthritis in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Okunishi K, Dohi M, Fujio K, Nakagome K, Yamamoto K, 他7名
    • 雑誌名

      J Immunol. 179

      ページ: 5504-5513

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lessons from a Genomewide Association Study of Rheumatoid Arthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Yamada R.
    • 雑誌名

      N.Engl J.Med 357

      ページ: 1250-1251

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-17B and interleukin-17C are associated with TNF-alpha Production and contribute to the exacerbation of inflammatory arthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Fujio K, Shoda H, Okamoto A, Yamamoto K., 他2名
    • 雑誌名

      J Immunol 179

      ページ: 7128-7136

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] OX40 contributes to the generation and maintenance of memory CD4+ T cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ishii N.
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会学術集会国際シンポジウム
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2018-03-28  

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