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ウイルスのPLAMP生成機構とPLAMPを介した病原性制御機構の解明

計画研究

研究領域細胞内寄生性病原体の自己・非自己の境界を決めるPLAMPの創成
研究課題/領域番号 20H05773
研究種目

学術変革領域研究(B)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関京都大学

研究代表者

橋口 隆生  京都大学, 医生物学研究所, 教授 (50632098)

研究期間 (年度) 2020-10-02 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
46,150千円 (直接経費: 35,500千円、間接経費: 10,650千円)
2022年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
2021年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
2020年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)
キーワード膜融合 / 構造 / エントリー / PLAMP / ウイルス学 / 構造生物学 / 自己・非自己
研究開始時の研究の概要

ウイルスは単独では増えることが出来ず、細胞のシステムと一体化することでウイルス自身の増殖を可能にする生存戦略をとっている。すなわち、細胞への侵入(自己化)と細胞からの出芽(非自己化)という過程があり、ウイルスを含む微生物は自身のライフサイクルによって生じる宿主由来分子パターンを細胞上に作り出す。
そこで、本研究では、呼吸器感染症を起こすウイルスをモデル微生物として、分子・細胞 生物学、構造生物学、免疫学、実験動物学の技術を中心とした解析を行い、ウイルス感染に伴う宿主側のミクロな変化を宿主自身が如何にして感知・制御するのか、病原性制御機構の解明を行う。

研究成果の概要

パラミクソウイルス及びコロナウイルスを用いてウイルス感染(膜融合による細胞侵入と膜分裂による出芽)に伴うPLAMP(Pathogen “Life cycle”-Associated Molecular Pattern)を介した病原性制御機構を解明するため、構造生物学的な手法とウイルス学的な手法を組み合わせて解析を行った。その結果、IFN誘導性の分子や宿主由来のリガンド様分子、糖鎖などが細胞侵入に影響を与えている様子が観測された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

パラミクソウイルス科は、麻疹(はしか)を起こす麻疹ウイルスや流行性耳下腺炎(おたふくかぜ)の原因であるムンプスウイルスを、コロナウイルス科は重症肺炎などを起こす新型コロナウイルスといった臨床上重要な病原体を含む。従って、これらのウイルスにおけるPLAMPを通じた病原性の理解とその感染制御に関する研究を行うことは、ウイルスへの学問的な理解だけに留まらず、予防・治療法への活用を含めた感染対策として医療や福祉にも貢献が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 6件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件、 招待講演 8件)

  • [国際共同研究] Weizmann Institute of Science(その他の国・地域 イスラエル)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Naples Federico II(イタリア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] マウントサイナイ医科大学/ラホヤアレルギー免疫研究所(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Structural basis of spike RBM-specific human antibodies counteracting broad SARS-CoV-2 variants2023

    • 著者名/発表者名
      Kiyomi Shitaoka, Akifumi Higashiura, Yohei Kawano, Akima Yamamoto, Yoko Mizoguchi, Takao Hashiguchi , Norihisa Nishimichi, Shiyu Huang, Ayano Ito, Shun Ohki, Miyuki Kanda, Tomohiro Taniguchi, Rin Yoshizato, Hitoshi Azuma, Yasuo Kitajima, Yasuyuki Yokosaki, Satoshi Okada, Takemasa Sakaguchi, Tomoharu Yasuda
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/s42003-023-04782-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Application of Acoustic Ejection MS System to High-Throughput Screening for SARS-CoV-2 3CL Protease Inhibitors2022

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Tsukasa、Imamura Riyo M.、Suzuki Tateki、Hashiguchi Takao、Nomura Takao、Otsuguro Satoko、Maenaka Katsumi、Sasaki Michihito、Orba Yasuko、Sawa Hirofumi、Sato Akihiko、Okabe Takayoshi、Nagano Tetsuo、Kojima Hirotatsu
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 70 号: 3 ページ: 199-201

    • DOI

      10.1248/cpb.c21-01003

    • NAID

      130008165547

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2022-03-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron BA.2 subvariants, including BA.4 and BA.52022

    • 著者名/発表者名
      Kimura et al.
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 185 号: 21 ページ: 3992-4007

    • DOI

      10.1016/j.cell.2022.09.018

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75 variant2022

    • 著者名/発表者名
      Saito et al.
    • 雑誌名

      Cell Host & Microbe

      巻: 30 号: 11 ページ: 1540-1540

    • DOI

      10.1016/j.chom.2022.10.003

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fitness selection of hyperfusogenic measles virus F proteins associated with neuropathogenic phenotypes2021

    • 著者名/発表者名
      Ikegame Satoshi、Hashiguchi Takao、Hung Chuan-Tien、Dobrindt Kristina、Brennand Kristen J.、Takeda Makoto、Lee Benhur
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 118 号: 18

    • DOI

      10.1073/pnas.2026027118

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Unique Tropism and Entry Mechanism of Mumps Virus2021

    • 著者名/発表者名
      Kubota Marie、Hashiguchi Takao
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 13 号: 9 ページ: 1746-1746

    • DOI

      10.3390/v13091746

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A SARS-CoV-2 antibody broadly neutralizes SARS-related coronaviruses and variants by coordinated recognition of a virus-vulnerable site2021

    • 著者名/発表者名
      Onodera T, Kita S, Adachi Y, Moriyama S, Sato A, Nomura T, Sakakibara S, Inoue T, Tadokoro T, Anraku Y, Yumoto K, Tian C, Fukuhara H, Sasaki M, Orba Y, Shiwa N, Iwata N, Nagata N, Suzuki T, others, and Takahashi Y
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 54 号: 10 ページ: 2385-2398

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2021.08.025

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by antibodies induced in convalescent patients with COVID-192021

    • 著者名/発表者名
      Kaku Y, Kuwata T, Zahid HM, Hashiguchi T, Noda T, Kuramoto N, Biswas S, Matsumoto K, Shimizu M, Kawanami Y, Shimura K, Onishi C, Muramoto Y, Suzuki T, Sasaki J, Nagasaki Y, Minami R, Motozono C, Toyoda M, Takahashi H, Kishi H, Fujii K, Tatsuke T, Ikeda T, Maeda Y, Ueno T, Koyanagi Y, Iwagoe H, Matsushita S.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 36 号: 2 ページ: 109385-109385

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109385

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of Natural and Synthetic Sialoglycans Targeting the Hemagglutinin-Neuraminidase of Mumps Virus2021

    • 著者名/発表者名
      Forgione Rosa Ester、Di Carluccio Cristina、Milanesi Francesco、Kubota Marie、Fabregat Nieto Ferran、Molinaro Antonio、Hashiguchi Takao、Francesconi Oscar、Marchetti Roberta、Silipo Alba
    • 雑誌名

      Frontiers in Chemistry

      巻: 9 ページ: 711346-711346

    • DOI

      10.3389/fchem.2021.711346

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The physiological TMPRSS2 inhibitor HAI-2 alleviates SARS-CoV-2 infection2021

    • 著者名/発表者名
      Tomita Yuriko、Matsuyama Shutoku、Fukuhara Hideo、Maenaka Katsumi、Kataoka Hiroaki、Hashiguchi Takao、Takeda Makoto
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 号: 12

    • DOI

      10.1128/jvi.00434-21

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ウイルス生物物理学:創薬モダリティへの貢献2021

    • 著者名/発表者名
      MAENAKA Katsumi、FUKUHARA Hideo、HASHIGUCHI Takao、CAAVEIRO Jose M. M.、NAGATOISHI Satoshi、KURODA Daisuke、TSUMOTO Kouhei
    • 雑誌名

      生物物理

      巻: 61 号: 2 ページ: 082-089

    • DOI

      10.2142/biophys.61.082

    • NAID

      130008002753

    • ISSN
      0582-4052, 1347-4219
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] 新型コロナウイルス変異株による受容体認識・中和抗体逃避の構造基盤および創薬展開2022

    • 著者名/発表者名
      橋口隆生
    • 学会等名
      2022年度量子ビームサイエンスフェスタ
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism of neutralization of a pan-SARS-CoV-2 antibody and ACE2-receptor recognition by BA.4/5 variants2022

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi T
    • 学会等名
      The 20th Awaji International Forum on Infection and Immunity (AIFII 20)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 蛋白質精製技術を活用したコロナウイルス研究2022

    • 著者名/発表者名
      橋口隆生
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Structural biology of human pathogenic RNA viruses2021

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi T
    • 学会等名
      UCLA-KU seminar series
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism of glycan receptor recognition by mumps virus2021

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi T
    • 学会等名
      The 27th East Asia Joint Symposium (EAJS)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 麻疹ウイルスによる神経感染症の分子メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      橋口隆生
    • 学会等名
      第 25 回日本神経感染症学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] コロナウイルス研究のための蛋白質科学プラットフォームの構築2021

    • 著者名/発表者名
      橋口隆生
    • 学会等名
      第41回阿蘇シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Glycan receptors for mumps virus and other paramyxoviruses2020

    • 著者名/発表者名
      Hashiguchi T
    • 学会等名
      2020 Society for Glycobiology Virtual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identify and interrogating the functional constraints that contribute to the lack of antigenic drift in paramyxoviruses.2020

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ikegame, Kasopefoluwa Oguntuyo, Takao Hashiguchi, Makoto Takeda, Benhur Lee
    • 学会等名
      American Society for Virology (ASV) 39th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-10-30   更新日: 2024-01-30  

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