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新規AUG非依存性RAN翻訳の分子機構とその神経変性病態における役割

計画研究

研究領域マルチファセット・プロテインズ:拡大し変容するタンパク質の世界
研究課題/領域番号 20H05927
研究種目

学術変革領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関近畿大学

研究代表者

永井 義隆  近畿大学, 医学部, 教授 (60335354)

研究分担者 森 康治  大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40775318)
研究期間 (年度) 2020-11-19 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
177,190千円 (直接経費: 136,300千円、間接経費: 40,890千円)
2024年度: 30,810千円 (直接経費: 23,700千円、間接経費: 7,110千円)
2023年度: 31,330千円 (直接経費: 24,100千円、間接経費: 7,230千円)
2022年度: 31,330千円 (直接経費: 24,100千円、間接経費: 7,230千円)
2021年度: 29,770千円 (直接経費: 22,900千円、間接経費: 6,870千円)
2020年度: 53,950千円 (直接経費: 41,500千円、間接経費: 12,450千円)
キーワード蛋白質 / RNA / RAN翻訳 / 脳神経疾患 / アミロイド / タンパク質 / RNA翻訳
研究開始時の研究の概要

家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳失調症など遺伝子ノンコーディングリピート配列の異常伸長を原因とする神経変性疾患において、リピート関連非AUG依存性(RAN)翻訳という新規の翻訳機構によりリピートペプチド(RAN-P)が産生され、神経変性が引き起こされる。本研究では、培養細胞やショウジョウバエモデルを用いて、RAN翻訳の分子メカニズム、そしてRAN-Pによる神経変性メカニズムを解明する。

研究実績の概要

遺伝子非翻訳領域内のリピート配列の異常伸長を原因とする筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄小脳失調症(SCA)などの神経変性疾患において、リピート関連非AUG依存性(RAN)翻訳という新規の翻訳機構によりリピートペプチド(RAN-P)が産生され、神経変性を引き起こすことが明らかになった。本研究では、RAN翻訳のメカニズムとそれに伴う神経変性メカニズムを解明することを目的として研究を行い、以下の成果を得た。
1)RAN翻訳レポーター細胞を用いたRAN翻訳分子機構の解明:C9-ALSの原因となるC9orf72遺伝子の異常伸長GGGGCCリピートの下流にNanolucを挿入したRAN翻訳レポーターコンストラクトを発現させた培養細胞発現実験系において、様々なRNA結合タンパク質(RBP)や翻訳開始因子、RNA輸送・分解関連分子などのノックダウンによるRAN翻訳に及ぼす影響を検討し、RAN翻訳活性に有意な変化を及ぼすいくつかの分子を同定した。
2)疾患モデル細胞・ショウジョウバエを用いたRAN翻訳の神経変性病態への役割の解明:異常伸長GGGGCCリピートRNAを発現するC9-ALSモデルショウジョウバエを用いて、様々なRBPや翻訳開始因子などの過剰発現/ノックダウンによるRAN翻訳制および複眼変性に対する影響を検討した。その結果、FUSはGGGGCCリピートRNAに結合してその高次構造を変化させてRAN翻訳を阻害し、C9-ALSモデルショウジョウバエの神経変性を抑制することを明らかにした。
3)RAN翻訳ペプチドによる神経変性機序の解明:RAN-Pを発現する培養細胞実験系において、RAN-Pが核小体に局在し、リボソームの合成を障害することを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

RAN翻訳レポーターの再設計が必要となったために、研究計画を変更し細胞・ショウジョウバエ実験の開始が遅れたが、変更後は予定通り、研究計画を完了した。

今後の研究の推進方策

今後、以下のような研究を進める。
1)RAN翻訳レポーター細胞を用いた実験系を用いて、さらにRAN翻訳に影響を及ぼすRBPや翻訳開始因子、RNA輸送・分解関連分子などの同定を進めて、RAN翻訳のメカニズムを明らかにする。
2)疾患モデル細胞・ショウジョウバエを用いて、さらにRAN翻訳制御分子候補のRAN翻訳、細胞毒性および神経変性に対する影響を明らかにし、RAN翻訳の神経変性病態への役割を解明する。
3)RAN翻訳により産生されるRAN-Pが、RNA結合蛋白質などが液-液相分離介した液滴形成により形成するストレス顆粒など非膜性オルガネラの機能に与える影響を明らかにし、神経変性メカニズムを解明する。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (84件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 5件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (58件) (うち国際学会 5件、 招待講演 23件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Direct evaluation of neuroaxonal degeneration with the causative genes of neurodegenerative diseases in <i>Drosophila</i> using the automated axon quantification system, MeDUsA2023

    • 著者名/発表者名
      Nitta Yohei、Kawai Hiroki、Maki Ryuto、Osaka Jiro、Hakeda-Suzuki Satoko、Nagai Yoshitaka、Doubkov? Karol?na、Uehara Tomoko、Watanabe Kenji、Kosaki Kenjiro、Suzuki Takashi、Tavosanis Gaia、Sugie Atsushi
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 32 号: 9 ページ: 1524-1538

    • DOI

      10.1093/hmg/ddac307

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic reduction of GGGGCC repeat RNA levels by hnRNPA3 suppresses neurodegeneration in Drosophila models of C9orf72-linked ALS/FTD2023

    • 著者名/発表者名
      Taminato Tomoya、Takeuchi Toshihide、Ueyama Morio、Mori Kohji、Ikeda Manabu、Mochizuki Hideki、Nagai Yoshitaka
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 32 号: 10 ページ: 1673-1682

    • DOI

      10.1093/hmg/ddac298

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sustained therapeutic benefits by transient reduction of TDP-43 using ENA-modified antisense oligonucleotides in ALS/FTD mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T., Maeta K., Xin D., Oe Y., Takeda A., Inoue M., Nagano S., Fujihara T., Matsuda S., Ishigaki S., Sahashi K., Minakawa E.N., Mochizuki H., Neya M., Sobue G., *Nagai Y.
    • 雑誌名

      Mol. Ther. Nucleic Acids

      巻: 31 ページ: 353-366

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2023.01.006

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate interacts with alpha-synuclein and initiates its aggregation and formation of Parkinson’s disease-related fibril polymorphism2023

    • 著者名/発表者名
      Choong Chi-Jing、Aguirre Cesar、Kakuda Keita、Beck Goichi、Nakanishi Hiroki、Kimura Yasuyoshi、Shimma Shuichi、Nabekura Kei、Hideshima Makoto、Doi Junko、Yamaguchi Keiichi、et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica

      巻: 145 号: 5 ページ: 573-595

    • DOI

      10.1007/s00401-023-02555-3

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] What repeat expansion disorders can teach us about the Central Dogma.2023

    • 著者名/発表者名
      Wang E.T., Freudenreich C.H., Gromak N., Jain A., Todd P.K., Nagai Y.
    • 雑誌名

      Mol. Cell

      巻: 83 号: 3 ページ: 324-329

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2022.12.017

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Repeat-associated non-AUG translation in neuromuscular diseases: mechanisms and therapeutic insights2023

    • 著者名/発表者名
      Fujino Yuzo、Mori Kohji、Nagai Yoshitaka
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 173 号: 4 ページ: 273-281

    • DOI

      10.1093/jb/mvad012

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion-Related Neuropathology Is Attenuated by Nasal Rifampicin in Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka Y., Umeda T., Shigemori K., Takeuchi T., Nagai Y., Tomiyama T.
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 5 ページ: 1080

    • DOI

      10.3390/biomedicines10051080

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019677

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Precise CAG repeat contraction in a Huntington’s Disease mouse model is enabled by gene editing with SpCas9-NG2021

    • 著者名/発表者名
      Oura Seiya、Noda Taichi、Morimura Naoko、Hitoshi Seiji、Nishimasu Hiroshi、Nagai Yoshitaka、Nureki Osamu、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02304-w

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The porphyrin TMPyP4 inhibits elongation during the noncanonical translation of the FTLD/ALS-associated GGGGCC repeat in the C9orf72 gene2021

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Gotoh S, Yamashita T, Uozumi R, Kawabe Y, Tagami S, Kamp F, Nuscher B, Edbauer D, Haass C, Nagai Y, Ikeda M
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 297 号: 4 ページ: 101120-101120

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.101120

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ALS-linked FUS mutations dysregulate G-quadruplex-dependent liquid?liquid phase separation and liquid-to-solid transition2021

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro Akira、Lu Jun、Ozawa Daisaku、Nagai Yoshitaka、Ishihama Akira
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 297 号: 5 ページ: 101284-101284

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.101284

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insight into spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31) from Drosophila model.2021

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro T*, Nagai Y*, Ishikawa K*.
    • 雑誌名

      Front Neurosci.

      巻: 15 ページ: 648133-648133

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.648133

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The molecular pathogenesis of repeat expansion diseases.2021

    • 著者名/発表者名
      Fujino Y., *Nagai Y.
    • 雑誌名

      Biochem. Soc. Trans.

      巻: 50 号: 1 ページ: 119-134

    • DOI

      10.1042/bst20200143

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Small molecule targeting r(UGGAA)n disrupts RNA foci and alleviates disease phenotype in Drosophila model2021

    • 著者名/発表者名
      Shibata Tomonori、Nagano Konami、Ueyama Morio、Ninomiya Kensuke、Hirose Tetsuro、Nagai Yoshitaka、Ishikawa Kinya、Kawai Gota、Nakatani Kazuhiko
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41467-020-20487-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Divergent CPEB prion-like domains reveal different assembly mechanisms for a generic amyloid-like fold2021

    • 著者名/発表者名
      Hervas R, Fernandez-Ramirez MC, Galera-Prat A, Suzuki M, Nagai Y, Bruix M, Menendez M, Laurents DV, Carrion-Vazquez M
    • 雑誌名

      BMC Biology

      巻: 19 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1186/s12915-021-00967-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Protein aggregation inhibitors as disease-modifying therapies for polyglutamine diseases.2021

    • 著者名/発表者名
      *Minakawa E.N., *Nagai Y.
    • 雑誌名

      Front. Neurosci.

      巻: 15 ページ: 621996-621996

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.621996

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Arginine is a disease modifier for polyQ disease models that stabilizes polyQ protein conformation.2020

    • 著者名/発表者名
      Minakawa EN, Popiel HA, Tada M, Takahashi T, Yamane H, Saitoh Y, Takahashi Y, Ozawa D, Takeda A, Takeuchi T, Okamoto Y, Yamamoto K, Suzuki M, Fujita H, Ito C, Yagihara H, Saito Y, Watase K, Adachi H, Katsuno M, Mochizuki H, Shiraki K, Sobue G, Toda T, Wada K, Onodera O, Nagai Y.
    • 雑誌名

      Brain

      巻: 143 号: 6 ページ: 1811-1825

    • DOI

      10.1093/brain/awaa115

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alternative mitochondrial quality control mediated by extracellular release2020

    • 著者名/発表者名
      Choong Chi-Jing、Okuno Tatsusada、Ikenaka Kensuke、Baba Kousuke、Hayakawa Hideki、Koike Masato、Yokota Mutsumi、Doi Junko、Kakuda Keita、Takeuchi Toshihide、Kuma Akiko、Nakamura Shuhei、Nagai Yoshitaka、Nagano Seiichi、Yoshimori Tamotsu、Mochizuki Hideki
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: - 号: 10 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1080/15548627.2020.1848130

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The secondary structural difference between Lewy body and glial cytoplasmic inclusion in autopsy brain with synchrotron FTIR micro-spectroscopy2020

    • 著者名/発表者名
      Araki Katsuya、Yagi Naoto、Ikemoto Yuka、Hayakawa Hideki、Fujimura Harutoshi、Moriwaki Taro、Nagai Yoshitaka、Murayama Shigeo、Mochizuki Hideki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 1-100

    • DOI

      10.1038/s41598-020-76565-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Go-sha-jinki-Gan Alleviates Inflammation in Neurological Disorders via p38-TNF Signaling in the Central Nervous System2020

    • 著者名/発表者名
      Shiying Jiang, Kousuke Baba, Tatsusada Okuno, Makoto Kinoshita, Chi-Jing Choong, Hideki Hayakawa, Hiroshi Sakiyama, Kensuke Ikenaka, Seiichi Nagano, Tsutomu Sasaki, Munehisa Shimamura, Yoshitaka Nagai, Keisuke Hagihara, Hideki Mochizuki
    • 雑誌名

      Neurotherapeutics

      巻: 17 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1007/s13311-020-00948-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of common marmoset model lines of spinocerebellar ataxia type 3.2020

    • 著者名/発表者名
      Tomioka I., Nagai Y., Seki K.
    • 雑誌名

      Front. Neurosci.

      巻: 14 ページ: 548002-548002

    • DOI

      10.3389/fnins.2020.548002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Suppression of a novel RAN translation regulator reduce poly-GA DPR expression in a cellular model of C9orf72 FTLD/ALS.2023

    • 著者名/発表者名
      Gotoh S., Mori K., Miyamoto T., Uozumi R., Yamashita T., Kawabe Y., Akamine S., Omi T., Kondo S., Nagai Y., Ikeda M.
    • 学会等名
      International Conference on Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症に共通する非古典的RAN翻訳を標的とした治療法開発2023

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      日本神経学会「産官学創薬スクール」
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] FUSはRNAシャペロンとしてGGGGCCリピートRNAからのRAN翻訳を抑制し、C9orf72関連ALS/FTDにおける変性病態を改善する2023

    • 著者名/発表者名
      藤野雄三、上山盛夫、小澤大作、伊藤隼人、田口英樹、水野敏樹、永井義隆
    • 学会等名
      第20回 神経科学研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄小脳失調症36型のiPS細胞、ショウジョウバエモデルを用いた病態解明2023

    • 著者名/発表者名
      田港朝也、上山盛夫、平野牧人、寒川真、西郷和真、森樹史、竹原俊幸、寺村岳士、山下徹、池田佳生、阿部康二、永井義隆
    • 学会等名
      第13回 日本小脳学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Disease-modifying therapy for the polyglutamine diseases targeting protein misfolding and aggregation.2022

    • 著者名/発表者名
      Nagai Y.
    • 学会等名
      The JSPS Core-to-Core Program and University of Wollongong Joint Seminar: Protein aggregation and proteostasis
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Prion-like amplification of misfolded polyglutamine protein monomer which exerts toxicity.2022

    • 著者名/発表者名
      Ozawa D., Takeuchi T., Nagai Y.
    • 学会等名
      The 4th Proteostasis and Disease Research Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] huntingtinアップデート2022

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] C9-ALS/FTDショウジョウバエモデルによるRAN翻訳制御機構の解明 Elucidation of regulatory mechanisms of RAN translation using C9-ALS/FTD fly model2022

    • 著者名/発表者名
      藤野雄三、上山盛夫、水野敏樹、永井義隆
    • 学会等名
      第45回 日本神経科学会・第65回 日本神経化学会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊髄小脳失調症31型の原因となるUGGAAリピート標的低分子によるRNA毒性緩和2022

    • 著者名/発表者名
      柴田知範、長野来南、上山盛夫、二宮賢介、廣瀬哲郎、永井義隆、石川欽也、河合剛太、中谷和彦
    • 学会等名
      第45回 日本神経科学会・第65回 日本神経化学会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊髄小脳失調症のバイオマーカー開発をめざして2022

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第40回 日本神経治療学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ALSにおけるTDP-43病的凝集のトリガーとしての液-液相分離(LLPS)とその制御機構2022

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第95回 日本生化学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリグルタミン病に対するタンパク質凝集阻害薬アルギニンによる病態修飾治療薬の開発2022

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第41回 日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Blood extracellular vesicle biomarkers for polyglutamine diseases.2022

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T., Minakawa E.N., Ueda K., Saitoh Y., Takahashi Y., Seki K., Nagai Y.
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Prion-like amplification of misfolded polyglutamine protein monomer which leads to toxicity2022

    • 著者名/発表者名
      Ozawa D., Takeuchi T., Nagai Y.
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of RNA-binding proteins as genetic modifiers that distinguish the SCA36 and C9-ALS pathomechanisms.2022

    • 著者名/発表者名
      Taminato T., Ueyama M., Yamashita T., Ikeda Y., Abe K., Nagai Y.
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Liquid to solid phase transition of full-length TDP-43 in vitro.2022

    • 著者名/発表者名
      Lu J., Ozawa D., Nagai Y.
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of genetic modifiers of C9-ALS fly model that can potentially regulate RAN translation2022

    • 著者名/発表者名
      Fujino Y., Ueyama M., Mizuno T., Nagai Y.
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Phenotypic variation and therapeutic strategy of SCA8-associated amyotrophic lateral sclerosis.2022

    • 著者名/発表者名
      Hirano M., Takehara T., Murayama S., Izumi Y., Samukawa M., Matsubara T., Saito Y., Saigoh K., Nakamura Y., Fukuda K., Kusunoki S., Nagai Y.
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Phase II study of a protein aggregation inhibitor for polyglutamine disease.2022

    • 著者名/発表者名
      Ishihara T., Ikenaka K., Takahashi Y., Yokota T., Ishikawa K., Hirano M., Nagai Y., Onodera O.
    • 学会等名
      第63回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 運動は分子シャペロン含有の血漿由来エクソソーム分泌を亢進する2022

    • 著者名/発表者名
      武田明子、武内敏秀、皆川栄子、和田圭司、永井義隆
    • 学会等名
      第45回 日本神経科学会・第65回 日本神経化学会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 神経炎症がパーキンソン病モデルマウスのα-シヌクレイン病理を増強する2022

    • 著者名/発表者名
      早川英規、馬場孝輔、佐木山裕史、Choong Chi-Jing、木村康義、池中建介、Aguirre Cesar、奥野 龍禎、長野清一、永井義隆、望月秀樹
    • 学会等名
      第45回 日本神経科学会・第65回 日本神経化学会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] FTLD/ALS関連C9orf72遺伝子異常伸長リピートにおけるRAN翻訳の調整メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      後藤志帆、森康治、山下智子、魚住亮太、宮本哲慎、近藤志都子、近江翼、河邉有哉、永井義隆、池田学
    • 学会等名
      第45回 日本神経科学会・第65回 日本神経化学会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] SCA8関連筋萎縮性側索硬化症の臨床病理学的解析と細胞モデルの構築および治療法の検討2022

    • 著者名/発表者名
      平野牧人、竹原俊幸、村山繁雄、和泉唯信、寒川真、松原知康、斎藤祐子、西郷和真、中村雄作、楠進、永井義隆
    • 学会等名
      第40回 日本神経治療学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] FUSはRNAシャペロンとしてGGGGCCリピートRNAからのRAN翻訳を抑制し、C9orf72関連ALS/FTDにおける変性病態を改善する2022

    • 著者名/発表者名
      藤野雄三、上山盛夫、小澤大作、伊藤隼人、田口英樹、水野敏樹、永井義隆
    • 学会等名
      第16回 日本臨床ストレス応答学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Liquid to solid phase transition of full-length TDP-43 protein2022

    • 著者名/発表者名
      Lu J., Ozawa D., Nagai Y.
    • 学会等名
      第16回 日本臨床ストレス応答学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] リファンピシン経鼻投与によるC9orf72-FTD/ALSモデルマウスの脳病理改善効果2022

    • 著者名/発表者名
      畑中由香里、梅田知宙、重森慶子、武内敏秀、永井義隆、富山貴美
    • 学会等名
      第41回 日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] c9orf72-GGGGCCリピートで生じるRepeat Associated Non-AUG (RAN)翻訳のヒト翻訳因子による再構成型翻訳系を用いた分子機構解析2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤隼人、町田幸大、上山盛夫、永井義隆、今高寛晃、田口英樹
    • 学会等名
      第45回 日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] SCA36に関わるリピート関連非AUG(RAN)翻訳の分子機構解析2022

    • 著者名/発表者名
      蓮見眞由香、伊藤隼人、町田幸大、田港朝也、永井義隆、今高寛晃、田口英樹
    • 学会等名
      第45回 日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Repeat associated non-ATG translation and its regulation in C9orf72-linked ALS/FTD.2022

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      理研シンポジウム「神経疾患研究の最前線」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリグルタミン病に対する蛋白質凝集阻害薬の第Ⅱ相試験2022

    • 著者名/発表者名
      石原 智彦、池中健介、高橋祐二、横田隆徳、石川欽也、平野牧人、永井義隆、小野寺理
    • 学会等名
      第12回 日本小脳学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of RAN translation by a repeat binding protein that modulates the structure of G4C2 repeat RNA in C9-ALS/FTD.2021

    • 著者名/発表者名
      Ueyama M., Ishiguro T., Ozawa D., Sugiki T., Ishiguro A., Tokuda E., Konno T., Koyama A., Takeuchi T., Furukawa Y., Fujiwara T., Wada K., Onodera O., Nagai Y.
    • 学会等名
      PACTALS 2021 Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Small molecule targeting r(UGGAA)n in spinocerebellar ataxia type 31.2021

    • 著者名/発表者名
      Shibata T., Nagano K., Ueyama M., Ninomiya K., Hirose T., Nagai Y., Ishikawa K., Kawai G., Nakatani K.
    • 学会等名
      Pacifichem 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的としたポリグルタミン病の治療薬開発2021

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第62回 日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした神経変性疾患の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第39回 日本神経治療学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経変性疾患におけるリピート関連AUG非依存性(RAN)翻訳の役割とその制御による治療法開発2021

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第94回 日本生化学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした神経変性疾患ポリグルタミン病の治療薬開発~Bridges to Clinics2021

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第15回 日本臨床ストレス応答学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊髄小脳変性症に対する最新の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      日本内科学会 第65回近畿支部主催生涯教育講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of RAN translation by RBP1 that modulates the structure of GGGGCC repeat RNA in C9-ALS/FTD flies2021

    • 著者名/発表者名
      Ueyama M., Ishiguro T., Ozawa D., Sugiki T., Ishiguro A., Tokuda E., Konno T., Koyama A., Takeuchi T., Furukawa Y., Fujiwara T., Wada K., Onodera O., Nagai Y.
    • 学会等名
      第62回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of RNA binding proteins as genetic modifiers of the SCA36 model fly.2021

    • 著者名/発表者名
      Taminato T., Ueyama M., Yamashita T., Ikeda Y., Abe K., *Nagai Y.
    • 学会等名
      第62回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病および関連疾患における非翻訳領域反復配列の解析2021

    • 著者名/発表者名
      平野牧人、寒川真、楠進、永井義隆
    • 学会等名
      第15回 パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエモデルによるC9orf72関連ALS/FTDの病態解明2021

    • 著者名/発表者名
      上山盛夫、石黒太郎、小澤大作、杉木俊彦、石黒亮、徳田栄一、今野卓哉、小山哲秀、武内敏秀、古川良明、藤原敏道、和田圭司、小野寺理、永井義隆
    • 学会等名
      第15回 日本臨床ストレス応答学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] G4C2リピートRNA発現量を減少させることで毒性を軽減するRBPの一群2021

    • 著者名/発表者名
      田港朝也、上山盛夫、永井義隆
    • 学会等名
      第15回 日本臨床ストレス応答学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした脊髄小脳変性症の治療薬開発2021

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第11回 日本小脳学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋MRIで特徴的な画像異常を認めたサルコイドーシスの一例2021

    • 著者名/発表者名
      藤井佳奈子、坂田花美、福本雄太、谷口佳子、三井良之、永井義隆
    • 学会等名
      第118回 日本神経学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン病に対する病態修飾治療薬の開発2020

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第61回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Asidan (SCA36) の遺伝子変異とその病態メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第61回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ショウジョウバエモデルを用いたALS研究2020

    • 著者名/発表者名
      上山盛夫、永井義隆
    • 学会等名
      第61回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動による神経変性抑制メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      武田明子、武内敏秀、皆川栄子、和田圭司、永井義隆
    • 学会等名
      第61回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経変性疾患におけるリピート関連ATG非依存性(RAN)翻訳とその制御機構2020

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第93回 日本生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 放射光を用いたレビー小体の微細構造解析2020

    • 著者名/発表者名
      荒木克哉、八木直人、永井義隆、後藤祐児、望月秀樹
    • 学会等名
      第39回 日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ショウジョウバエモデルを活用した神経変性疾患のトランスレーショナルリサーチ2020

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第43回 分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経変性疾患ポリグルタミン病に対するタンパク質凝集阻害薬L-アルギニンによる治療法開発2020

    • 著者名/発表者名
      永井義隆
    • 学会等名
      第41回 日本臨床薬理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動による血漿由来エクソソーム分泌の亢進2020

    • 著者名/発表者名
      武田明子、武内敏秀、皆川栄子、和田圭司、永井義隆
    • 学会等名
      第43回 日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 血清中細胞外小胞分画には凝固中に生成された血小板由来のナノ粒子が含まれている2020

    • 著者名/発表者名
      張 暁曼、武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第43回 日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] SCA36モデルショウジョウバエの樹立2020

    • 著者名/発表者名
      田港朝也、上山盛夫、山下徹、池田佳生、阿部康二、永井義隆
    • 学会等名
      第61回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Difference between plasma-derived and serum-derived extracellular vesicles/2020

    • 著者名/発表者名
      張 暁曼、武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第61回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] C9-ALS/FTDにおけるG4C2リピートRNA分解関連遺伝子の遺伝学的スクリーニング2020

    • 著者名/発表者名
      吉川碧、田港朝也、上山盛夫、永井義隆
    • 学会等名
      第61回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン蛋白質におけるプリオン様異常構造伝播機構2020

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第18回 神経科学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 脳神経疾患最新の治療 2024-2026 Ⅲ.疾患別各論-脳疾患31.Huntington病2023

    • 著者名/発表者名
      藤井佳奈子、永井義隆
    • 総ページ数
      380
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524204434
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] Cerebellum as a CNS Hub2021

    • 著者名/発表者名
      Nagai Y.
    • 総ページ数
      564
    • 出版者
      Springer Publishers, Inc
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 現代化学増刊46「相分離生物学の全貌」2020

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、永井義隆
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 現代化学増刊46「相分離生物学の全貌」2020

    • 著者名/発表者名
      上山盛夫、永井義隆
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 近畿大学医学部脳神経内科学教室

    • URL

      https://www.med.kindai.ac.jp/neuro/index.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 文部科学省 科学研究費補助金 学術変革領域(A)「マルチファセットプロテインズ」領域ホームページ

    • URL

      http://proteins.jp/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-11-24   更新日: 2024-12-25  

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