細胞動態における分子構造の遷移と機能発動

• 研究領域: 過渡的複合体が関わる生命現象の統合的理解－生理的準安定状態を捉える新技術－
• 研究課題/領域番号: 21121007
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 複合領域
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 早坂 晴子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70379246)
• 研究分担者: 白 忠彬 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教 (10512840)
• 連携研究者: 宮坂 昌之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)
• 研究期間 (年度): 2009-07-23 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 101,530千円 (直接経費: 78,100千円、間接経費: 23,430千円); 2013年度: 24,960千円 (直接経費: 19,200千円、間接経費: 5,760千円); 2012年度: 24,960千円 (直接経費: 19,200千円、間接経費: 5,760千円); 2011年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円); 2010年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円); 2009年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
• キーワード: ケモカイン / 細胞運動 / 接着分子 / GPCR / 細胞遊走 / 細胞移動 / 免疫細胞 / ケモカインシグナル / がん転移 / 膜ラッフル / リンパ節転移 / 乳癌 / リンパ節 / 癌転移

研究概要

癌の進展、転移には、癌細胞自身の特性に加えて癌細胞をとりまく微小環境が重要である。最近、癌細胞自身あるいは転移先組織に発現する接着分子やケモカインが癌細胞の遠隔転移に関与する可能性が示唆されている。接着分子CD44は特定の癌細胞に発現し、ヒアルロン酸に結合することで癌転移に関与する可能性がある。一方ケモカインは間質細胞、血管内皮細胞、神経細胞など種々の細胞から産生され、特定のケモカインが特定の受容体に結合することで細胞応答性が調節される。本研究により、リガンドで誘導されるCD44の一過的構造変化、ケモカイン受容体の細胞膜での一過的局在変化が、各分子機能に重要であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic changes in endothelial cell adhesion molecule nepmucin/CD300LG expression under physiological and pathological conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., Takeda, A., Jin, S., Luo, Z., Nakahogi, N., Hayasaka, H., Lee, CM., Tanaka, T., and Miyasaka, M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8
• [雑誌論文] FAK-related nonkinase is a multifunctional negative regulator of pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ding, Q., Cai, G-Q., Hu, M., Yang, Y., Zheng, A., Tang, Q., Gladson, CL., Hayasaka, H.,Wu, H., You, Z., Southern, BD., Grove, LM., Rahaman, SO., Fang,H., and Olman, MA
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 182 ページ: 1572-1584
• [雑誌論文] Constitutive lymphocyte transmigration across the basal lamina of high endothelial venules is regulated by the autotaxin/lysophosphatidic acid axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., Cai, L., Umemoto, E., Takeda, A., Tohya, K., Komai, Y., Veeraveedu, PT., Hata, E., Sugiura, Y., Kubo, A., Suematsu, M., Hayasaka, H., Okudaira, S., Aoki, J., Tanaka T., Albers, HMHG., Ovaa, H., and Miyasaka, M
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 190 ページ: 2036-2048
• [雑誌論文] Dynamic changes in endothelial cell adhesion molecule nepmucin/CD300LG expression under physiological and pathological conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E, Takeda, A., Jin, S., Luo, Z., Nakahogi, N., Hayasaka, H., Lee, C.M., Tanaka, T. & Miyasaka, M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083681
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小林 大地, 宮坂 昌之, 早坂 晴子 (2013)
  • 著者名/発表者名: ケモカイン受容体の協働作用による効率的なリンパ球移動の誘導
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 694 ページ: 398-399
• [雑誌論文] Constitutive lymphocyte transmigration across the basal lamina of high endothelial venules is regulated by the autotaxin/lysophosphatidic acid axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Bai Z
  • 雑誌名: J. Immunology 巻: 190 号: 5 ページ: 2036-2048
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive plasmacytoid dendritic cell migration to the splenic white pulp is cooperatively regulated by CCR7- and CXCR4-mediated signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., Otani, K Ikeno, T., Verjan Garcia N, Hayasaka, H., Bai, Z., Jang MH., Tanaka T., Ueda, K., and Miyasaka, M
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189 ページ: 191-199
• [雑誌論文] Constitutive Plasmacytoid Dendritic Cell Migration to the Splenic White Pulp Is Cooperatively Regulated by CCR7- and CXCR4-Mediated Signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 189 号: 1 ページ: 191-199
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulators of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., Hayasaka, H., Bai, Z., Cai, L., Yonekura, S., Peng, X., Takeda, A., Tohya, K., Miyasaka, M
  • 雑誌名: Crit. Rev. Immunol 巻: 31 ページ: 147-169
• [雑誌論文] Novel regulators of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto E, Hayasaka H Bai Z, Cai L.Yonekura S, Peng X, Takeda A, Tohya K, Miyasaka M
  • 雑誌名: Crit.Rev.Immunol 巻: 31 ページ: 147-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌の進展、転移に関与するリンフォイドケモカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子、宮坂昌之
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 29 ページ: 119-124
• [雑誌論文] リンパ球トラフィキングをつかさどる新しい分子機構-生理活性脂質産生酵素オートタキシンとその産物リゾフォスファチジン酸の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白忠彬、蔡林君、梅本英司、池野嵩、秦枝里奈、早坂晴子、宮坂昌之
  • 雑誌名: 炎症と免疫別冊 巻: 19 ページ: 8-13
• [雑誌論文] ケモカインによる白血球、癌細胞の生体内移動調節とケモカイン共働作用の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子、岡田麻里、白忠彬、黒田康嵩、吉田淳一、宮坂昌之
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 930-937
  • NAID: 10029850204
• [雑誌論文] がんとリンフォイドケモカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田康嵩、宮坂昌之、早坂晴子、
  • 雑誌名: 侵襲と免疫 巻: 20 ページ: 38-39
• [雑誌論文] Neogenesis and development of the high endothelial venules that mediate lymphocyte trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka, H., Taniguchi, K., Fukai, S. and Miyasaka, M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2302-2308
  • NAID: 10027833068
• [雑誌論文] Two-state conformations in the hyaluronan-binding domain regulate CD44 adhesiveness under flow condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogino, S., Nishida, N., Umemoto, R., Suzuki, M., Takeda, M., Terasawa, H., Kitayama, J., Matsumoto, M., Hayasaka, H., Miyasaka, M., and Shimada, I
  • 雑誌名: Structure 巻: 18 ページ: 649-656
• [雑誌論文] Neogenesis and development of the high endothelial venules that mediate lymphocyte trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 2302-2308
  • NAID: 10027833068
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL12 promotes CCR7-dependent naïve T cell trafficking to lymph nodes and Peyer's patches (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z, Hayasaka, H (co-first authors), Kobayashi, M, Li,W, Guo, Z, Jang, MH, Kondo, A, Choi, BI, Iwakura, Y, and Miyasaka, M
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 182 ページ: 1287-1295
• [雑誌論文] CXCL12 promotes CCR7-dependent naive T cell trafficking to lymphnodes and Peyer's patches. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai Zhongbin, Haruko Hayasaka, et.al
  • 雑誌名: Journal of Immunology VOL.182 ページ: 1287-1295
  • 査読あり
• [学会発表] Chemokine receptor oligomerization : a potential mechanism for regulating lymphocyte and cancer cell migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruko Hayasaka, Daichi Kobayashi, Masayuki Miyasaka
  • 学会等名: 第51回日本生物物理学会シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] 乳癌リンパ節転移におけるケモカイン受容体CXCRおよびCCR7の協働作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] The HIV-1 gp120/CXCR4 interaction promotes CCR7-dependent CD4 T cell trafficking into lymph nodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H, Yoshimura H, Kobayashi D.Nakayama EE, Shioda T.Bai Z, Miyasaka M
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 発表場所: Beaver Run Resort, Brick enridge, Colorado (USA)
  • 年月日: 2012-01-10
• [学会発表] The HIV-1 gp120/CXCR4 interaction promotes CCR7-dependent CD4 T cell trafficking into lymph nodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H, Yoshimura H, Kobayashi D, Nakayama EE, Shioda T, Bai Z, Miyasaka M
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: (Poster発表)
• [学会発表] 白血球、癌細胞の生体内動態調節とケモカイン協働作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子
  • 学会等名: 新学術領域研究「過渡的複合体」公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学薬学部講堂
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] 白血球、癌細胞の生体内動態調節とケモカイン共働作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子
  • 学会等名: 新学術領域研究「過渡的複合体」公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学薬学部講堂(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] The effect of HIV-1 gp 120 on CCR7 ligand-induced human CD4 T cell trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] ケモカインレセプターの準安定状態と細胞動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子、吉村 洋美、白 忠彬、宮坂 昌之
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会 企画ワークショップ
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] The effects of HIV-1 gp120 on CCR7 ligand-induced human CD4 T cell trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H, Yoshimura H, Nakayama EE, Shioda T, Bai Z, Miyasaka M
  • 学会等名: 第14回 国際免疫学会
  • 発表場所: (口頭発表)
• [学会発表] Searching for genes that control HEV endothelial cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] HIV-1外被糖蛋白分子gp120によるCCR7リガンド誘導性ヒトCD4 T細胞ケモタキシスの促進作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 乳癌細胞におけるCXCL12とCCR7リガンド協働作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子
  • 学会等名: がん転移学会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル(北海道)
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] ケモカイン受容体多量体形成による細胞動態の調節
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子
  • 学会等名: 日本生物物理学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] CXCR4 ｌigands promote CCR7-dependent CD4 T cell migration- possible involvement of CCR7 oligomerization
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子、小林 大地、宮坂 昌之
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [図書] 癌研究と分子標的治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子(共著)
  • 出版者: 羊土社