| 研究領域 | 時空間的な多因子間相互作用の理解による転写ユニティー機構の解明 |
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| 研究課題/領域番号 |
21H05160
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| 研究種目 |
学術変革領域研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
学術変革領域研究区分(Ⅲ)
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| 研究機関 | 群馬大学 (2023-2024)
大阪大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
二村 圭祐 群馬大学, 未来先端研究機構, 教授 (00462713)
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| 研究分担者 |
粕川 雄也 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (10304031)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
53,040千円 (直接経費: 40,800千円、間接経費: 12,240千円)
2023年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2021年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
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| キーワード | 多因子間相互作用 / 転写ユニティー / 遺伝子発現制御 / 遺伝子発現 / 転写ユニティー機構 / 分子間相互作用 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞の遺伝子発現制御には多種多様なタンパク質や核酸の精緻な多因子間相互作用が必須である。そのため、タンパク質間の相互作用によって形成される複合体解析が行われてきた。しかし、これまでの手法では 多因子の間で生じる複雑な相互作用を空間的かつ定量的に解析することは困難である。そこで、本研究では、この複雑な多因子間相互作用を解析するために、複数の因子間の相互作用を空間的かつ定量的に解析する手法を開発する。この手法を開発することで、タンパク質、DNA、RNAによる多因子間相互作用によって形成される転写ユニティー機構を空間的かつ定量的に明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
遺伝子発現は多数のタンパク質が複雑に相互作用した複合体によって制御される。そのため、遺伝子発現制御のメカニズムを解明していくためには、このような多因子間で形成される相互作用を検出するシステムを構築することが必要である。B細胞をモデルに多因子間相互作用の検出法の開発を進めた。この方法によって、相互作用情報をグラフ構造として書き出すことができた。また、腫瘍の増殖を制御する転写制御機構の解明研究も進めた。非増殖性ウイルス療法の抗腫瘍効果を生み出すメカニズムを解析していく中で、腫瘍細胞においてある転写因子が発現することが重要であることがわかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究から、核内の多因子間相互作用をグラフ構造としてシークエンシングによって解析する新たな手法を開発することができた。この手法により、B細胞の活性化過程のタンパク質間相互作用の変化を捉えることができた。この方法をさらに改良していくことで、微量な細胞や組織からも相互作用情報を獲得できるようになる可能性がある。さらに、本研究で見出した腫瘍増殖を抑制する転写因子の機能を基にした新たな抗がん剤を開発できる可能性がある。
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