細胞接着の時空間制御による免疫動態調節機構

• 研究領域: 動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成
• 研究課題/領域番号: 22111003
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 木梨 達雄 関西医科大学, 医学部, 教授 (30202039)
• 連携研究者: 片貝 智哉 新潟大学, 医学部, 教授 (00324682) ; 植田 祥啓 関西医科大学, 医学部, 講師 (90533208) ; 近藤 直幸 関西医科大学, 医学部, 助教 (30570840) ; 喜多 俊行 関西医科大学, 医学部, 助教 (70589986)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 138,060千円 (直接経費: 106,200千円、間接経費: 31,860千円); 2014年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円); 2013年度: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2012年度: 35,880千円 (直接経費: 27,600千円、間接経費: 8,280千円); 2011年度: 33,930千円 (直接経費: 26,100千円、間接経費: 7,830千円); 2010年度: 36,920千円 (直接経費: 28,400千円、間接経費: 8,520千円)
• キーワード: リンパ球 / ケモカイン / インテグリン / Rap1 / ストローマ細胞

研究成果の概要

リンパ球の組織内移動・抗原認識でのLFA-1の機能と調節を2光子イメージング等を用いて明らかにした。（１）末梢リンパ組織ではケモカイン依存性の直線的な移動と非依存性のランダム移動様式があり、前者ではT細胞の移動は樹状細胞上のICAM-1がLFA-1を介する高速な移動を担っている、（２）胸腺細胞は髄質での移動および自己抗原認識にMst1を介するLFA-1/ICAM-1を接着制御が重要であること、（３）制御性T細胞の免疫シナプス形成は生体内で移動性であり、その調節にMst1が関与していること、さらに現在、免疫シナプスのLFA-1高親和性結合にRap1/Mst1が必要であることを明らかにしている

研究成果

• [雑誌論文] Autotaxin Produced by Stromal Cells Promotes LFA-1－Independent and Rho-Dependent Interstitial T Cell Motility (2014)
  • 著者名/発表者名: Katakai T., Kondo N., Ueda Y., and Kinashi T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 193 号: 2 ページ: 617-626
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab13 acts downstream of the kinase Mst1 to deliver the integrin LFA-1 to the cell surface for lymphocyte trafficking. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Ishihara S, Ozawa M, Etoh K, Fukuda M, Kinashi T and Katagiri K
  • 雑誌名: Sci. Signal. 巻: Vol. 7, Issue 336 号: 336
  • DOI: 10.1126/scisignal.2005199
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Longest neurite-specific activation of Rap1B in hippocampal neurons contributes to polarity formation through RalA and Nore1A in addition to PI3-kinase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Yasuda S, Nagai H, Koinuma S, Morishita S, Goto A, Kinashi T, Wada N.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 18(11) 号: 11 ページ: 1020-31
  • DOI: 10.1111/gtc.12097
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP Factor Induces Inflammation through Labile Foxp3 Expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Taguchi N, Satou Y, Miyazato P, Ohshima K, Nakagawa M, Katagiri K, Kinashi T, Matsuoka M.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 9(9):e1003630. 号: 9 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003630
  • NAID: 120005341884
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antigen-specific suppression and immunological synapse formation by regulatory T cells require the mst1 kinase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama T, Ueda Y, Katakai T, Kondo N, Okazaki K, Kinashi T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(9):e73874. 号: 9 ページ: e73874-e73874
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic Cells Regulate High-Speed Interstitial T Cell Migration in the Lymph Node via LFA-1/ICAM-1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katakai T, Habiro K, Kinashi T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(3) 号: 3 ページ: 1188-99
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippo-Foxa2 signaling pathway plays a role in peripheral lung maturation and surfactant homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chung C, Kim T, Kim M, Kim M, Song H, Kim TS, Seo E, Lee SH, Kim H, Kim SK, Yoo G, Lee DH, Hwang DS, Kinashi T, Kim JM, Lim DS.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 100:19 号: 19 ページ: 7732-37
  • DOI: 10.1073/pnas.1220603110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mst1による胸腺細胞のインテグリン接着制御と選択機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植田祥啓、木梨達雄
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol.247,No6 ページ: 565-566
• [雑誌論文] Mst1 regulates integrin-dependent thymocyte trafficking and antigen-recognition in the thymus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y., Katagiri K., Tomiyama T., Yasuda K., Habiro K., Katakai T., Ikehara S., Matsumoto M, Kinashi T.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 3 号: 1 ページ: 1098-1098
  • DOI: 10.1038/ncomms2105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reelin controls neuronal positioning by promoting cell-matrix adhesion via inside-out activation of integrin α5β 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sekine, Takeshi Kawauchi, Ken-ichiro Kubo, Takao Honda, Joachim Herz, Mitsuharu Hattori, Tatsuo Kinashi, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76(2) 号: 2 ページ: 353-369
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surf4 modulates STIM1-dependent calcium entry. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y. et al
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 422 号: 4 ページ: 615-620
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migrataon during immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Harada, Yoshihiko Tanaka, Masao Terasawa, Markus Pieczyk, Katsuyoshi Habiro, Tomoya Katakai, Kyoko Hanawa-Suetsugu, Mutsuko Kukimoto-Niino, Tomoko Nishizaki, Mikako Shirouzu, Xuefeng Duan, Takehito Uruno, Akihiko Nishikimi, Fumiyuki Sanematsu, Shigeyuki Yokoyama, Jens V.Stein, Tatsuo Kinashi, Yoshinori Fukui
  • 雑誌名: Blood 巻: (In press) 号: 19 ページ: 4451-4461
  • DOI: 10.1182/blood-2012-01-407098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for mutual relief of the Rac guanine nucleotide exchange factor DOCK2 and its partner ELMO1 from their autoinhibited forms (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Hnanawa-Suetsugu, Mutsuko Kukimoto-Niino, Chiemi Mishima-Tsumagari, Ryogo Akasaka, Noboru Ohsawa, Shun-ichi Sekine, Takuhiro Ito, Naoya Tochio, Seizo Koshiba, Takanori Kigawa, Takaho Terada, Mikako Shirouzu, AkihikoNishikimi, Takehito Uruno, Tomoya Katakai, Tatsuo kinashi, Daisuke Kohda, Yoshinori Tukui, Shigeyuki Yokoyama
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 28:109(9) ページ: 3305-3310
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAPL deficiency caused lymphoproliferative disorders through the mislocalization of p27^<kip>. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, K., Ueda, Y., Tomiyama, T., Yasuda, K., Toda, Y., Ikehara, S., Nakayama, K.I, Kinashi, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 24-38
  • 査読あり
• [学会発表] Imaging of thymocyte trafficking and antigen recognition: roles of Rap1 signaling in self tolerance (2015)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: 第3回御茶ノ水動脈硬化学会
  • 発表場所: 東京（庭のホテル）
  • 年月日: 2015-02-28
  • 招待講演
• [学会発表] Visualization of thymocyte trafficking and selection processes: the importance of Rap1 signaling and integrins (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Ueda Y., Kondo N.
  • 学会等名: International Symposium on Multi-dimensional Fluorescence Live Imaging of Cellular Functions and Molecular Activities
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2015-01-26 – 2015-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] SEMA3E/Plexin D1 axis controls thymocyte sdhesion and polarization by modulating the Rap1signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y., Kondo N.,Ozawa M., Katakai T., and Kinashi T.
  • 学会等名: 第43回免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Regulation of lymphocyte migration and immunological synapse formation through Rap1 signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katakai T., Ueda Y., Kondo N.
  • 学会等名: 九州大学生体防御医学研究所国際シンポジウム"Recent Advances in Immunology and Inflammation 2014"
  • 発表場所: 福岡(九州大学病院キャンパス コラボステーションI 2F 視聴覚ホール）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Single-Molecule Analysis of LFA-1/ICAM-1 Binding in Lymphocyte. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Kondo N.
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting.
  • 発表場所: the Moscone Center, San Francisco USA.
• [学会発表] 接着制御破綻による自己免疫発症の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: 第１６回中国地区小児免疫宅物療法研究会
  • 発表場所: 広島 リーガロイヤルホテル広島
  • 年月日: 2013-03-02
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of Lymphocyte “Stop and Go”: Analysis of Lymphocyte Trafficking using Live Imaging Techniques (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi
  • 学会等名: 第23回CDBミーティング”Building multicellular systems from cellular cross-talk”
  • 発表場所: 神戸 理化学研究所神戸研究所
  • 年月日: 2013-01-22
  • 招待講演
• [学会発表] Environmental control of high-speed T cell migration in the lymph node (2013)
  • 著者名/発表者名: Katakai T., kinashi T.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会第42回学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Live-imaging analysis of LFA-1/ICAM-1 and roles of Mst1 in immunological synapse formation using primary T lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo N., Ueda Y., Katakai T., Kinashi T.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会第42回学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Crucial roles of Mst1for antigen recognition during T cell-APC interactions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M., Katakai T., Ueda Y., Lee S.I., Kinashi T.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会第42回学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Mst1 regulates integrin-dependent thymocyte trafficking and antigen recognition in the thymus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 免疫細胞の組織内移動と停止の制御：イメージング手法による接着制御の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: バイオイメージング学会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-08-28
  • 招待講演
• [学会発表] Rap1シグナルによるリンパ球動態の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: 新学術研究「動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成」第1回公開シンポジウム「動く細胞と場を読む」
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] Regulation of immune cell trafficking and antigen recognition through Rap1 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinashi Tatsuo
  • 学会等名: The 21st Hot Spring Harbor Symposium jointly with 9th Global COE International Symposium : Cell Migration in Biology and Medicine
  • 発表場所: Kyusyu Univ.Fukuoka Japan
• [学会発表] High-speed interstitial T cell migration in lymph node parenchyma requires LFA-1-dependent and -independent mechanisms controlled by stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Katakai, Tatsuo Kinashi
  • 学会等名: 40th keystone symposia
  • 発表場所: Breckenridge, USA
• [学会発表] Regulation of thymocyte trafficking and antigen recognition within thymic tissues through integrins and Rap1 effector Mst1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ueda, Koko Katagiri, Takashi Tomiyama, Kaneki Yasuda, Katsuyoshi Habiro, Tomoya Katakai, Susumu Ikehara, Tatsuo Kinashi
  • 学会等名: 40th keystone symposia
  • 発表場所: Breckenridge, USA
• [学会発表] Two-step model of T cell-DC primary contacts and roles of integrin-regulatory Mst1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Habiro Katsuyoshi, Katakai Tomoya, Kinashi Tatsuo
  • 学会等名: 40th keystone symposia
  • 発表場所: Breckenridge, USA
• [学会発表] High-speed interstitial T cell migration within lymph node parenchyma involves LFA-1-dependent and -independent motility modes (2011)
  • 著者名/発表者名: Katakai Tomoya, Tatuso Kinashi
  • 学会等名: 2011 The Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe Chiba Japan
• [学会発表] Two-step model of T cell-DC primary contacts and roles of integrin-regulatory Mst1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Habiro Katsuyoshi, Katakai Tomoya, Kinashi Tatsuo
  • 学会等名: 2011 The Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe Chiba Japan
• [学会発表] Cell migration and antigen recognition within lymph nodes and thymus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi, Koko Katagiri, Katakai Tomoya, Yoshihiro Ueda, Katsuyoshi Habiro
  • 学会等名: London Research Institute Cancer Research UK
  • 発表場所: London UK
• [学会発表] Crucial roles of Mst1 and RAPL (RASSF5b) in lymphocyte adhesion and proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi, Koko Katagiri, Katakai Tomoya, Yoshihiro Ueda, Katsuyoshi Habiro
  • 学会等名: The second workshop on the HIPPO tumor suppressor pathway
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Distinct signaling processes in regulation of lymphocyte arrest and adhesion strengthening under shear flow (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kinashi, K.Katagiri, T.Katakai, Y.Ueda
  • 学会等名: The 16th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Rap1シグナルによる胸腺細胞の動態制御機構
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: 酵素学研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学藤井節郎記念医学センター
• [学会発表] Regulation of Lymphocyte “Stop and Go” via LFA-1 and ICAM-1: Lymphocyte Trafficking Analysis using Live Imaging Techniques
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katakai T., Ueda Y., Kondo N.
  • 学会等名: 第51回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [図書] <Seriesモデル動物利用マニュアル>疾患モデルの作成と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄(岩倉洋一郎編)
  • 出版者: インテグリンファミリー(LFA-1,VLA-4ICAM-1,VCAM-1)
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/molgent/index.html