炎症・免疫応答からみた発がんスパイラルの解明とその制御法

• 研究領域: 感染・炎症が加速する発がんスパイラルとその遮断に向けた制がんベクトル変換
• 研究課題/領域番号: 22114007
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷口 維紹 東京大学, 生産技術研究所, 特任教授 (50133616)
• 研究分担者: 柳井 秀元 東京大学, 生産技術研究所, 特任准教授 (70431765) ; 根岸 英雄 東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (60514297)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 125,710千円 (直接経費: 96,700千円、間接経費: 29,010千円); 2014年度: 21,450千円 (直接経費: 16,500千円、間接経費: 4,950千円); 2013年度: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円); 2012年度: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円); 2011年度: 26,650千円 (直接経費: 20,500千円、間接経費: 6,150千円); 2010年度: 29,250千円 (直接経費: 22,500千円、間接経費: 6,750千円)
• キーワード: 発がんスパイラル / 制がんベクトル / 核酸認識システム / 炎症 / 感染

研究成果の概要

炎症・免疫応答による発がんスパイラル機構の解明を目的とし、研究を推進した。その結果、自然免疫受容体Dectin-1ががん細胞上に発現するN型糖鎖構造を認識し、抗腫瘍応答を増強させることを明らかにした。実際、Dectin-1欠損マウスにおいていくつかのがん細胞の顕著な増殖を認めた。これは自然免疫応答受容体ががん細胞を認識することを示した最初の例である。一方、炎症を惹起するHMGB1分子について遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスを樹立・解析し、HMGB1ががんの増悪に関与する証拠を得た。一連の解析結果は、発がんスパイラルの遮断・促進に関わるメカニズムの一端を明らかにしたものと考えられる

研究成果

• [雑誌論文] Nucleic acid sensing and beyond: virtues and vices of HMGB1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Taniguchi T.
  • 雑誌名: J. Intern. Med. 巻: 276 号: 5 ページ: 444-453
  • DOI: 10.1111/joim.12285
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Ikushima H, Ueki H, Yanai H, Kimura Y, Hangai S, Nishio J, Negishi H, Tamura T, Saijo S, Iwakura Y, Taniguchi T.
  • 雑誌名: eLife 巻: 04177 ページ: 04177-04177
  • DOI: 10.7554/elife.04177
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apoptotic Caspases Prevent the Induction of Type I Interferons by Mitochondrial DNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rongvaux A., Jackson R., Harman C.C., Li T., West A.P, de Zoete M.R., Wu Y., Yordy B., Lakhani S.A., Kuan C., Taniguchi T., Shadel G.S., Chen Z.J., Iwasaki A., Flavell R.A.
  • 雑誌名: Cell 巻: 159 号: 7 ページ: 1563-1577
  • DOI: 10.1016/j.cell.2014.11.037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treg induction by a rationally selected mixture of Clostridia strains from the human microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Atarashi, Takeshi Tanoue, et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 500 号: 7461 ページ: 232-236
  • DOI: 10.1038/nature12331
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF family transcription factors at the interface of innate and adaptive immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikushima, H., Negishi, H., and Taniguchi, T.
  • 雑誌名: Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 巻: LXXVIII 号: 0 ページ: 105-116
  • DOI: 10.1101/sqb.2013.78.020321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial innate signaling interference for anti-bacterial responses by a TLR-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H, Miki S, Matsuda A, Fukazawa K , Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T.
  • 雑誌名: roc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 49 ページ: 19884-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional ablation of HMGB 1 in mice reveals its protective function a gainst endotoxemia and bacterial infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanai, H, et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 巻: 51 号: 51 ページ: 20699-20704
  • DOI: 10.1073/pnas.1320808110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cooperative function of the I112b enhancer and promoter by the interferonre Kulatorv factors 3 and 5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshiba, R., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 号: 1 ページ: 95-100
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-interference of RLR and TLR signaling pathways modulates antibacterial T cellresponses (2012)
  • 著者名/発表者名: Negishi, H., et al.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 13 号: 7 ページ: 659-666
  • DOI: 10.1038/ni.2307
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-mobility group box family of proteins: ligand and sensor for innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yanai
  • 雑誌名: Trends in Immunology 巻: 33 号: 12 ページ: 633-640
  • DOI: 10.1016/j.it.2012.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential contribution of IRF3 to intestinal homeostasis and microbiota-mediated Tslp gene induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Negishi, Shoji Miki, Hana Sarashina, Naoko Taguchi-Atarashi, Akira Nakajima, Kosuke Matsuki, Nobuyasu Endo, Hideyuki Yanai, Junko Nishio, Kenya Honda, and Tadatsugu Taniguchi
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109(51) 号: 51 ページ: 21016-21021
  • DOI: 10.1073/pnas.1219482110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF family of transcription factors: Inception, impact and implications in oncogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yanai
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 1 ページ: 1376-1386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of high-mobility group box proteins in nucleic acid-mediated innate immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Ban T, Taniguchi T
  • 雑誌名: J.Intern.Med. 巻: 270 号: 4 ページ: 301-308
  • DOI: 10.1111/j.1365-2796.2011.02433.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of mice deficient in RNA-binding motif protein 3 (RBM3) and characterization of its role in innate immune responses and cell growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A., Ogawa M., Yanai H., Naka D., Goto A., Ao T., Tanno Y., Takeda K., Watanabe Y., Honda K., Taniguchi T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 411 ページ: 7-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of immune responses by nonimmunogenic oligodeoxynucleotides with high affinity for high-mobility group box proteins (HMGBs) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanai H., Chiba S., Ban T., Nakaima Y., Onoe T., Honda K., Ohdan H., Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 ページ: 11542-11547
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsushima K., Osawa T., Yanai H., Nakajima A., Takaoka A., Manabe I., Imai Y., Taniguchi T., Nagai R.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 25 ページ: 1531-1543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species (2011)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K., Tanoue T., Shima T., Imaoka A., Kuwahara T., Momose Y., Cheng G., Yamasaki S., Saito T., Ohba Y., Taniguchi T., Takeda K., Hori S., Ivanov II., Umesaki Y., Itoh K., Honda K.
  • 雑誌名: Science 巻: 331 ページ: 337-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsushima K., Osawa T., Yanai H., Nakajima A., Takaoka A., Manabe I., Ohba Y., Imai Y., Taniguchi T., Nagai R.
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 25(WEB公開)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IRF5 in B cells to the development of murine SLE-like disease through its transcriptional control of the IgG2a locus (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky D., Yanai H., Tamura T., Taniguchi T., Honda K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 107 ページ: 10154-10159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of INAM, a polyI:C-inducible membrane protein, that participates indendritic cell-mediated natural killer cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T., Azuma M., Oshiumi H., Kasamatsu J., Iwabuchi K., Matsumoto K., Saito H., Taniguchi T., Matsumoto M., Seya T.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 207 ページ: 2675-2687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species (2010)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K., Tanoue T., Shima T., Imaoka A., Kuwahara T., Momose Y., Cheng G., Yamasaki S., Saito T., Ohba Y., Taniguchi T., Takeda K., Hori S., Ivanov I., Umesaki Y., Itoh K., Honda K.
  • 雑誌名: Science 巻: 331 ページ: 337-341
  • 査読あり
• [学会発表] Innate recognition of self-derived molecules in the regulation of inflammation and anti-tumor immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第5回新学術発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2015-02-26 – 2015-02-27
• [学会発表] From the discovery of a cytokine family into the realms of immunity and oncogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 7th Annual Cancer Symposium sponsored by the Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
  • 発表場所: MA, USA
  • 年月日: 2014-11-18
  • 招待講演
• [学会発表] Innate recognition of self-derived molecules in the regulation of inflammation and anti-tumor immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: Cell symposia, Hallmarks of Cancer, Asia
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] Innate recognition of self-derived molecules in inflammation and cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症とがんの制御を担う自然免疫系調節分子群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Innate receptor signaling and IRF family transcription factors in anti-tumor responses (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 13th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2014-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] Self and non-self in the innate immune system; HMGB1 and CLR family in inflammation and anti-tumor immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conferences, Frontiers of Immunology in Health and Diseases
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-06
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫系における自己・非自己の識別；がん・炎症の制御機構解析とその応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第79回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] Signaling and Gene Expression for Cytokines in Inflammation and Immunity; Towards Contribution to Mecical Sciences (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会 真下記念講演
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫系のシグナル伝達と遺伝子発現;複雑系の解明を基盤とした医学への貢献に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Imapact of TCR repertoire on Intestinal Homeostasis, The Gut Microbiome (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Nishio
  • 学会等名: The Effetor/Regulatory Immune Network
  • 発表場所: Taos, New Mexico, USA
  • 年月日: 2013-02-10
• [学会発表] Regulation of inflammatory responses by classical and non-classical cytokines、自然免疫と獲得免疫の接点：マクロファージ、樹状細胞、ヘルパーT細胞のネットワーク、 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第78回 日本インターフェロン・サイトカイン学会総会（JSICR）第21回 マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム（MMCB）合同学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症・免疫のシグナルと遺伝子発現の制御機構；基礎から応用に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第3回Clinical＆ Basic Research Forum
  • 発表場所: 千葉県
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞運命決定のシグナル伝達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 招待講演
• [学会発表] サイトカインを基軸とした自然免疫系シグナル伝達と遺伝子発現機構の解析とその応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 招待講演
• [学会発表] At the interface of innate and adaptive immunities: Signal transduction and gene expression by and for cytokines (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 78th Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology Immunity & Tolerance
  • 発表場所: USA
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of inflammatory responses by HMGB1 and classical cytokines (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: Molecular Mechanisms of Innate Immunity 2013
  • 発表場所: Hong Kong
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of inflammatory responses by HMGB1 and classical cytokines (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Italy
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫応答・炎症性疾患におけるHMGB1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Exploration and characterization of cytoplasmic nucleic-acid-recognizing molecules involved in innate immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉志穂
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Regulation of inflammatory responses by classical and non-classical cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadatsugu Taniguchi
  • 学会等名: 3rd Joint Symposium of the Max-Planck Society and University of Tokyo
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] Activation and Modulation of Cytokine Genes and Immune Responses by IRFs and their Partners (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: アメリカ合衆国(コロラド)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-05
• [学会発表] Regulation signaling and gene transcription in the innate immune system (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: Starting from Transcription
  • 発表場所: フランス(ストラスブルグ)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] The IRF Family Transcription Factors in the Regulation of Immune Polarization and Oncogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T.
  • 学会等名: 1^<st> JOINT SYNPOSIUM of the Max Planck Society and University of Tokyo
  • 発表場所: ドイツ(フランクフルト)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Regulation of innate immune responses by nucleic acid sensors and their partners (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: Avison Biomedical Symposium 2011"Innate Immunity and Mucosal Inflammation"
  • 発表場所: 韓国 ソウルEunmyung Auditorium, Severance Hospital
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] Regulation of Immune Responses and Oncogenesis by the IRF Family of Transcription Factors and Their Partners (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 1st International Symposium on Carcinogenic Spiral & 9^<th> International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 東京都文京区 東京大学鉄門記念講堂
• [学会発表] Innate immune response and inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference "Frontiers of Immunology in Health and Diseases"
  • 発表場所: 中国 蘇州Suzhou Dushu Lake Conference Center
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Signaling Cross Talks and Gene Expression in the Innate Immune System (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: PATHOLOGY & IMMUNOLOGY CENTENNIAL SYMPOSIUM
  • 発表場所: アメリカ合衆国 セントルイス ワシントン大学
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 免疫応答と発がんを繋ぐシグナル伝達と遺伝子発現機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第3回Symphony
  • 発表場所: 東京都 千代田区 ホテルメトロポリタンエドモンド飯田橋
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 自然免疫系におけるシグナル伝達と遺伝子発現;基礎研究を基盤とした医学への貢献に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 第28回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 広島県 広島市ANAクラウンプラザホテル広島
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] Nucleic acid sensing and activation of immune responses (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口維紹
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 兵庫県 神戸市 神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場
• [備考] 炎症・免疫制御学社会連携研究部門
  • URL: http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/~mol-immu/
• [備考] 炎症・免疫制御学社会連携研究部門
• [備考] 炎症・免疫制御学社会連携研究部門
  • URL: http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/~mol-immu/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.immunol.m.u-tokyo.ac.jp/page%20files/ja/top/top-ja.html
• [備考]
  • URL: http://www.microbiol.m.u-tokyo.ac.jp/symposium/spiral_jappr/
• [産業財産権] HMGBタンパクによって仲介される免疫応答の活性化の抑制剤及びスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 谷口維紹 柳井秀元
  • 権利者名: 谷口維紹 柳井秀元
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-09-14
  • 取得年月日: 2015-01-30