計画研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
脂質メディエーターは、ホメオスタシスの維持と免疫・アレルギー発症のバランスを司っている。多数の候補脂質メディエーターにおいて、各免疫・アレルギー疾患に本質的に関与しているおり、かつ、ヒトでの役割の詳細な解明が待たれてきた。そこで、皮膚免疫・アレルギー疾患患者からの臨床検体や各種脂質メディエーター関連遺伝子欠損マウスを元に、各疾患特異的な脂質メディエーター関連のシーズを網羅的に発掘し、マウスとヒトの両方向から包括的に役割を解明することが重要課題であると申請者は考える。そこで、本研究では、アトピー性皮膚炎を一つのモデルとして、マウス・ヒトの見地から、脂質メディエーターの免疫・アレルギーにおける役割の解明と治療応用の基盤を形成するプロセスを確立したい。そしてこのプロセスを他の免疫・アレルギー疾患にも適用することにより、ヒトとマウス研究の橋渡し的研究の遂行につながり、広く世間に応用されるplatformとなることを目指す。本年度は、まずマウス皮膚炎モデルにおけるプロスタノイドの役割の解析に焦点を当てて研究を進めた。脂質メディエーターの一つであるプロスタグランジン(PG)I2の受容体であるIPがT細胞に強く発現していること、PGI2が樹状細胞より産生されることを示した。また、IP欠損マウスでは、接触皮膚炎反応が減弱し、Th1分化の障害が認められた。さらに、PGI2-IPシグナルが、cAMP-PKAカスケードにより、Th1への分化を促進させる事も検証した。以上の結果は、脂質メディエーターが獲得免疫の形成に重要な役割を果たしている事を示す。現在PGI2-IPシグナルの以上が接触皮膚炎やアトピー性皮膚炎の発症に関与していないかを検討している。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)
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