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多能前駆細胞からT細胞系列への運命決定の分子機構の解明

計画研究

研究領域多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明
研究課題/領域番号 22118004
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学 (2012-2014)
独立行政法人理化学研究所 (2010-2011)

研究代表者

河本 宏  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (00343228)

研究分担者 谷内 一郎  理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, グループディレクター (20284573)
指田 吾郎  千葉大学, 大学院医学研究科, 助教 (70349447)
岩間 厚志  千葉大学, 大学院医学研究科, 教授 (70244126)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
251,550千円 (直接経費: 193,500千円、間接経費: 58,050千円)
2014年度: 47,840千円 (直接経費: 36,800千円、間接経費: 11,040千円)
2013年度: 50,440千円 (直接経費: 38,800千円、間接経費: 11,640千円)
2012年度: 45,890千円 (直接経費: 35,300千円、間接経費: 10,590千円)
2011年度: 47,580千円 (直接経費: 36,600千円、間接経費: 10,980千円)
2010年度: 59,800千円 (直接経費: 46,000千円、間接経費: 13,800千円)
キーワード系列決定 / 転写因子 / エピジェネティクス / T細胞系列 / B細胞系列 / 免疫学 / 発生・分化 / 細胞・組織 / 遺伝子 / 分化停止 / 自己複製 / チェックポイント / 転写因子ネットワーク / T細胞分化 / 前駆細胞
研究成果の概要

本計画研究は、多能前駆細胞からT前駆細胞への分化決定過程の分子機構を解明する事を目標とした。主に試験管内で分化を停止/再開させる手法を用い、まずT細胞系列のマスター制御因子が転写因子Bcl11bであることを明らかにした(Science, 2010) 。さらにT細胞分化経時的サンプルのデータは理研FANTOM5プロジェクトの一部として発表された(Science, 2015)。また、ポリコムをT前駆細胞において欠失させると、T系列からB系列へ分化転換することを見いだした(論文投稿中)。このように、T細胞系列決定過程で起こる転写因子制御と、エピジェネティクス制御の機構解明に切り込むことができた。

報告書

(6件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (25件) (うち招待講演 18件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] TCF-1 and LEF-1 act upstream of Th-POK to promote the CD4(+) T cell fate and interact with Runx3 to silence Cd4 in CD8(+) T cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Stinke FC, Yu S, Zhou X, Yang W, Zhou B, Kawamoto H, Zhu J, Tan K, Xue HH.
    • 雑誌名

      Nat. Immunol.

      巻: 14 号: 7 ページ: 646-656

    • DOI

      10.1038/ni.2897

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of mTOR complex 1 induces developmental blockage in early T-lymphopoiesis and eradicates T-cell acute lymphoblastic leukemia cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Hoshii T, Kasada A, Hatakeyama T, Ohtani M, Tadokoro Y, Naka K, Ikenoue T, Ikawa T, Kawamoto H, Fehling HJ, Araki K, Yamamura K, Matsuda S, Hirao A
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 111 号: 10 ページ: 3805-3810

    • DOI

      10.1073/pnas.1320265111

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-126-mediated control of cell fate in B-cell myeloid progenitors as a potential alternative to transcriptional factors.2013

    • 著者名/発表者名
      Okuyama K, Ikawa T, Gentner B, Hozumi K, Harnprasopwat R, Lu J, Yamashita R, Ha D, Toyoshima T, Chanda B, Kawamata T, Yokoyama K, Wang S, Ando K, Lodish HF, Tojo A, Kawamoto H, Kotani A
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 110 号: 33 ページ: 13410-13415

    • DOI

      10.1073/pnas.1220710110

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regeneration of Human Tumor Antigen-Specific T Cells from iPSCs Derived from Mature CD8+ T Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Vizcardo, R
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 12 号: 1 ページ: 31-36

    • DOI

      10.1016/j.stem.2012.12.006

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Individual hematopoietic stem cells in human bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages.2013

    • 著者名/発表者名
      Katagiri T, et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 31 号: 3 ページ: 536-46

    • DOI

      10.1002/stem.1301

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and Function of Invariant Natural Killer T cells Producing TH2- and TH17-cytokines2012

    • 著者名/発表者名
      Watarai H, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Motomura Y, Yasuda T, Satoh R, Yoshida H, Kubo M, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M
    • 雑誌名

      PLoS Biol

      巻: 10 号: 2 ページ: e1001255-e1001255

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.1001255

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Runx1-Cbfβ facilitates early B lymphocyte development by regulating expression of Ebf1.2012

    • 著者名/発表者名
      Seo Wooseok
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 209 号: 7 ページ: 1255-1262

    • DOI

      10.1084/jem.20112745

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Process for immune defect and chromosomal translocation during early thymocyte development lacking ATM2012

    • 著者名/発表者名
      Isoda T, Takagi M, Piao J, Nakagama S,Sato M, Masuda K, Ikawa T, Azuma M, Morio T, Kawamoto H, Mizutani S
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 120(4) 号: 4 ページ: 789-9

    • DOI

      10.1182/blood-2012-02-413195

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch-Hes1 pathway is required for the development of IL-17-producing Yδ T cells2011

    • 著者名/発表者名
      K.Shibata
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 118 号: 3 ページ: 586-593

    • DOI

      10.1182/blood-2011-02-334995

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polycomb group gene Bmi1 plays a role in the growth of thymic epithelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Guo Y, Miyazaki M, Itoi M, Satoh R, Iwama A, Amagai T, Kawamoto H, Kanno M
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 41 号: 4 ページ: 1098-1107

    • DOI

      10.1002/eji.201040794

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of the basic helix-loop-helix transcription factor Dec1 in the regulatory T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki K, Miyazaki M, Guo Y, Yamasaki N, Kanno M, Honda Z, Oda H, Kawamoto H, Honda H
    • 雑誌名

      J.Immunol.

      巻: 185 ページ: 7330-7339

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage.2010

    • 著者名/発表者名
      Ikawa, T, S Hirose, K Masuda, K Kakugawa, R Satoh, A Shibano-Satoh, R Kominami, Y Katsura, H Kawamoto.
    • 雑誌名

      Science

      巻: 329 ページ: 93-96

    • NAID

      40018275930

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17;19).2010

    • 著者名/発表者名
      Hirose K, T Inukai, J Kikuchi, Y Furukawa, T Ikawa, H Kawamoto, S H Oram, B Gottgens, N Kiyokawa, Y Miyagawa, H Okita, KAkahane, X Zhang, I.Kuroda, H Honna, K Kagami, K Goi, Hu Kurosawa, A T Look, H Matsui, T Inaba, Kanji Sugita.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 116 ページ: 962-970

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Nishikawa, F.Hirota, M.Yano, H.Kitajima, J.Miyazaki, H.Kawamoto, Y.Mouri, M.Matsumoto
    • 雑誌名

      J.Exp.Med.

      巻: 207 ページ: 963-971

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Poised lineage specification in multipotent hematopoietic progenitor cells by the polycomb protein Bmi1.2010

    • 著者名/発表者名
      Oguro H, Y Jin, H Ichikawa, T Ikawa, S Yamazaki, H Kawamoto, H Nakauchi, A Iwama
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 5 ページ: 279-286

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-1+ lymphocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Moro, T.Yamada, M.Tanabe, T.Takeuchi, T.Ikawa, H.Kawamoto, J-I.Furusawa, M.Ohtani, H.Fujii, S.Koyasu
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 463 ページ: 540-544

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro human G-CSF mobilized CD34+ derived T-cell progenitors fully mature in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Meek B, S Cloosen, C Borsotti, J Van Elssen, J Vanderlocht, M Schnijderberg, M van der Poel, B Leewis, R Hesselink, M G Manz, Y Katsura, H Kawamoto, W TV Germeraad, G MJ Bos
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 115 ページ: 261-264

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stemcells bearing rearranged invariant Vα14-Jα18 TCRα gene2010

    • 著者名/発表者名
      Watarai H, A Rybouchkin, N Hongo, Y Nagata, S Sakata, E Sekine, N Dashtsoodol, T Tashiro, S-I Fujii, K Shimizu, K Mori, K.Masuda, H Kawamoto, H Koseki, M Taniguchi
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 115 ページ: 230-237

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thymic cysts originate from Foxn1 positive thymic medullary epithelium.2010

    • 著者名/発表者名
      Vroegindeweij, E., S Crobach, M Itoic, R Satoh, S Zuklys, C Happee, W TV Germeraad, J J Cornelissen, T Cupedo, G A Hollander, H Kawamoto, W van Ewijk
    • 雑誌名

      Mol.Immunol.

      巻: 47 ページ: 1106-1113

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular mechanisms for production and maintenance of the T cell lineage2014

    • 著者名/発表者名
      河本宏
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] T細胞の発生と再生-分化過程の解明と再生T細胞を用いた免疫細胞療法の開発-2014

    • 著者名/発表者名
      河本宏
    • 学会等名
      第14回血液フォーラム21
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-07-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞からT細胞へ至る系列決定の過程-iPS細胞技術を用い     た抗原特異的T細胞の再生-2014

    • 著者名/発表者名
      河本宏
    • 学会等名
      第15回基礎血液懇話会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2014-04-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多能前駆細胞からB前駆細胞へ至る過程にミエロイド-B前駆細胞段階が存在する2014

    • 著者名/発表者名
      増田喬子
    • 学会等名
      新学術領域「細胞運命制御」若手の会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2014-04-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Regeneration of antigen specific T cells using iPS cell technology2014

    • 著者名/発表者名
      増田喬子
    • 学会等名
      ThymOz7
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Conversion of T cells to B cells by the inactivation of polycomb-mediated epigenetic suppression.2014

    • 著者名/発表者名
      河本宏
    • 学会等名
      ThymOz7
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Thymic epithelial cells and thymic cyst2013

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      Special Lecture at the Annual meeting of Japanese Association for Research on the Thymus
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-02-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Myeloid-based model of hematopiesis: revison of the classical myeloid-lymphoid dichotomy concept2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      Osaka University Medial Tissue Engeneering Forum
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-12-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic mechanisms maintaining the T cell and thymic epithelial cell lineage2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      Symposium "Lymphocyte Development" in The Annual Meeitng of the Japanese Soociety of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A revised model of hematopoiesis2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      Five hub-Institute Meeting
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-12-04
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Myeloid-based model of hematopiesis: revison of the classical myeloid-lymphoid dichotomy concept2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      Osak University Medial Tissue Engeneering Forum
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-12-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lymphocyte Development2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      Hong Kong University Pasteur Institute Immunology Course Lecture
    • 発表場所
      香港(中国)
    • 年月日
      2012-11-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms for the production and maintenance of the T cell lineage2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      The Intternational Symposium on Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-11-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A novel model of hematopoiesis2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      Kitano Hospital Core Lecture
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-07-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lineage restriction process from hermatopoietic stem cells to T cell progenitors2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, H.
    • 学会等名
      JSI Summer School Memorial Lecture for JSI Award
    • 発表場所
      那須
    • 年月日
      2012-07-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞からT前駆細胞に至る系列決定の過程-古典的なミエロイド系/リンパ系二分法の概念からの脱却-2012

    • 著者名/発表者名
      河本宏
    • 学会等名
      第3太回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)(招待講演)
    • 年月日
      2012-02-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms for the production and maintenance of the T cell lineage2011

    • 著者名/発表者名
      河本宏
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 年月日
      2011-11-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage.2010

    • 著者名/発表者名
      Tomokatsu Ikawa, Kawamoto Hiroshi, et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-08-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Close relationship between myeloid and lymphoid lineages

    • 著者名/発表者名
      河本 宏
    • 学会等名
      Nikolas Symposia
    • 発表場所
      アテネ(ギリシャ)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms for production and maintenance of T cell lineage

    • 著者名/発表者名
      河本 宏
    • 学会等名
      International Workshop of KTCC 2013
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血液細胞の新しい分化モデル

    • 著者名/発表者名
      河本 宏
    • 学会等名
      化学生命工学特別講演会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血液細胞の新しい分化モデル

    • 著者名/発表者名
      河本 宏
    • 学会等名
      京大病院循環器内科セミナー
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞からT前駆細胞に至る系列決定の過程

    • 著者名/発表者名
      河本 宏
    • 学会等名
      山口大学特別専門講義
    • 発表場所
      山口
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] T細胞系列の維持におけるエピジェネティックな制御

    • 著者名/発表者名
      河本 宏
    • 学会等名
      新学術領域免疫四次元空間領域会議
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A revised scheme for lineage restriction of progenitors during hematopoiesis -Insight into the origin of mixed phenotype acute leukemia-

    • 著者名/発表者名
      河本 宏
    • 学会等名
      日本血液学会シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] もっとよくわかる!免疫学(実験医学別冊)2011

    • 著者名/発表者名
      河本宏
    • 総ページ数
      221
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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