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造血細胞から破骨細胞への分化転換のメカニズム

計画研究

研究領域多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明
研究課題/領域番号 22118007
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

池田 恭治  独立行政法人国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 部長 (00222878)

連携研究者 竹下 淳  国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 室長 (50263009)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
105,820千円 (直接経費: 81,400千円、間接経費: 24,420千円)
2014年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円)
2013年度: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2012年度: 21,320千円 (直接経費: 16,400千円、間接経費: 4,920千円)
2011年度: 21,060千円 (直接経費: 16,200千円、間接経費: 4,860千円)
2010年度: 32,630千円 (直接経費: 25,100千円、間接経費: 7,530千円)
キーワード破骨細胞 / 分化 / 骨リモデリング / RANKL / 細胞周期 / 細胞分化 / 転写制御 / 栄養 / エネルギー / ヒストン修飾
研究成果の概要

骨の破壊は、引き続く骨の再生に必須の生理過程であり、造血細胞から分化して新たに形成される多核の破骨細胞が行う。一方で、病的な数や質の破骨細胞は、閉経後骨粗鬆症や関節リウマチの原因となる。本研究では、造血細胞から、骨を破壊し骨代謝サイクル開始のシグナルを送るという特殊な機能を担う破骨細胞へと分化する過程で起こるさまざまな代謝適応や細胞周期動態とその転写ネットワークを明らかにした。また、破骨細胞に分化する過程で分泌される因子を遺伝子発現解析と生化学的手法で同定し、骨の破壊から次の再生過程への転換のメカニズムの一端を明らかにした。

報告書

(6件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 10件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 3件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Secretion of PDGF isoforms during osteoclastogenesis and its modulation by anti-osteoclast drugs2015

    • 著者名/発表者名
      Rahman MM, Matsuoka K, Takeshita S, Ikeda K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 460 号: 2 ページ: 159-164

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.04.115

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Physiological functions of osteoblast lineage and T cell–derived RANKL in bone homeostasis2014

    • 著者名/発表者名
      Fumoto T, Takeshita S, Ito M, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 29 号: 4 ページ: 830-842

    • DOI

      10.1002/jbmr.2096

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Integrin αv in the mechanical response of osteoblast lineage cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Ito M, Naoe Y, Lacy-Hulbert A, Ikeda K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 447 号: 2 ページ: 352-357

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.04.006

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Age-related marrow adipogenesis is linked to increased expression of RANKL2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Naoe Y, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 289 号: 24 ページ: 16699-16710

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.547919

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor function in bone metabolism and its role in glucocorticoid-induced osteopenia2014

    • 著者名/発表者名
      Fumoto T, Ishii K, Ito M, Berger S, Schutz G, Ikeda K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 457 号: 3 ページ: 407-412

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.03.149

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteoclast-derived complement component 3a stimulates osteoblast differentiation2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka K, Park K, Ito M, Ikeda K, Takeshita S
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 29 号: 7 ページ: 1522-1530

    • DOI

      10.1002/jbmr.2187

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lanthanum carbonate stimulates bone formation in a rat model of renal insufficiency with low bone turnover2014

    • 著者名/発表者名
      Fumoto T, Ito M, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: 32 号: 5 ページ: 484-493

    • DOI

      10.1007/s00774-013-0521-2

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors and mechanisms involved in the coupling from bone resorption to formation: how osteoclasts talk to osteoblasts2014

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K, Takeshita S
    • 雑誌名

      J Bone Metab

      巻: 21 号: 3 ページ: 163-167

    • DOI

      10.11005/jbm.2014.21.3.163

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Metabolic regulation of osteoclast differentiation and function2013

    • 著者名/発表者名
      Indo Y, Takeshita S, Ishii K, Hoshii T, Aburatani H, Hirao A, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 28 号: 11 ページ: 2392-2399

    • DOI

      10.1002/jbmr.1976

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Osteoclast-secreted Cthrc1 in the coupling of bone resorption to formation2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Matsuoka K, Park K, Aburatani H, Kato S, Ito M, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 123 号: 9 ページ: 3914-3924

    • DOI

      10.1172/jci69493

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bone-buried osteocytes regulate primary lymphoid organs and fat metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Asada N, Kawano Y, Minagawa K, Kawano H, Wakahashi K, Sada A, Ikeda K, Matsui T, Katayama Y
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 18 号: 5 ページ: 749-758

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2013.09.014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Matrix-embedded osteocytes regulate mobilization of hematopoietic stem/progenitor cells2013

    • 著者名/発表者名
      Asada N, Katayama Y, Sato M, Minagawa K, Wakahashi K, Kawano H, Kawano Y, Sada A, Ikeda K, Matsui T, Tanimoto M
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 12 ページ: 737-747

    • NAID

      120005359102

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Histological examination on osteoblastic activities in the alveolar bone of transgenic mice with induced ablation of osteocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Li M, Hasegawa T, Hogo H, Tatsumi S, Liu Z, Guo Y, Sasaki M, Tabata C, Yamamoto T, Ikeda K, Amizuka N
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 28 ページ: 327-335

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨代謝制御における骨細胞の役割2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 雑誌名

      アンチ・エイジング医学

      巻: 8 ページ: 26-28

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Physiological function of the angiotensin AT1a receptor in bone remodeling2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Ito M, Fumoto T, Fukuhara R, Ishida J, Fukamizu A, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 26 号: 12 ページ: 2959-2966

    • DOI

      10.1002/jbmr.501

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retroperitoneal liposarcoma with lamellar bone inside2011

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi J, Ubara Y, Ikeda K, Takaichi K
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 377 ページ: 941-941

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased osteocyte death and mineralization inside bone after parathyroidectomy in patients with secondary hyperparathyroidism2010

    • 著者名/発表者名
      Yajima A, Inaba M, Tominaga Y, Nishizawa Y, Ikeda K, Ito A
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 25 ページ: 2374-2381

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SIRT1 Regulates Thyroid-Stimulating Hormone Release by Enhancing PIP5Kγ Activity through Deacetylation of Specific Lysine Residues in Mammals2010

    • 著者名/発表者名
      Akieda-Asai S, Zaima N, Ikegami K, Kahyo T, Yao I, Hatanaka T, Iemura S-i, Sugiyama R, Yokozeki T, Eishi Y, Koike M, Ikeda K, Chiba T, Yamaza H, Shimokawa I, Song Si-Y, Matsuno A, Mizutani A, Sawabe M, Chao MV, Tanaka M, Kanaho Y, Natsume T, Sugimura H, Date Y, McBurney MW, Guarente L, Setou M
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 5

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteocytes in normal physiology and osteoporosis2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ikeda K
    • 雑誌名

      Clinic Rev Bone Miner Metab

      巻: 8 ページ: 224-232

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Osteoclast-derived coupling factor Cthrc1 stimulates osteoblast differentiation through Rac1/PKC/ERK2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka K, Ikeda K, Takeshita S
    • 学会等名
      The 36th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      Houston、アメリカ
    • 年月日
      2014-09-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] How osteoclasts talk to osteoblasts2014

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K
    • 学会等名
      Second Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting
    • 発表場所
      Seol、韓国
    • 年月日
      2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Osteoclast-secreted complement component 3a stimulates osteoblast differentiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka K, Ito M, Ikeda K, Takeshita S
    • 学会等名
      The 35th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      ボルチモア、アメリカ
    • 年月日
      2013-10-06
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Integrin αv in the Mechanical Response of Osteoblast Lineage Cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Ito M, Lacy-Hulbert A, Ikeda K
    • 学会等名
      The 35th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      ボルチモア、アメリカ
    • 年月日
      2013-10-06
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Metabolic Adaptation during Osteoclastogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Indo Y, Takeshita S, Aburatani H, Ikeda K
    • 学会等名
      The 35th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      ボルチモア、アメリカ
    • 年月日
      2013-10-06
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Osteoblastic and T Cell-derived RANKL in Bone Remodeling and Modeling2013

    • 著者名/発表者名
      Fumoto T, Takeshita S, Ito M, Ikeda K
    • 学会等名
      The 35th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      ボルチモア、アメリカ
    • 年月日
      2013-10-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Integrin v and mechano signal transduction in osteoblast lineage cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Ito M, lacey-Hulbert A, Ikeda K
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-09-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 骨リモデリングの制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-04-19
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨粗鬆症の動物モデル2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-10-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Pre-adipocytes Support Osteoclastogenesis through RANKL Expression2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Ikeda K
    • 学会等名
      The 34th Annual Meeting of the American Society for Bone Mineral Research
    • 発表場所
      アメリカ
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] リモデリングと骨質2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨の代謝と老化2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第54回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Signaling between osteoclasts and osteoblasts2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      4th International Conference on Osteoimmunology
    • 発表場所
      ギリシャ
    • 年月日
      2012-06-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アンジオテンシン受容体の骨代謝における生理機能2011

    • 著者名/発表者名
      兼子佳子、伊東昌子、石田純治、深水昭吉、池田恭治
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] An In Vitro Model for Osteocyte Differentiation2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ikeda K
    • 学会等名
      The 33rd Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-09-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Between bone resorption and formation2011

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第8回Bone Biology Forum
    • 発表場所
      三島
    • 年月日
      2011-08-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症の病因と治療をめぐる最近のトピックス2011

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第9回名城倶楽部
    • 発表場所
      名古屋市(特別講演)
    • 年月日
      2011-03-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 鉄と破骨細胞2010

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第34回日本鉄バイオサイエンス学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アレンドロネート投与による皮質骨と海綿骨の代謝変化2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤明美、杵鞭あゆみ、兼子佳子、池田恭治
    • 学会等名
      第28回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨の細胞機能と情報伝達網2010

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      山形大学大学院講義
    • 発表場所
      山形市
    • 年月日
      2010-06-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨折は忘れたころにやってくる2010

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第11回知多北東部整形リハビリ病診連携会
    • 発表場所
      大府市(特別講演)
    • 年月日
      2010-05-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Bone-resorbing osteoclasts secrete a factor that stimulates osteoblastic differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Park K-a, Aburatani H, Kato S, Ito M, Ikeda K
    • 学会等名
      The 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 運動器疾患の予防と治療2011

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 総ページ数
      231
    • 出版者
      長寿科学振興財団
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Mechanosensing Biology (Chapter 9. Osteocytes in Mechanosensing : insights from mouse models and human patients)2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ikeda K
    • 総ページ数
      219
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 図解 わかる骨形態計測~骨のなかをのぞいてみよう~2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤明美、池田恭治
    • 総ページ数
      71
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncgg.go.jp/department/bjd/bjd/index.htm

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.mdlinx.com/rheumatology/news-article.cfm/4615532

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2018-03-28  

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