幹細胞から神経・グリアへの分化機構解明

• 研究領域: 神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築
• 研究課題/領域番号: 22123004
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 島崎 琢也 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (00324749)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 97,760千円 (直接経費: 75,200千円、間接経費: 22,560千円); 2014年度: 12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円); 2013年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円); 2012年度: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2011年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2010年度: 39,130千円 (直接経費: 30,100千円、間接経費: 9,030千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / 神経細胞 / グリア / 分化 / 転写因子 / Coup-TFI/II / miRNA / p38MAP-kinase / NFIA / 神経 / 転写制御因子 / ES細胞

研究成果の概要

神経幹細胞発生における神経・グリア細胞分化のスイッチングの分子機構を解明するために、転写因子であるCoup-TFI/IIの下流および平行して機能している遺伝子の探索を行った。その結果、１）Coup-TFI/IIの下流でその発現が抑制されるmiRNAの１ファミリーであるmiR-17/106が、その機能標的遺伝子の１つであるp38MAP-Kinaseの発現抑制を介して神経・グリア細胞分化のスイッチングに主要な役割を果たしていることを見出した。２）miR-153がグリア分化に必須である転写因子NFIA/Bの発現制御を通して神経幹細胞のグリアへの分化のタイミング制御に寄与していることが明らにした。

研究成果

• [雑誌論文] The miR-17/106-p38 axis is a key regulator of the neurogenic-to-gliogenic transition in developing neural stem/progenitor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayato Naka-Kanedaa, Shiho Nakamuraa, Mana Igarashi, Hisashi Aoid, Hiroaki K ankib, Jun Tsuyama, Shuichi Tsutsumie, Hiroyuki Aburatanie, Takuya Shimazakib, and Hideyuki Okano.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 111(4) 号: 4 ページ: 1604-1609
  • DOI: 10.1073/pnas.1315567111
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIM homeobox 8 (Lhx8) is a key regulator of the cholinergic neuronal function via a tropomyosin receptor kinase A (TrkA)-mediated positive feedback loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomioka T, Shimazaki T, Yamauchi T, Oki T, Ohgoh M, Okano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 2 ページ: 1000-1010
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.494385
  • 査読あり
• [雑誌論文] FRS2α regulates Erk levels to control a self-renewal target Hes1 and proliferation of FGF-responsive neural stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 ページ: 1661-1673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adult neural progenitor cells by Galectin-1/beta1 Integrin interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 113 ページ: 1516-1524
  • 査読あり
• [学会発表] 神経幹細胞のグリア分化能を制御する発生時期特異的な因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津山 淳、 Jens Bunt、 Linda J. Richards、岩成 宏子、 望月康弘、浜窪 隆雄、島崎 琢也、岡野 栄之
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19
• [備考] 新しい神経幹細胞の制御法によって神経産生能の回復に成功
  • URL: http://www.keio.ac.jp/ja/press_release/2013/kr7a4300000cyziu.html
• [備考]
  • URL: http://www.okano-lab.com