細胞表面分子の分解制御と神経発生

• 研究領域: 神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築
• 研究課題/領域番号: 22123005
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 野田 亮 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30146708)
• 連携研究者: 松﨑 朋子 京都大学, 医学研究科, 助教 (50402855) ; 今村 行雄 京都大学, 医学研究科, 助教 (90447954)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 125,580千円 (直接経費: 96,600千円、間接経費: 28,980千円); 2014年度: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2013年度: 20,150千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 4,650千円); 2012年度: 21,320千円 (直接経費: 16,400千円、間接経費: 4,920千円); 2011年度: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円); 2010年度: 43,420千円 (直接経費: 33,400千円、間接経費: 10,020千円)
• キーワード: 組織細胞 / 神経科学 / 生体分子 / 脳・神経 / 発生・分化

研究成果の概要

膜アンカー型プロテアーゼ制御因子RECKが脳発生および細胞挙動に与える影響をin vivo、in vitroの実験系を用いて調べた。in vivoでは、血管内皮選択的Reck欠損が大脳新皮質構築の重篤な異常を伴う胎生後期致死形質をもたらすこと、神経前駆細胞選択的Reck欠損マウスは一見正常に育つが、大脳新皮質構築の乱れと不安・固執傾向、プレパルス阻害低下などの行動異常を示すことなどを見出した。in vitroでは、RECKがSKP2の発現抑制を介して細胞周期停止をもたらすこと、正常細胞では上皮間葉転換に伴い発現上昇すること、心臓線維芽細胞の遊走を低下させ線維症を抑制することなどを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] E-cadherin-downregulation and RECK-upregulation are coupled in the non-malignant epithelial cell line MCF10A but not in multiple carcinoma-derived cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: 結城加奈子、吉田陽子、稲垣良作、日合弘、野田亮
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 4568-4568
  • DOI: 10.1038/srep04568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Docosahexaenoic acid reverses angiotensin II-induced RECK suppression and cardiac fibroblast migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Siddesha JM, Valente AJ, Yoshida T, Sakamuri SS, Delafontaine P, Iba H, Noda M, Chandrasekar B
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 26 号: 5 ページ: 933-941
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acetylsalicylic Acid Inhibits IL-18-Induced Cardiac Fibroblast Migration Through the Induction of RECK (2014)
  • 著者名/発表者名: Siddesha JM, Valente AJ, Sakamuri SS, Gardner JD, Delafontaine P, Noda M, Chandrasekar B
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 229 号: 7 ページ: 845-855
  • DOI: 10.1002/jcp.24511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II stimulates cardiac fibroblast migration via the differential regulation of matrixins and RECK (2013)
  • 著者名/発表者名: Siddesha JM, Valente AJ, Sakamuri SS, Yoshida T, Gardner JD, Somanna N, Takahashi C, Noda M, Chandrasekar B
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 65 ページ: 9-18
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the SKP2-p27 (KIP1) pathway in suppression of cancer cell proliferation by RECK (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Ninomiya K, Hamada H, Noda M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press) 号: 37 ページ: 4128-4138
  • DOI: 10.1038/onc.2011.570
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transformation suppressor gene Reck is required for postaxial patterning in mouse forelimbs (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Matsuzaki T, Takahashi R, Adachi E, Maeda Y, Yamaguchi S, Kitayama H, Echizenya M, Morioka Y, Alexander DB, Yagi T, Itohara S, Nakamura T, Akiyama H, Noda M
  • 雑誌名: Biology Open 巻: (in press) 号: 5 ページ: 458-466
  • DOI: 10.1242/bio.2012638
  • 査読あり
• [学会発表] The transformation suppressor gene Reck is required for postaxial patterning in mouse forelimbs (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田亮
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Matrix Metalloproteinases)
  • 発表場所: イタリア(Renaissance Tuscany II Ciocco Resort)
• [学会発表] Functional relationships among RECK, Adamts10, and MT1-MMP (2013)
  • 著者名/発表者名: 松﨑朋子
  • 学会等名: Gordon Research Conference(Matrix Metalloproteinases)
  • 発表場所: イタリア(Renaissance Tuscany II Ciocco Resort)
• [学会発表] 悪性転換抑制遺伝子の探索と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田亮
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] cDNA発現クローニング法を用いたRas制御因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水正樹
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Roles of RECK, a membrane-anchored regulator of extracellular matrix remodeling, in carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 野田亮
  • 学会等名: IFOM-Kyoto university Joint Symposium2012
  • 発表場所: イタリア（ ミラノ ）IFOM
  • 年月日: 2012-10-25
• [図書] Cortical development: neural diversity and neocortical organization (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田亮
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] Cortical development: neural diversity and neocortical organization Chapter 7. The roles of RECK, a membrane-anchored regulator of peri-cellular proteolysis, in neural development (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田 亮
  • 出版者: Springer
• [備考] 京都大学医学研究科ホームページ
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-014/
• [産業財産権] Screening method for anticancer drugs (2013)
  • 発明者名: 野田亮、村井竜也、北山仁志、吉田陽子
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-03
  • 取得年月日: 2015-04-02
  • 外国
• [産業財産権] 抗がん剤のスクリーニング方法 (2013)
  • 発明者名: 野田亮、村井竜也、北山仁志、吉田陽子
  • 権利者名: 野田亮、村井竜也、北山仁志、吉田陽子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-28
  • 外国