脳におけるエネルギー感受機構と食餌嗜好性調節機構の解明

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 22126005
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 箕越 靖彦 生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
• 連携研究者: 岡本 士毅 生理学研究所, 発達生理学研究系, 助教 (40342919) ; 志内 哲也 生理学研究所, 発達生理学研究系, 助教 (70372729)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 88,400千円 (直接経費: 68,000千円、間接経費: 20,400千円); 2014年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円); 2013年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2012年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2011年度: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2010年度: 23,010千円 (直接経費: 17,700千円、間接経費: 5,310千円)
• キーワード: 摂食行動 / 視床下部 / AMPK / 生理学 / 栄養学 / 生体分子 / 肥満

研究成果の概要

摂食行動の発現・調節機構を理解するためには、摂食に関わる神経回路網を明らかにするだけでなく、生体のエネルギーレベルを脳がどのように感受し、その情報を神経活動および摂食行動にどう変換するかを解明する必要がある。我々は、本研究において、室傍核CRHニューロンのAMPKが、絶食後の高炭水化物食と高脂肪食の食物選択行動を調節することをマウスを用いて見出した。室傍核CRHニューロンのAMPKが活性化することは、高炭水化物食の選択行動を引き起こす必要かつ十分であった。この実験結果は、生理学的、病態生理学的な食物選択行動の調節に室傍核CRHニューロンのAMPKが関与することを示す重要な発見である。

研究成果

• [雑誌論文] Conditional ablation of orexin/hypocretin neurons : A new mouse model for the study of narcolepsy and orexin system function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi S, Tsunematsu T, Black SW, Tominaga M, Maruyama M, Takagi K, Minokoshi Y, Sakurai T, Kilduff TS, Yamanaka A
  • 雑誌名: The Joumal of Neuroscience 巻: (in press) 号: 19 ページ: 6495-6509
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0073-14.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee YS, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 4 ページ: 819-831
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3140-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of leptin receptor signaling by SOCS3 deficiency induces development of gastric tumors in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki-Ohara K, Mayuzumi H, Kato S, Minokoshi Y, Otsubo T, Kawamura YI, Dohi T, Matsuzaki G, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 1 ページ: 74-84
  • DOI: 10.1038/onc.2012.540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 食欲制御の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: アンチ・エイジング医学―日本抗加齢医学会雑誌 巻: 10 ページ: 200-205
• [雑誌論文] 食欲制御の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 32 ページ: 399-404
• [雑誌論文] 肥満と摂食調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 21 ページ: 381-384
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated kinase in the ventromedial hypothalamus mediates leptin-induced glucose uptake in red-type skeletal muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toda C, Shiuchi T, Kageyama H, Okamoto S, Coutinho EA, Sato T, Okamatsu-Ogura Y, Yokota S, Takagi K, Tang L, Saito K, Shioda S, Minokoshi Y.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 7 ページ: 2295-2307
  • DOI: 10.2337/db12-1629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-synuclein elicits glucose uptake and utilization in adipocytes through the Gab1/PI3K/Akt transduction pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rodriguez-Araujo G, Nakagami H, Hayashi H, Mori M, Shiuchi T, Minokoshi Y, Nakaoka Y, Takami Y, Komuro I, Morishita R, Kaneda Y
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: 70 号: 6 ページ: 1123-1133
  • DOI: 10.1007/s00018-012-1198-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満症例における食欲調節の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越 靖彦
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 20 ページ: 255-259
• [雑誌論文] 脳における生体エネルギー代謝調節機構と肥満における異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越 靖彦
  • 雑誌名: 実験医学 臨時増刊号 巻: 31 ページ: 69-75
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated kinase in the ventromedial hypothalamus mediates leptin-induced glucose uptake in red-type skeletal muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chitoku Toda
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal fatty acid infusion modulates food preference as well as calorie intake via the vagal nerve and midbrain-hypothalamic neural pathways in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, et al
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61 号: 9 ページ: 1312-1320
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of leptin in glucose and lipid metabolism in skeletal muscle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y
  • 雑誌名: Indian J Endocrinol Metab 巻: 16 号: 9 ページ: 562-562
  • DOI: 10.4103/2230-8210.105573
  • 査読あり
• [雑誌論文] 視床下部における細胞内代謝、AMPK、mTOR活性と摂食調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 34 ページ: 14-20
• [雑誌論文] 脳における摂食・エネルギー代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: PRACTICE Journal of Practical Diabetes 巻: 29 ページ: 268-274
• [雑誌論文] 摂食調節機構のここが分からない！？ ―AMPKと摂食調節― (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: Diabetes Strategy 巻: 2 ページ: 84-91
• [雑誌論文] An enzymatic photometric assay for 2-deoxyglucose uptake in insulin-responsive tissues and 3T3-L1 adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Lee S, Shiuchi T, Toda C, Kamijo M, Inagaki-Ohara K, Okamoto S, Minokoshi Y
  • 雑誌名: Analytical Biochem 巻: 412 号: 1 ページ: 9-17
  • DOI: 10.1016/j.ab.2011.01.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased intake of sucrose solutions in orexin knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo E, Mochizuki A, Nakayama K, Nakamura S, Yamamoto T, Shioda S, Sakurai T, Yanagisawa M, Shiuchi T, Minokoshi Y, Inoue T
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43 号: 2 ページ: 217-224
  • DOI: 10.1007/s12031-010-9475-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of intronic enhancers directs tissue-specific expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein (SF-1/Ad4BP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Erling A.Hoivik, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 号: 5 ページ: 2100-2112
  • DOI: 10.1210/en.2010-1305
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in Agouti-related peptide neurons regulates energy homeostasis by modulating food intake and energy expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Nakata M, Okamoto S, Takano E, Yada T, Minokoshi Y, Hirata Y, Nakajima K, Iskandar K, Hayashi Y, Ogawa W, Barsh GS, Hosoda H, Kangawa K, Itoh H, Noda T, Kasuga M, Nakae J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 4 ページ: 2100-2112
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of central leptin signaling in the starvation-induced alteration of B cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka, T. Suganami, M. Kim-Saijo, C. Toda, M. Tsuiji, K. Ochi, Y. Kamei, Y. Minokoshi, Y. Ogawa
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 31 号: 23 ページ: 8373-8380
  • DOI: 10.1523/jneurosci.6562-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Misu H, Minokoshi Y, Hara T, 他
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 12 ページ: 483-495
  • NAID: 120002661942
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL14 deficiency in mice attenuates obesity and inhibits feeding behavior in a novel environment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanegashima K, Takamura T, Minokoshi Y, Kaneko S, 他
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of hypothalamic Sirt1 leads to cessation of feeding via agouti-related peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Minokoshi Y, Kitamura T, 他
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 2556-2566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic adaptation of mice in a cool environment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Minokoshi Y, Tominaga M, 他
  • 雑誌名: Pflugers Archiv 巻: 459 ページ: 765-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of TRPM2 impaired insulin secretion and glucose metabolisms in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Minokoshi Y, Tominaga M, 他
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] 視床下部における栄養センサーと摂食調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: アディポサイエンス 巻: 6 ページ: 230-236
• [学会発表] 視床下部AMPKによるエネルギー感受機構と食物選択行動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: Area Diabetes Forum DM Specialists in 中国・四国
  • 発表場所: 岡山ロイアルホテル、岡山市、岡山
  • 年月日: 2015-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory role of hypothalamic AMPK in food selection behavior. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: Current Treands in Biomedial Science, 2015, Korea University College of Medicine
  • 発表場所: Korea University College of Medicine, Seoul, South Korea
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory role of hypothalamic AMP-activated protein kinase (AMPK) in food selection behavior. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: 18th Thai Neuroscience Society Conference 2014 & 2nd Joint CU-NIPS Symposium
  • 発表場所: Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-12-21 – 2014-12-23
  • 招待講演
• [学会発表] AMPK-activated protein kinase in CRH neurons in the PVH controls food selection behavior. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: International Symposium for the Study of Obesity
  • 発表場所: Phoenix Seagaia Resort Convention Center, Miyazaki, Miyazaki
  • 年月日: 2014-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] 体の恒常性を司る脳 ― 肥満とやせの不思議を探る (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 生理学研究所一般公開2014
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター、岡崎市、愛知
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによるエネルギー感受機構と食物選択行動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第24回内分泌代謝セミナー
  • 発表場所: 滋賀医科大学、大津市、滋賀
  • 年月日: 2014-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部室傍核AMPKによる摂食調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 河口湖富士レークホテル、南都留郡、山梨
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] A role of hypothalamic AMPK in food selection behaviour (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦、岡本士毅
  • 学会等名: 第11回インスリン抵抗性とメタボリックシンドローム研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京、新宿区、東京
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによる摂食調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第9回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: シーガイヤコンベンションセンター、宮崎県
  • 年月日: 2013-02-15
  • 招待講演
• [学会発表] Role of hypothalamic AMPK in feeding behavior. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y, Okamoto S
  • 学会等名: 2013 Seoul International Congress of Endocrinolgy and Metabolism
  • 発表場所: Grand Hilton Hotel, Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによる摂食調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦、岡本士毅
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学、名古屋市、愛知県
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢における食物選択調節機構の解明と治療への応用可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦、岡本士毅
  • 学会等名: 第31回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 学術総合センター、東京都
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory role of hypothalamic AMP-activated protein kinase in feeding behavior. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y, Okamoto S
  • 学会等名: 36th Naito Conference Molecular aspects of energy balance and feeding behavior
  • 発表場所: Chateraise Gateaux Kingdom Sapporo, Sapporo
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによる摂食調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「エネルギー代謝制御の分子機構」
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所、大阪府
  • 年月日: 2012-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory role of hypothalamic AMPK in feeding behavior. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: International Symposium for the Study of Obesity “Translational Science and Epidemiology on Adipomedicines; From Lipodystrophy to Obeisty”
  • 発表場所: Shiran Kaikan of Kyoto University, Kyoto
  • 年月日: 2012-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory role of hypothalamic AMPK in feeding behavior. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: The 3rd Meeting of the Japan Branch of the International Neuropeptide Society (INPS)
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center and AIM Building, Fukuoka
  • 年月日: 2012-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによる摂食調節作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 生命科学研究所・ヘルスサイエンスヒルズ合同成果発表会
  • 発表場所: 中部大学春日井キャンパス、愛知県
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによる摂食調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第1回糖尿病治療の新時代～基礎と臨床を学ぶ～
  • 発表場所: ウエスティンホテル大阪、大阪府
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部AMPKによる摂食調節作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第20回西日本肥満研究会
  • 発表場所: 愛媛大学総合情報メディアセンター、愛媛県
  • 招待講演
• [学会発表] 食から肥満とやせのなぞを探る～摂食と代謝調節の脳内機構～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第58回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島市)(教育講演)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 視床下部AMPキナーゼによる摂食調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 日本分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール(金沢市)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 食から肥満とやせのなぞを探る～摂食と代謝調節の脳内機構～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 市民公開講座「考えよう!食と健康」特別講演 日本栄養改善学会中国支部主催
  • 発表場所: 県立広島大学(広島)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Regulatory role of hypothalamic AMP-kinase in calorie intake and food preference. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y, Okamoto S
  • 学会等名: The FASEB Summer Research Conference.
  • 発表場所: Otsu Prince Hotel(滋賀)
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 肥満マウスの食餌嗜好性に及ぼす視床下部室傍核AMPキナーゼの調節作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本士毅、箕越靖彦
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会、シンポジウム
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Regulatory role of AMP-kinase in the paraventricular hypothalamus in calorie intake and food preference. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y, Okamoto S
  • 学会等名: 11^<th> International Congress on Obesity. Satellite Symposium
  • 発表場所: Clarion Hotel, Stcockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] Role of the paraventricular hypothalamic AMP kinase in food selection behavior. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minokoshi Y, Okamoto S
  • 学会等名: The 87^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(岩手)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 摂食・代謝調節の脳内機構と栄養環境との相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 脳科学研究教育センターシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2010-04-07
• [図書] 中枢神経による代謝制御 糖尿病学イラストレイテッドー発症機序・病態と治療薬の作用機序 （春日雅人編） (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田知得
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 自然科学研究機構 生理学研究所 生殖・内分泌系発達機構研究部門
  • URL: https://www.nips.ac.jp/endoclin/
• [備考] 生理学研究所 生殖・内分泌系発達機構
  • URL: http://www.nips.ac.jp/endoclin/
• [備考] 生理学研究所
  • URL: http://www.nips.ac.jp/
• [備考] 自然科学研究機構 生理学研究所 生殖・内分泌系発達機構研究部門
  • URL: http://www.nips.ac.jp/endoclin/
• [備考]
  • URL: http://www.nips.ac.jp/endocrlin/
• [備考]
  • URL: http://www.nips.ac.jp/endocrlin/