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新規転写因子・エピゲノムネットワークによる脂肪蓄積制御メカニズムの解明

計画研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 22126007
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

山内 敏正  東京大学, 医学部附属病院, その他 (40372370)

研究分担者 岩部 真人  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30557236)
研究期間 (年度) 2010 – 2014
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
42,120千円 (直接経費: 32,400千円、間接経費: 9,720千円)
2011年度: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2010年度: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円)
キーワードアディポネクチン / 転写因子 / CBP / 脂肪細胞 / エネルギー代謝
研究概要

(1)肥満・脂肪細胞肥大におけるアディポネクチン(Ad)低下の原因転写因子Deb1の個体レベルでの機能と病態生理的意義の解明:
肥満・脂肪細胞肥大におけるAd低下の原因転写因子Deb1を同定した。遺伝子欠損でAdが低下した。このDeb1欠損マウスにおいては、高脂肪食負荷によって、肥満やインスリン抵抗性が増悪した。表現型を解析した後、Deb1欠損マウスの脂肪組織、肝臓、骨格筋、心筋などにおいて、発現解析を開始した。
(2)HAT活性を有するCBPの個体レベルでの糖・エネルギー代謝制御機構の解明:
組織特異的遺伝子改変マウスの解析を行うことにより、HAT活性を有するCBPヘテロ欠損マウスの抗肥満・抗MSの表現型において、脂肪細胞が重要である事を明らかにした。CBPが脂肪細胞のどのゲノム領域のヒストンをアセチル化することによって、糖・脂質・エネルギー代謝を制御しているのかを明らかにすることを開始した。さらに、発現解析により、CBPが直接結合して、ヒストンをアセチル化し、遺伝子発現を制御している領域を明らかにすることを開始した。
(3)HMW-Ad形成・分泌の分子機構と生理的・病態生理的意義の解明
HMW-Ad量と全身のインスリン感受性が良く相関することを明らかにしてきたが、その脂肪細胞内での形成・分泌の分子機構は十分には解明されていない。インスリン抵抗性を同様に改善するPPARのサブタイプによって、HMW-Adの脂肪細胞内外の量が違う事を明らかにした。発現解析により、どのシグナル経路が各PPARサブタイプによるHMW-Ad形成・分泌の制御において鍵となる役割を担っているのか?を明らかにすることを開始した。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Adiponectin receptor signaling : a new layer to the current model.2011

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T, Yamauchi T.
    • 雑誌名

      Cell Meabolism

      巻: 13 ページ: 123-124

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The diabetogenic VPS13C/C2CD4A/C2CD4B rs7172432 variant impairs glucose-stimulated insulin response in 5,722 non-diabetic Danish individuals.2011

    • 著者名/発表者名
      Grarup N, Overvad M, Sparso T, Witte DR, Oisinger C, Jorgensen T, Yamauchi T, Hara K, Maeda S, Kadowaki T, Hansen T, Pedersen O.
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 54 ページ: 789-794

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1.2010

    • 著者名/発表者名
      Iwabu M, Yamauchi T, Okada-Iwabu M, Sato K, Nakagawa T, Funata M, Yamaguchi M, Namiki S, Nakayama R, Tabata M, Ogata H, Kubota N, Takamoto I, Hayashi YK, Yamauchi N, Waki H, Fukayama M, Nishino I, Tokuyama K, Ueki K, Oike Y, Ishii S, Hirose K, Shimizu T, Touhara K, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 464 ページ: 1313-1319

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide association study in the Japanese population identifies susceptibility loci for type 2 diabetes at UBE2E2 and C2CD4A-C2CD4B.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi T, Hara K, Maeda S, Yasuda K, Takahashi A, Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H, Grarup N, Cauchi S, Ng DP, Ma RC, Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N, Shin HD, Andersen G, Witte DR, Jorgensen T, Lauritzen T, Sandbaek A, Hansen T, Ohshige T, Omori S, Saito I, Kaku K, Hirose H, So WY, Beury D, Chan JC, Park KS, Tai ES, Ito C, Tanaka Y, Kashiwagi A, Kawamori R, Kasuga M, Froguel P, Pedersen O, Kamatani N, Nakamura Y, Kadowaki T
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 42 ページ: 864-868

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin receptors are downregulated in human gastric cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Otani K, Kitayama J, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamauchi T, Kadowaki T, Nagawa H
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 45 ページ: 918-927

    • NAID

      10027698901

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pathophysiological Roles of AdipoR2 in Endothelial Cells and AdipoR1 in Macrophages in the Prevention of Atherosclerosis.2010

    • 著者名/発表者名
      岩部美紀, 山内敏正, 岩部真人, 窪田直人, 植木浩二郎, 門脇孝
    • 学会等名
      第3回Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
    • 発表場所
      ホテル日航福岡(福岡市)
    • 年月日
      2010-11-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表]2010

    • 著者名/発表者名
      山内敏正
    • 学会等名
      新学術領域「食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明」
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • 年月日
      2010-11-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表]2010

    • 著者名/発表者名
      岩部真人
    • 学会等名
      新学術領域「食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明」
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • 年月日
      2010-11-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2018-03-28  

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