肥満におけるアディポサイトカイン異常と病態発症機構の解析

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 22126008
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 船橋 徹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60243234)
• 研究分担者: 岸田 堅 大阪大学, 大学院医学(系)研究科, 非常勤講師 (10437329) ; 前田 法一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30506308) ; 西澤 均 大阪大学, 大学院医学(系)研究科, 助教 (20379259)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 88,400千円 (直接経費: 68,000千円、間接経費: 20,400千円); 2014年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円); 2013年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2012年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2011年度: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2010年度: 23,010千円 (直接経費: 17,700千円、間接経費: 5,310千円)
• キーワード: 内科 / 糖尿病 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

肥満形成過程早期より脂肪組織マクロファージはダイナミックに活動しS100A8阻害により抑制された。アディポネクチンは定常状態より脂肪組織間質細胞や大動脈内皮細胞に結合しており、肥満では脂肪組織間質への集積が増加、動脈硬化ではプラーク内平滑筋細胞に集積した。大動脈局在にはT-cadherinが必須であった。急性冠症候群では低アディポネクチン血症にも関わらず流血中でC1qとの複合体濃度が増加していた。アディポネクチンは新たな概念の内分泌因子と考えられた。2型糖尿病症例で全身血管エコーや内臓脂肪評価を行いメタボリックシンドローム型は特に多発性動脈硬化病変やアディポサイトカイン異常と関連していた。

研究成果

• [雑誌論文] Visualized macrophage dynamics and significance of S100A8 in obese fat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto R, Fukuda S, Maeda N, Tsushima Y, Matsuda K, Mori T, Nakatsuji H, Kishida K, Kikuta J, Maijima Y, Funahashi T, Ishii M, Shimomura I.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systemic arteriosclerosis and eating behavior in Japanese type 2 diabetic patients with visceral fat accumulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Hirata A, Nishizawa H, Nagao H, Kashine S, Kimura T, Inoue K, Fujishima Y, Yamaoka M, Kozawa J, Kitamura T, Yasuda T, Maeda N, Imagawa A, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 14 ページ: 8-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Positive feedback regulation between adiponectin and T-cadherin impacts adiponectin levels in tissue and plasma of male mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Fujishima Y, Maeda N, Mori T, Hirata A, Sekimoto R, Tsushima Y, Masuda S, Yamaoka M, Inoue K, Nishizawa H, Kita S, Ranscht B, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 156 号: 3 ページ: 934-946
  • DOI: 10.1210/en.2014-1618
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adipose hypothermia in obesity and its association with period homolog 1, insulin sensitivity, and inflammation in fat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Maeda N, Takayama Y, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Mori T, Inoue K, Nishizawa H, Tominaga M, Funahashi T, Shimomura I.N
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 11 ページ: e112813-e112813
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112813
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased serum C1q-binding adiponectin complex to total-adiponectin ratio in men with multi-vessl coronary disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Nakagawa Y, Kobayashi H, Yanagi K, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr. 巻: 6 号: 1 ページ: 64-64
  • DOI: 10.1186/1758-5996-6-64
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ultrastructural localization of adiponectin protein in vasculature of normal and atherosclerotic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Koyama Y, Maeda N, Nakamura Y, Fujishima Y, Matsuda K, Funahashi T, Shimada S, Shimomura I.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4895-4895
  • DOI: 10.1038/srep04895
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tracing the movement of adiponectin in a parabiosis model of wild-type and adiponectin-knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: akatsuji H, Kishida K, Sekimoto R, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 号: 1 ページ: 276-282
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.03.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of Opa-interacting protein 5 in adipose proinflammation and obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Maeda N, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Yamaoka M, Suganami T, Nishizawa H, Ogawa Y, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: e87661-e87661
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087661
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of adiponectin on cardiac beta-catenin signaling pathway under angiotensin II infusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima Y, Maeda N, Matsuda K, Komura N, Hirata A, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Nishizawa H, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 号: 2 ページ: 224-229
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High serum C1q-binding adiponectin levels in male patients with acute coronary syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Nakagawa Y, Kobayashi H, Mazaki T, Yokoi H, Yanagi K, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 13 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Accumulation of adiponectin in inflamed adipose tissues of obese mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Kishida K, Sekimoto R, Komura N, Kihara S, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 63(4): 号: 4 ページ: 542-553
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2013.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum C1q-adiponectin/total adiponectin ratio correlates with coronary artery disease in Japanese type 2 diabetics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Kishida K, Nakatsuji H, Kobayashi H, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 62(4) 号: 4 ページ: 578-585
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum C1q- binding adiponectin in maintenance hemodialysis patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Kishida N, Arima M, Nakatsuji H, Kobayashi H, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 14 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum eicosapentaenoic acid / arachidonic acid ratio in male subjects with visceral obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Kishida K, Hirata A, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Nutr Metab (Lond) 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1186/1743-7075-10-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression levels of S100 protein family in blood cells are associated with insulin resistance and inflammation (Peripheral blood S100 mRNAs and metabolic syndrome). (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Maeda N, Nakamura S, Mori T, Inoue K, Matsuda K, Sekimoto R, Kashine S, Nakagawa Y, Tsushima Y, Fujishima Y, Komura N, Hirata A, Nishizawa H, Matsuzawa Y, Matsubara K, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 433(4) 号: 4 ページ: 450-455
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of circulating C1q and C1q-binding adiponectin concentrations with aging in males: a preliminary report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Kishida K, Kobayashi H, Nakagawa T, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr 巻: 5(1) 号: 1 ページ: 17-17
  • DOI: 10.1186/1758-5996-5-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular complications and changes in body mass index in Japanese type 2 diabetic patients with abdominal obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagao H, Kashine S, Nishizawa H, Okada T, Kimura T, Hirata A, Fukuda S, Kozawa J, Maeda N, Kitamura T, Yasuda T, Okita K, Hibuse T, Tsugawa M, Imagawa A, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 88-88
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin protein exists in aortic endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komura N, Maeda N, Mori T, Kihara S, Nakatsuji H, Hirata A, Tochino Y, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e71271-e71271
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071271
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role for adipose ephrin-B1 in inflammatory response (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Maeda N, Inoue K, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Yamaoka M, Suganami T, Nishizawa H, Ogawa Y, Funahashi T, Shimomura I
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 10 ページ: e76199-e76199
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-month treatment with pioglitazone reduces circulating C1q-binding adiponectin complex to total-adiponectin ratio, without changes in body mass index, in people with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 99(1) 号: 1 ページ: 14-17
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2012.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between serum C1q-adiponectin/total adiponectin ratio and polyvascular lesions detected by vascular ultrasonography in Japanese type 2 diabetics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata A
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 62(3) 号: 3 ページ: 376-385
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of adiponectin and C1q in human serum, and clinical significance of the measurement of C1q-adiponectin / total adiponectin ratio. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Kobayashi H, Kishida K, Nakagawa T, Takahashi S, Tanaka H, Akamatsu S, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 62(1) 号: 1 ページ: 109-120
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of visceral fat accumulation and sleep-disordered breathing correlates with coronary artery disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19(8) ページ: 728-735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic syndrome correlates intracoronary stenosis detected by multislice computed tomography in male subjects with sleep-disordered breathing (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi-Minami T, Kishida K., et al
  • 雑誌名: Diabetology & Metabolic Syndrome 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/1758-5996-4-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum S100A8/A9 levels and high cardiovascular complication rate in type 2 diabetics with ultrasonographic low carotid plaque density (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: (in press) 号: 1 ページ: 82-90
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2012.01.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sleep-wake cycle irregularities in type 2 diabetics. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi-Minami T
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/1758-5996-4-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in type 2 diabetics with hypoadiponectinemia and metabolic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Nutr Metab (Lond) 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1743-7075-9-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperinsulinemia correlates with low levels of plasma B-type natriuretic peptide in Japanese men irrespective of fat distribution (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Kishida K, Funahashi T., et al
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/1475-2840-11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of diabetes and atherosclerosis : Role of adiponectin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of assessment of type 2 diabetes mellitus with visceral obesity. A Japanese perspective (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Curr Diabetes Rev
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic syndrome correlates with polyvascular lesions detected by systemic vascular ultrasonography in Japanese people with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: (in press) 号: 2 ページ: e26-e29
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2012.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] High circulating levels of S100A8/A9 complex (calprotectin) in male Japanese with abdominal adiposity and dysregulated expression of S100A8 and S100A9 in adipose tissues of obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto R, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: BBRC 巻: (in press) 号: 4 ページ: 782-789
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of deterioration of glucose tolerance and effects of lifestyle intervention aimed at reducing visceral fat in normal glucose tolerance subjects with abdominal obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Akita-Fukuda E, Iwahashi H, Okauchi Y, Okita K, Noguchi M, Ogawa T, Ryo M, Kishida K, Funahashi T, Nakamura T, Matsuzawa Y, Imagawa A, Shimomura I
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 号: 1 ページ: 218-24
  • DOI: 10.1186/1743-7075-8-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional and longitudinal study of association between circulating thiobarbituric acid-reacting substance levels and clinicobiochemical parameters in 1,178 middle-aged Japanese men-the Amagasaki Visceral Fat Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Kishida K, Funahashi T, Noguchi M, Ogawa T, Okita K, Iwahashi H, Ohira T, Imagawa A, Nakamura T, Shimomura I
  • 雑誌名: Nutr Metab (Lond) 巻: 8 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1186/1743-7075-8-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Qualitative score of systemic arteriosclerosis by vascular ultrasonography as a predictor of coronary artery disease in type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 219(2) 号: 2 ページ: 623-629
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.08.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of Assessing the Effect of Statins on the Function of High-Density Lipoproteins on Coronary Plaque (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between visceral fat accumulation and urinary albumin-creatinine ratio in middle-aged Japanese men. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamba S, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 211(2) ページ: 601-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute Value of Bioelectrical Impedance Analysis-Measured Visceral Fat Area with Obesity-Related Cardiovascular Risk Factors in Japanese Workers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(12) ページ: 1237-1245
  • NAID: 130004444392
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-year reductions in body weight and blood pressure, but not in visceral fat accumulation and adiponectin, improve urinary albumin-to-creatinine ratio in middle-aged Japanese men. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 33(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-year follow-up of cardiovascular events and changes in visceral fat accumulation after health promotion program in the Amagasaki Visceral Fat Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okauchi Y, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 212(2) ページ: 698-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nocturnal Falls of Adiponectin Levels in Sleep Apnea with Abdominal Obesity and Impact of Hypoxia-Induced Dysregulated Adiponectin Production in Obese Murine Mesenteric Adipose Tissue.
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kishida K, Funahashi T., et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: (in press)
  • NAID: 130004444504
  • 査読あり
• [学会発表] New Insights in Visceral Fat Syndrome and Adiponectin (2014)
  • 著者名/発表者名: Funahashi T
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress (MSDA2014)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto)
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic Syndrome in Japan; its Significance, Pathogenesis and Strategy (2014)
  • 著者名/発表者名: Funahashi T
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of Japan Atherosclerosis Society APSAVD（The Asian-Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Disease-JAS (Japan Atherosclerosis Society) Joint Symposium.
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel (Tokyo)
  • 年月日: 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演「アディポサイトカイン」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 船橋 徹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] Dysregulation of Adipocytokines and Pathogenesis of Obesity-Related Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Funahashi T
  • 学会等名: Symposium for the Study of Obesity Translational Science and Epidemiology on Adipomedicine; From Lipodystrophy to Obesity
  • 発表場所: Siran Kaikan of Kyoto University(Kyoto)
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] Adiponectin and Obesity-Related Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Funahashi T
  • 学会等名: Fujihara Seminar: International Symposium on Adiponectin Biology and Medicine
  • 発表場所: Grand Hotel New Oji, Tomakomai（Hokkaido)
  • 年月日: 2012-08-05
• [学会発表] 肥満症の規定因子-栄養・生活習慣と民族・遺伝子内臓脂肪・アディポネクチン・尼崎研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 船橋徹
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路市(兵庫県)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 肥満2型糖尿病の課題と克服 (2011)
  • 著者名/発表者名: 船橋徹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市(北海道)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 肥満症の成因と疫学～成因のコントロールによる効果的な予防～：アディポサイトカイン
  • 著者名/発表者名: 船橋徹
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）