肥満における食欲制御破綻機構の解明

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 22126010
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 国際医療福祉大学 (2013-2014); 高崎健康福祉大学 (2012); 桐生大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 清水 弘行 国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (20251100)
• 研究分担者: 大崎 綾 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (30711387)
• 連携研究者: 土屋 天文 獨協医科大学, 越谷分院, 講師 (20396659)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 88,400千円 (直接経費: 68,000千円、間接経費: 20,400千円); 2014年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円); 2013年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2012年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2011年度: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2010年度: 23,010千円 (直接経費: 17,700千円、間接経費: 5,310千円)
• キーワード: ネスファチン / 血圧 / 腎臓 / 脂肪肝 / ミトコンドリア / 骨格筋 / 体重変動 / 肥満 / 過食 / ネスファチン-1 / 食行動調節 / 高脂肪食 / 視床下部 / 脂肪組織

研究成果の概要

ネスファチン過剰発現マウスを作製、食行動に及ぼす影響につき解析した。通常食摂餌下では、摂餌量や体重増加には全く影響がなく、その原因検索としてCART の発現減少がネスファチン過剰発現に拮抗している可能性が示唆された。同マウスにて45%高脂肪含有食摂餌下で同様の検討を実施してみると、摂取量には全く差異は認めなかったもののネスファチン過剰発現マウスにて有意な体重増加、皮下脂肪重量の増加、UCP-1 の発現低下とともに脂肪肝の進展、高インスリン血症が観察された。長期間の4高脂肪含有食摂餌では、非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) の病態とも一致する肝臓内の中心静脈周辺部の線維化の進行が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement of anorexigenic protein, nesfatin/nucleobindin-2 (NUCB2) in blood pressure regulation by regulating water reabsorption in renal collecting duct. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H and Osaki A
  • 雑誌名: J Cytology and Histology 巻: 5 ページ: 290-290
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vagal hyperactivity due to ventromedial hypothalamic lesions increases adiponectin production and release. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Shimizu H, Ishizuka N, Kubota N, Kubota T, Senoo A, Kageyama H, Osaka T, Hirako S, Kim HJ, Matsumoto A, Shioda S, Mori M, Kadowaki T, Inoue S.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 63(5) 号: 5 ページ: 1637-1648
  • DOI: 10.2337/db13-0636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of nesfatin-1 increases blood pressure in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osaki A, Shimizu H
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 37 号: 2 ページ: 185-186
  • DOI: 10.1038/hr.2013.122
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano-Toki A, Satoh T, Tomaru T, Yoshino S, Ishizuka T, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Tsuchiya T, Saito T, Shimizu H, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 27 号: 5 ページ: 769-780
  • DOI: 10.1210/me.2012-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1: its role in the diagnosis and treatment of obesity and some psychiatric disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Mori M
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 963 ページ: 327-338
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-230-8_20
  • ISBN: 9781627032292, 9781627032308
• [雑誌論文] Discovery of nesfatin-1 and overview of biological actions and new developments. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Yamada M, Okada S, Hashimoto K, Satoh T, Shimizu H, Yada T
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 19 ページ: 6921-6928
• [雑誌論文] Enhanced expression of nucleobindin-2 in white adipose tissue of ventromedial-lesioned rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aya Osaki
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 521 号: 1 ページ: 46-51
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.05.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 Induces the Phosphorylation Levels of cAMP Response Element-Binding Protein for Intracellular Signaling in a Neural Cell Line. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) 号: 12 ページ: e50918-e50918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0050918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell proliferation in visceral organs induced by ventromedial hypothalamic (VMH) lesions : Development of electrical VMH lesions in mice and resuiting pathophysiological profiles (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Shimizu H, et al
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 58巻 ページ: 247-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon plays an important role in the modification of insulin secretion by leptin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, et al
  • 雑誌名: Islets 巻: 3巻 ページ: 150-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting concentrations of nesfatin-1 are negatively correlated with body mass index in non-obese males. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Shimizu H, et al.
  • 雑誌名: Clinical Endocrinology 巻: 第73巻 ページ: 484-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Troglutazone, a ligand of PPARγ, stabilizes NUCB2 (nesfatin) mRNA by activating the ERK1/2 pathway : isolation and characterization of the human NUCB2 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M,, Shimizu H, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 第151巻 ページ: 2494-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, is a risk factor for early-stage atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando T,, Shimizu H, et al.
  • 雑誌名: Diabetic Medicine 巻: 第27巻 ページ: 1430-1435
  • 査読あり
• [学会発表] ネスファチン/ヌクレオビンディン-2 (nesf/NUCB2) 過剰発現マウスの代謝解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水弘行、田中満崇
  • 学会等名: 第７４回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関、山口県
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] ネスファチン/ヌクレオビンディン-2 (Nesf/NUCB2) 過剰発現マウスの代謝解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水弘行、田中満崇、大崎 綾
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市、山口県
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] Transgenic mice overexpressing nesfatin/nucleobindin-2 (Nesf/NUCB2) are susceptible to high fat diet (HFD)-induced obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H
  • 学会等名: ENDO 2015
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-08
• [学会発表] ネスファチン/ヌクレオビンディン-2 過剰発現は、高脂肪食摂餌時の体重増加を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水弘行、荒井桃子、田邊裕子、大崎 綾
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市、宮崎県
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Possible involvement of anorexigenic protein, nesfatin/nucleobindin-2 (NUCB2) in blood pressure regulation by regulating water reabsorption in renal collecting duct. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Osaki A
  • 学会等名: 74th Scientific Sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] 摂食抑制蛋白、ネスファチン/ヌクレオビンディン-2 (Nesf/NUCB2) の循環調節機構への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水弘行、大崎 綾、小保方優、小板橋紀通、江口広志、森 昌朋
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京、東京都
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Paradoxical reduction of body weight gain in mice lacking an anorexigenic protein, nesfatin/nucleobindin-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Osaki A, Ehuchi H, Senoo A
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2013-06-21 – 2013-06-25
• [学会発表] Paradoxical Reduction of Body Weight Gain in Mice Lacking an Anorexigenic Protein, Nesfatin/Nucleobindin-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Shimizu
  • 学会等名: 73rd scientific sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: シカゴ市
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] ネスファチン/ヌクレオビンディン-2 (Nesf/NUCB2) 欠損の糖代謝への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大崎 綾、清水弘行、瀬野尾章、江口広志
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市、熊本県
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] ネスファチン/ヌクレオビンディン-2 (Nesf/NUCB2) 欠損マウスの糖代謝への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水弘行
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] ネスファチン/ヌクレオビンディン-2 (nesf/NUCB2) 欠損による体重抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大崎 綾
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] 末梢臓器に発現するネスファチン/ヌクレオビンディン-2 (NUCB2) 免疫活性の局在に関する検討.。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水弘行
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Enhanced expression of nesfatin/nucleobindin-2 (NUCB2) in white adipose tissue of ventromedial hypothalamus (VMH)-lesioned rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aya Osaki
  • 学会等名: 72nd scientific sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 視床下部腹内側核破壊ラットにおけるネスファチン/ヌクレオビンディン-2（Nesf/NUCB2）発現変動に関する検討。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大崎 綾
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-05-17