ＧｖＨ反応とＧｖＬ反応の差を決定するＨＬＡ遺伝子及び非ＨＬＡ遺伝子の解明

• 研究領域: 先端技術を駆使したＨＬＡ多型・進化・疾病に関する統合的研究
• 研究課題/領域番号: 22133011
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 森島 泰雄 愛知県がんセンター(研究所), 疫学・予防部, 研究員 (20220056)
• 研究分担者: 森島 聡子 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40463195)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 54,990千円 (直接経費: 42,300千円、間接経費: 12,690千円); 2014年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円); 2013年度: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円); 2012年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円); 2011年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2010年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: ＧＶＨＤ / ＧＶＬ効果 / ＨＬＡ / 造血幹細胞移植 / HLA / GVHD / ゲノム / 免疫学 / 移植

研究成果の概要

造血細胞移植ではドナーと患者の間で特別な移植免疫反応が生じる。生着したドナー由来の免疫担当細胞が患者組織を攻撃する重症移植片対宿主病（GVHD）の抑制や白血病細胞を攻撃し移植後の白血病の再発を防ぐ移植片対白血病効果（GVL効果）の惹起は移植成績の向上のための最重要課題である。本研究では骨髄バンクを介した大規模な移植症例を用いて精緻な免疫遺伝学的手法を駆使し、人は多様なHLA抗原とHLA領域の構造を有し、この多様性が規則性をもってGVHDやGVL効果を生み出していることを明らかにした。移植の臨床に有用であるとともに、どうして移植免疫反応・自己免疫反応が生じるのかを明らかにする重要な知見となった。

研究成果

• [雑誌論文] Biological significance of HLA locus matching in unrelated donor bone marrow transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, Kashiwase K, Matsuo K, Azuma F, Morishima S, Onizuka M, Yabe T, Murata M, Doki N, Eto T, Mori T, Miyamura K, Sao H, Ichinohe T, Saji H, Kato S, Atsuta Y, Kawa K, Kodera Y, Sasazuki T; Japan Marrow Donor Program.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 7 ページ: 1189-1197
  • DOI: 10.1182/blood-2014-10-604785
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of ethnicity in the risk of acute graft-versus-host disease and leukemia relapse after unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19(8) 号: 8 ページ: 1197-203
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.05.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsatellite scanning of the immunogenome associates MAPK14 and ELTD1 with graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harkensee C, Morishima Y, et al.
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 65(6) 号: 6 ページ: 417-27
  • DOI: 10.1007/s00251-013-0691-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] GVHD、GVL効果におけるHLAの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子、森島泰雄
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 23(8) ページ: 1091-1098
• [雑誌論文] Microsatellite scanning of the immunogenome associates MAPK14 and ELTD1 with graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harkensee C
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms and outcome risk in unrelated mismatched hematopoietic stem cell transplantation: an exploration study (2012)
  • 著者名/発表者名: Harkensee C
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 6365-6372
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血幹細胞移植におけるHLAハプロタイプの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 240 ページ: 478-484
• [雑誌論文] Comparison of unrelated cord blood and HLA-mismatched unrelated bone marrow transplantation for adults with leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuta Y.
  • 雑誌名: Biol.Blood Marrow Transplant. 巻: 18(5) ページ: 780-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent loss of HLA allele associated with copy number-neutral 6pLOH in acquired aplastic anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(25) ページ: 6601-6609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction in the face of clinical reality : HistoCheck versus high-risk HLA allele mismatch combinations responsible for severe GVHD (2011)
  • 著者名/発表者名: Asker M.
  • 雑誌名: Biol.Blood Marrow Transplant. 巻: 17(9) ページ: 1409-1415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of highly conserved HLA haplotype on acute graft-versus-host disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morishima S
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4664-4670
  • 査読あり
• [学会発表] HLA適合血縁者間移植においてGVHDの発症は移植後白血病再発に影響を与えるか。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森島泰雄、森島聡子、村田 誠、松尾恵太郎。諫田淳也、大橋一樹、福田隆浩、金森平和、吉田 均、熱田由子、一戸辰夫、神田善伸。
  • 学会等名: 第27回日本造血細胞移植学会総会。
  • 発表場所: 神戸国際会議場 神戸市
  • 年月日: 2015-03-06
• [学会発表] HLA matching and outcome of unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Morishima, Koichi Kashiwase, Keitaro Matsuo, Fumihiro Azuma, Satoko Morishima, Makoto Onizuka, Toshio Yabe, Makoto Murata, Noriko Doki, Tetsuya Eto, Takehiko Mori, Koichi Miyamura, Hiroshi Sao, Tatsuo Ichinohe, Hiroo Saji, Shunichi Kato, Yoshiko Atsuta, Keisei Kawa, Yoshihisa Kodera, Takehiko Sasazuki.
  • 学会等名: The 19th Congress of the Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation.
  • 発表場所: Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｉｎｔｅｒｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌ Ｈｏｔｅｌ 中国
  • 年月日: 2014-10-07
• [学会発表] 造血幹細胞移植におけるHLAハプロタイプの意義（シンポジウム） (2013)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 金沢音楽堂（金沢）
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] Impact of HLA and HLA haplotype on transplantation related immunological evevts as as artificial model of disease susseptability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morishima Yasuo
  • 学会等名: International Symposium. Autoimmune disease -Ethiology and Therapeutics.
  • 発表場所: ACROS Fukuoka (Fukuoka, Japan)
  • 年月日: 2012-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] The role of HLA and its matching for trenaplant-related immune response in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morishima Yasuo
  • 学会等名: 36th Asia-Pacific Histocompatibility and Immunogenetics Association
  • 発表場所: Convention Center (Adelaide, Australia)
  • 年月日: 2012-11-17
  • 招待講演
• [学会発表] 非血縁者間骨髄移植におけるHLAハプロタイプの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 明治大学（東京）
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Multi-SNP analysis of HLA haplotype and its matching effect on hematopoietic stem cell transplantation from unrelated donor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morishima Satoko
  • 学会等名: 16th International HLA and Immunogenetics Workshop and Conference.
  • 発表場所: BT Convention Centre (Liverpool, UK)
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Impact of HLA on unrelated HSCT (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y.
  • 学会等名: 2^<nd> Chinese Blood and Marrow Transplantation Forum
  • 発表場所: Shangri-La Hotel Guilin, Guangxi, China
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] Multi-SNP解析による日本人HLAハプロタイプの均一性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子
  • 学会等名: 日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Impact of HLA allele and haplotype on acute graft-versus-host disease and survival in hematopoietic stem cell transplantation from unrelated donor.
  • 著者名/発表者名: 1Morishima S, Kashiwase K, Azuma F, Yabe T, Sato-Otsubo A, Ogawa S, Shiina T, Satake M, Hiroo S, Kato S, Kodera Y, Sasazuki T, Morishima Y.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Ernest N. Memorial Convention Center (New Orleans, USA)
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植におけるHLAハプロタイプの意義.
  • 著者名/発表者名: 森島聡子
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会大会シンポジウム
  • 発表場所: コラッセ福島（福島市）
• [学会発表] HLA一致同朋間移植におけるHLA型およびHLAハプロタイプが急性GVHDに及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 森島聡子, 松尾恵太郎, 小林武, 森毅彦, 鬼塚真仁, 日高道弘, 福田隆浩, 井上雅美, 田中淳司, 熱田由子, 神田善伸, 森島泰雄
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（宜野湾市）